Fisiopatologia della cardiomiopatia dilatativa

Tutti i pazienti saranno sotto la cura del Great Ormond Street Hospital.

Gruppi di pazienti:

Ci saranno tre principali gruppi di pazienti:

1. Pazienti con scompenso cardiaco (MRI clinicamente indicato)

2. Pazienti con insufficienza cardiaca (reclutati volontariamente dalla clinica)

   1. 8-16 anni
   2. Solo non GA
3. Soggetti di controllo (MRI cerebrale clinicamente indicata con contrasto)

Reclutamento dei pazienti

Includeremo in questo studio i pazienti di Great Ormond Street che sono noti al team di insufficienza cardiaca perché sono stati diagnosticati con DCM per almeno 3 mesi. Avranno una diagnosi consolidata di insufficienza cardiaca e saranno sottoposti a follow-up regolare. Ove possibile, cercheremo di allineare la data di revisione dello studio di ricerca con quella della regolare revisione annuale del paziente.

Includeremo pazienti che devono sottoporsi a una risonanza magnetica cardiaca con contrasto per motivi clinici. Questi pazienti avranno qualsiasi età e, se del caso, eseguiranno la scansione sotto GA. Inoltre, recluteremo pazienti dalla clinica per insufficienza cardiaca che non devono sottoporsi a scansioni per motivi clinici. Questi pazienti avranno un'età compresa tra 8 e 16 anni per consentire la cooperazione con il protocollo di scansione MRI senza la necessità di anestesia generale (GA).

I pazienti di controllo della stessa età saranno quelli sottoposti a risonanza magnetica di routine con contrasto per scansioni MRI non cardiache. Avranno anche esami del sangue per i biomarcatori cardiaci al momento dell'inserimento della cannula per l'iniezione di contrasto. Questi saranno pazienti identificati come richiedenti contrasto con gadolinio per l'imaging neurologico. Includeranno i pazienti che sono svegli e quelli sedati o sotto GA. Questi pazienti saranno sottoposti principalmente a risonanza magnetica cerebrale di routine con contrasto per l'epilessia.

Entrambi i gruppi saranno pienamente acconsentiti.

Pazienti con scompenso cardiaco:

Recluteremo pazienti sottoposti a risonanza magnetica cardiaca per motivi clinici e inviteremo i pazienti a fare volontariato per una risonanza magnetica. I pazienti che non richiedono una risonanza magnetica cardiaca per motivi clinici avranno più di 8 anni per consentire la collaborazione con la risonanza magnetica senza anestesia generale. I pazienti sottoposti a follow-up da parte del team per l'insufficienza cardiaca saranno contattati in primo luogo dal loro consulente di cure primarie per presentare lo studio e invitare il paziente a partecipare. Sarà chiarito che non vi è alcun obbligo di partecipare allo studio e il loro trattamento non sarà influenzato dalla loro decisione. Saranno liberi di revocare il consenso in qualsiasi momento. I pazienti saranno invitati a telefonare al coordinatore dello studio (DP) per porre domande, esprimere la volontà di partecipare o di rifiutare. A chi non risponde verrà inviata un'ulteriore lettera di invito.

Soggetti di controllo:

I pazienti indirizzati al dipartimento di risonanza magnetica del Great Ormond Street Hospital saranno identificati una volta assegnati a un protocollo di risonanza magnetica neurologica con potenziamento del gadolinio. Il radiologo che assegna il paziente contatterà il consulente primario dei pazienti per informarli sullo studio e richiedere il permesso di contattare la famiglia. La famiglia sarà contattata una volta dato il permesso, prima telefonicamente e poi verranno forniti i fogli informativi. I pazienti saranno invitati a telefonare al coordinatore dello studio (DP) per porre domande, esprimere la volontà di partecipare o di rifiutare. A chi non risponde verrà inviata un'ulteriore lettera di invito.

Le spese di viaggio saranno rimborsate qualora siano state sostenute specificamente per la partecipazione allo studio.

