Physiopathologie de la cardiomyopathie dilatée

Tous les patients seront pris en charge par l'hôpital Great Ormond Street.

Groupes de patients :

Il y aura trois principaux groupes de patients :

1. Patients souffrant d'insuffisance cardiaque (IRM cliniquement indiqué)

2. Patients souffrant d'insuffisance cardiaque (recrutés volontairement à la clinique)

   1. 8-16 ans
   2. Non GA uniquement
3. Sujets témoins (IRM cérébrale cliniquement indiquée avec contraste)

Recrutement des patients

Nous inclurons dans cet essai des patients de Great Ormond Street qui sont connus de l'équipe d'insuffisance cardiaque parce qu'ils ont reçu un diagnostic de DCM depuis au moins 3 mois. Ils auront un diagnostic établi d'insuffisance cardiaque et feront l'objet d'un suivi régulier. Dans la mesure du possible, nous tenterons d'aligner la date d'examen de l'étude de recherche sur celle de l'examen annuel régulier du patient.

Nous inclurons les patients qui doivent subir une IRM cardiaque avec produit de contraste pour des raisons cliniques. Ces patients seront de tout âge et passeront le scanner sous GA le cas échéant. De plus, nous recruterons des patients de la clinique d'insuffisance cardiaque qui ne doivent pas passer de scanners pour des raisons cliniques. Ces patients auront entre 8 et 16 ans pour permettre la coopération avec le protocole d'examen IRM sans avoir besoin d'anesthésie générale (AG).

Les patients témoins appariés selon l'âge seront ceux qui subissent une IRM de routine avec contraste pour les IRM non cardiaques. Ils auront également des tests sanguins pour les biomarqueurs cardiaques au moment de l'insertion de la canule pour l'injection de contraste. Il s'agira de patients identifiés comme nécessitant un produit de contraste au gadolinium pour l'imagerie neurologique. Ils comprendront les patients éveillés et ceux sous sédation ou sous AG. Ces patients subiront principalement une IRM cérébrale de routine avec contraste pour l'épilepsie.

Les deux groupes seront pleinement consentis.

Insuffisance cardiaque :

Nous recruterons des patients référés pour une IRM cardiaque pour des raisons cliniques et inviterons des patients à se porter volontaires pour une IRM. Les patients qui ne nécessitent pas d'IRM cardiaque pour des raisons cliniques seront âgés de plus de 8 ans pour permettre une coopération avec l'IRM sans anesthésie générale. Les patients suivis par l'équipe d'insuffisance cardiaque seront contactés en premier lieu par leur consultant en soins primaires pour présenter l'étude et inviter le patient à y participer. Il sera précisé qu'il n'y a aucune obligation de participer à l'étude et que leur traitement ne sera pas affecté par leur décision. Ils seront libres de retirer leur consentement à tout moment. Les patients seront invités à téléphoner au coordinateur de l'étude (DP) pour poser des questions, exprimer leur volonté de participer ou de refuser. Les non-répondants recevront une autre lettre d'invitation.

Sujets de contrôle :

Les patients référés au service d'IRM de l'hôpital Great Ormond Street seront identifiés une fois qu'ils auront été affectés à un protocole d'IRM neurologique avec injection de gadolinium. Le radiologue affectant le patient contactera le consultant principal des patients pour les informer de l'étude et demander l'autorisation de contacter la famille. La famille sera contactée une fois l'autorisation donnée, d'abord par téléphone puis des fiches d'informations seront fournies. Les patients seront invités à téléphoner au coordinateur de l'étude (DP) pour poser des questions, exprimer leur volonté de participer ou de refuser. Les non-répondants recevront une autre lettre d'invitation.

Les frais de déplacement seront remboursés lorsqu'ils sont engagés spécifiquement pour la participation à l'étude.

Consentement:

Un consentement écrit et éclairé sera obtenu de tous les participants s'ils choisissent de participer à cette étude. Des fiches d'information seront également remises au médecin généraliste des patients et à leur médecin cardiologue, s'ils font l'objet d'un suivi cardiologique séparé. Les patients seront libres de se retirer à tout moment.

