Patofysiologi av dilaterad kardiomyopati

Alla patienter kommer att vara under vård av Great Ormond Street Hospital.

Patientgrupper:

Det kommer att finnas tre huvudpatientgrupper:

1. Hjärtsviktspatienter (MRT kliniskt indicerat)

2. Hjärtsviktspatienter (frivilligt rekryterad från kliniken)

   1. 8-16 år
   2. Endast icke-GA
3. Kontrollpersoner (Kliniskt indikerad hjärn-MR med kontrast)

Patientrekrytering

Vi kommer att inkludera Great Ormond Street-patienter i denna studie som är kända av hjärtsviktsteamet eftersom de har diagnostiserats med DCM i minst 3 månader. De kommer att ha en fastställd diagnos av hjärtsvikt och kommer att vara under regelbunden uppföljning. Där det är möjligt kommer vi att försöka anpassa datumet för granskningen av forskningsstudien med det för patientens vanliga årliga granskning.

Vi kommer att inkludera patienter som av kliniska skäl ska göra en hjärt-MR med kontrast. Dessa patienter kommer att vara i alla åldrar och kommer att ha skanningen under GA om så är lämpligt. Dessutom kommer vi att rekrytera patienter från hjärtsviktskliniken som inte ska genomgå skanningar av kliniska skäl. Dessa patienter kommer att vara mellan 8-16 år för att tillåta samarbete med MR-skanningsprotokollet utan behov av generell anestesi (GA).

Åldersmatchade kontrollpatienter kommer att vara de som har rutin-MRT med kontrast för icke-hjärt-MRT. De kommer också att ta blodprov för hjärtbiomarkörer vid tidpunkten för införande av kanylen för kontrastinjektion. Dessa kommer att vara patienter som identifieras som behöver gadoliniumkontrast för neurologisk avbildning. De kommer att inkludera patienter som är vakna och de som är sövda eller under GA. Dessa patienter kommer huvudsakligen att ha rutinmässig hjärn-MRT med kontrast för epilepsi.

Båda grupperna kommer att ha fullt samtycke.

Hjärtsviktspatienter:

Vi kommer att rekrytera patienter som remitteras för hjärt-MR-skanning av kliniska skäl samt bjuda in patienter att frivilligt delta i en MR-undersökning. Patienter som inte behöver en hjärt-MR av kliniska skäl kommer att vara över 8 år för att möjliggöra samarbete med MR utan generell anestesi. Patienter som följs upp av hjärtsviktsteamet kommer att kontaktas av sin primärvårdskonsult i första hand för att introducera studien och bjuda in patienten att delta. Det kommer att klargöras att det inte finns någon skyldighet att gå med i studien och deras behandling kommer inte att påverkas av deras beslut. De kommer att vara fria att när som helst återkalla samtycke. Patienterna kommer att uppmanas att ringa studiekoordinatorn (DP) för att ställa frågor, uttrycka vilja att delta eller tacka nej. De som inte har svarat kommer att skickas ytterligare ett inbjudningsbrev.

Kontrollämnen:

Patienter som remitteras till MRT-avdelningen vid Great Ormond Street Hospital kommer att identifieras när de har tilldelats ett neurologiskt MRT-protokoll med gadoliniumförstärkning. Radiologen som tilldelar patienten kommer att kontakta patientens primära konsult för att informera dem om studien och begära tillstånd att kontakta familjen. Familjen kommer att kontaktas när tillstånd har getts, först per telefon och sedan lämnas informationsblad. Patienterna kommer att uppmanas att ringa studiekoordinatorn (DP) för att ställa frågor, uttrycka vilja att delta eller tacka nej. De som inte har svarat kommer att skickas ytterligare ett inbjudningsbrev.

Resekostnader kommer att ersättas om dessa uppstår specifikt för deltagande i studien.

Samtycke:

Skriftligt informerat samtycke kommer att erhållas från alla deltagare om de väljer att delta i denna studie. Informationsblad kommer också att ges till patienternas husläkare och deras kardiologiska läkare, om de är under separat kardiologisk uppföljning. Patienter kommer att vara fria att dra sig tillbaka när som helst.

Risker & bördor från studieprotokollet

Den största risken som härrör från vår studie är införandet av en IV-linje och administrering av ett gadoliniumbaserat kontrastmedel. Sådana kontrastmedel används i stor utsträckning i klinisk praxis och är extremt säkra när de administreras inom standarddoseringsriktlinjer. Det finns dock potentiella komplikationer av allergisk reaktion och utveckling av nefrogen systemisk fibros (NSF). Sådana allergiska reaktioner är sällsynta och när de uppstår är de flesta milda.

För att mildra denna risk kommer vi att exkludera patienter med en tidigare historia av allergisk reaktion på gadoliniuminnehållande medel samt patienter med en allvarlig atopisk historia eller historia av nedsatt njurfunktion. Det finns inga kända fall av NSF hos patienter med normal njurfunktion(1). Vi kommer att mäta njurfunktionen hos alla patienter inom 1 månad efter studien.

För patienter som skannas specifikt för studien kommer vi att välja ut patienter över 8 år för att undvika behovet av narkos. Vi kommer att försöka välja främst patienter som behöver MRT-skanning med kontrast för kliniska indikationer. Kontrollgruppen kommer endast att bestå av de som har MRT för kliniska indikationer. I detta fall kommer den enda bördan att vara ökad tid i skannern på cirka 20 minuter för att få de sekvenser som krävs. Bevis från vår institution visar att den ökade varaktigheten av generell anestesi inte är skadlig och inte leder till komplikationer eller biverkningar.

Vi kommer att ta blodprover för mätning av biomarkörer i serum och hematokrit vid tidpunkten för insättning av IV-linjen, så detta representerar inte en ytterligare intervention för patienten. Vi kommer att använda lokalbedövningskräm eller spray enligt önskemål från patienten och kommer att använda lek- och distraktionstekniker för att minimera nöd.

Det finns inga potentiella negativa effekter av ett korrekt utfört transthorax ekokardiogram.

6 minuters gångtestet kommer endast att användas om patienten kan och vill delta.

Det finns inga potentiella negativa effekter av en korrekt utförd MR-undersökning. Det är inte känt att magnetfältet och RF-pulserna orsakar någon fysisk skada hos korrekt utvalda motiv. Ett sådant urval kommer att involvera noggrann screening av patienternas sjukdomshistoria för eventuella operationer eller olyckor som kan ha infört metall i deras kroppar, t.ex. cerebral artär aneurysm clips eller en metall främmande kropp i ett öga. Detta kommer att kräva en genomgång av patientens anteckningar när samtycke har getts och en skriftlig checklista vid tidpunkten för MR-undersökningen. Sådana patienter skannas inte i vanlig klinisk praxis och skulle också uteslutas från studien.

Därför finns det ingen realistisk potential för smärta, obehag, ångest, besvär eller skadlig livsstilsförändring som förväntas för deltagarna från själva MRT-skanningen.

1. Dillman, J.R., J.H. Ellis, R.H. Cohan, P.J. Strouse och S.C. Jan, Frekvens och svårighetsgrad av akuta allergiliknande reaktioner på gadoliniuminnehållande i.v. kontrastmedel hos barn och vuxna. AJR Am J Roentgenol, 2007. 189(6): sid. 1533-8.

Oväntade kliniska fynd

Om nya avvikelser eller medicinska problem dyker upp som ett resultat av studieundersökningarna kommer patientens husläkare och sjukhuskonsulent att informeras. Medicinsk uppföljning av dessa frågor kommer att ske genom patientens vanliga medicinska vårdare.