Consenso:

Il consenso informato scritto sarà ottenuto da tutti i partecipanti se scelgono di prendere parte a questo studio. Fogli informativi saranno forniti anche al medico di famiglia dei pazienti e al loro medico cardiologo, se sottoposti a follow-up cardiologico separato. I pazienti saranno liberi di ritirarsi in qualsiasi momento.

Rischi e oneri dal protocollo di studio

Il rischio principale derivante dal nostro studio riguarda l'inserimento di una linea IV e la somministrazione di un mezzo di contrasto a base di gadolinio. Tali agenti di contrasto sono ampiamente utilizzati nella pratica clinica e sono estremamente sicuri se somministrati entro le linee guida di dosaggio standard. Esistono, tuttavia, potenziali complicanze della reazione allergica e dello sviluppo della fibrosi sistemica nefrogenica (NSF). Tali reazioni allergiche sono rare e quando si verificano, la maggior parte sono lievi.

Per mitigare questo rischio, escluderemo i pazienti con una precedente storia di risposta allergica agli agenti contenenti gadolinio, nonché quelli con una grave storia atopica o una storia di insufficienza renale. Non sono noti casi di NSF in pazienti con funzione renale normale(1). Misureremo la funzionalità renale in tutti i pazienti entro 1 mese dallo studio.

Per i pazienti sottoposti a scansione appositamente per lo studio, selezioneremo pazienti di età superiore a 8 anni, per evitare la necessità di anestesia generale. Cercheremo di selezionare principalmente pazienti che richiedono la scansione MRI con mezzo di contrasto per indicazioni cliniche. Il gruppo di controllo sarà composto solo da coloro che hanno MRI per indicazioni cliniche. In questo caso, l'unico onere sarà l'aumento del tempo nello scanner di circa 20 minuti per ottenere le sequenze richieste. Le prove della nostra istituzione dimostrano che l'aumento della durata dell'anestesia generale non è dannoso e non porta a complicazioni o eventi avversi.

Otterremo campioni di sangue per la misurazione del biomarcatore sierico e dell'ematocrito al momento dell'inserimento della linea IV, quindi questo non rappresenta un intervento aggiuntivo per il paziente. Useremo creme o spray anestetici locali come richiesto dal paziente e utilizzeremo tecniche di gioco e distrazione per ridurre al minimo il disagio.

Non ci sono potenziali effetti avversi di un ecocardiogramma transtoracico condotto correttamente.

Il test del cammino di 6 minuti verrà utilizzato solo se il paziente è in grado e disposto a partecipare.

Non ci sono potenziali effetti avversi di una scansione MRI condotta correttamente. Non è noto che il campo magnetico e gli impulsi RF causino danni fisici in soggetti opportunamente selezionati. Tale selezione comporterà un attento screening della storia medica dei pazienti per eventuali interventi chirurgici o incidenti che potrebbero aver introdotto metallo nei loro corpi, ad es. clip di aneurisma dell'arteria cerebrale o un corpo estraneo metallico in un occhio. Ciò richiederà una revisione delle note del paziente una volta dato il consenso e una lista di controllo scritta al momento della scansione MRI. Tali pazienti non vengono sottoposti a scansione nella pratica clinica standard e sarebbero anch'essi esclusi dallo studio.

Pertanto, non vi è alcun potenziale realistico di dolore, disagio, angoscia, disagio o cambiamento dannoso dello stile di vita previsto per i partecipanti dalla scansione MRI stessa.

1. Dillman, JR, JH Ellis, R.H. Cohan, P.J. Strouse e S.C. Jan, Frequenza e gravità delle reazioni acute di tipo allergico a i.v. contenenti gadolinio. mezzi di contrasto nei bambini e negli adulti. AJR Am J Roentgenol, 2007. 189(6): pag. 1533-8.

Risultati clinici inattesi

Se nuove anomalie o problemi medici vengono alla luce a seguito delle indagini dello studio, il medico di base del paziente e il consulente ospedaliero saranno informati. Il follow-up medico di questi problemi avverrà attraverso gli assistenti medici abituali del paziente.