Risques et fardeaux du protocole d'étude

Le principal risque lié à notre étude concerne la mise en place d'une ligne IV et l'administration d'un produit de contraste à base de gadolinium. De tels agents de contraste sont largement utilisés dans la pratique clinique et sont extrêmement sûrs lorsqu'ils sont administrés selon les directives de dosage standard. Il existe cependant des complications potentielles de réaction allergique et de développement de la fibrose systémique néphrogénique (NSF). De telles réactions allergiques sont rares et lorsqu'elles surviennent, la majorité sont bénignes.

Pour atténuer ce risque, nous exclurons les patients ayant des antécédents de réponse allergique aux agents contenant du gadolinium ainsi que ceux ayant des antécédents d'atopie sévère ou d'insuffisance rénale. Il n'y a aucun cas connu de NSF chez les patients ayant une fonction rénale normale(1). Nous mesurerons la fonction rénale chez tous les patients dans le mois suivant l'étude.

Pour les patients scannés spécifiquement pour l'étude, nous sélectionnerons des patients âgés de plus de 8 ans, afin d'éviter la nécessité d'une anesthésie générale. Nous essaierons de sélectionner principalement les patients qui nécessitent une IRM avec contraste pour des indications cliniques. Le groupe de contrôle sera uniquement composé de ceux ayant une IRM pour des indications cliniques. Dans ce cas, la seule contrainte sera un temps accru dans le scanner d'environ 20 minutes pour obtenir les séquences requises. Les preuves de notre institution montrent que la durée accrue de l'anesthésie générale n'est pas nocive et n'entraîne pas de complications ou d'événements indésirables.

Nous obtiendrons des échantillons de sang pour la mesure des biomarqueurs sériques et de l'hématocrite au moment de l'insertion de la ligne intraveineuse afin que cela ne représente pas une intervention supplémentaire pour le patient. Nous utiliserons une crème ou un spray anesthésique local à la demande du patient et utiliserons des techniques de jeu et de distraction pour minimiser la détresse.

Il n'y a pas d'effets indésirables potentiels d'un échocardiogramme transthoracique correctement effectué.

Le test de marche de 6 minutes ne sera utilisé que si le patient est capable et désireux de participer.

Il n'y a pas d'effets indésirables potentiels d'une IRM correctement effectuée. Le champ magnétique et les impulsions RF ne sont pas connus pour causer des dommages physiques chez des sujets correctement sélectionnés. Une telle sélection impliquera un examen minutieux des antécédents médicaux des patients pour toute intervention chirurgicale ou accident qui aurait pu introduire du métal dans leur corps, par ex. clips d'anévrisme de l'artère cérébrale ou un corps étranger métallique dans un œil. Cela nécessitera un examen des notes du patient une fois que le consentement a été donné et une liste de contrôle écrite au moment de l'examen IRM. Ces patients ne sont pas scannés dans la pratique clinique standard et seraient également exclus de l'étude.

Par conséquent, il n'y a aucun potentiel réaliste de douleur, d'inconfort, de détresse, d'inconvénient ou de changement préjudiciable au mode de vie prévu pour les participants à partir de l'IRM elle-même.

1. Dillman, J.R., J.H. Ellis, R.H. Cohan, P.J. Strouse et S.C. Jan, Fréquence et sévérité des réactions aiguës de type allergique aux injections i.v. contenant du gadolinium. produit de contraste chez l'enfant et l'adulte. AJR Am J Roentgenol, 2007. 189(6): p. 1533-8.

Résultats cliniques inattendus

Si de nouvelles anomalies ou problèmes médicaux apparaissent à la suite des investigations de l'étude, le médecin généraliste et le consultant hospitalier du patient en seront informés. Le suivi médical de ces problèmes se fera par l'intermédiaire des aidants médicaux habituels du patient.