En studie för att bedöma den relativa biotillgängligheten av nya tablettformuleringar av GSK1265744 hos friska vuxna försökspersoner

Inklusionskriterier:

• Manar och kvinnor i åldern mellan 18 och 65 år inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
• Frisk enligt bedömning av en ansvarig och erfaren läkare, baserat på en medicinsk utvärdering inklusive medicinsk historia, fysisk undersökning, laboratorietester och hjärtövervakning.
• Kroppsvikt >= 50 kilogram (kg) och body mass index (BMI) inom intervallet 18,5-31,0 kg/meter^2 (inklusive).
• En kvinnlig försöksperson är berättigad att delta om hon är av: icke-fertil ålder definierad som premenopausala kvinnor med en dokumenterad tubal ligering eller hysterektomi [för denna definition avser "dokumenterad" resultatet av utredarens/designerades granskning av försökspersonens medicinsk historia för studiebehörighet, som erhålls via en muntlig intervju med försökspersonen eller från försökspersonens journaler]; eller postmenopausal definierad som 12 månaders spontan amenorré [i tvivelaktiga fall ett blodprov med samtidig follikelstimulerande hormon (FSH) > 40 milli-internationella enheter per milliliter (MIU/mL) och östradiol < 40 pikogram (pg)/ml (<147 pikomol per liter [pmol/L]) är bekräftande]; fertil ålder med negativt graviditetstest som bestämts av ett serum- eller urintest av humant koriongonadotropin (hCG) vid screening eller före dosering OCH; samtycker till att använda en av preventivmetoderna under en lämplig tidsperiod (som bestäms av produktetiketten eller utredaren) innan doseringen påbörjas för att tillräckligt minimera risken för graviditet vid den tidpunkten. Kvinnliga försökspersoner måste gå med på att använda preventivmedel fram till det sista studiebesöket; OR har bara samkönade partners, när detta är hennes föredragna och vanliga livsstil.
• Manliga försökspersoner med kvinnliga partner i fertil ålder måste gå med på att använda en av preventivmetoderna som anges i protokollet. Detta kriterium måste följas från tidpunkten för den första dosen av studiemedicin till 14 dagar efter sista dosen av studiemedicin.
• Kan ge skriftligt informerat samtycke, vilket inkluderar efterlevnad av de krav och begränsningar som anges i samtyckesformuläret.
• Alaninaminotransferas (ALT), alkaliskt fosfatas och bilirubin <= 1,5x övre normalgräns (ULN) (isolerat bilirubin >1,5xULN är acceptabelt om bilirubin fraktioneras och direkt bilirubin <35%).

Exklusions kriterier:

• Aktuell eller kronisk historia av leversjukdom, eller kända lever- eller gallavvikelser (med undantag för Gilberts syndrom eller asymtomatiska gallstenar).
• Historik av regelbunden alkoholkonsumtion inom 6 månader efter studien definieras som ett genomsnittligt veckointag av >14 drinkar för män eller >7 drinkar för kvinnor. En drink motsvarar 12 gram alkohol: 12 ounces (360 ml) öl, 5 ounces (150 ml) vin eller 1,5 ounces (45 ml) 80 proof destillerad sprit.
• Anamnes med känslighet för heparin eller heparininducerad trombocytopeni.
• Tidigare känslighet för någon av studieläkemedlen, eller komponenter därav eller en historia av läkemedel eller annan allergi som, enligt utredarens eller GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor, kontraindikerar deras deltagande.
• En historia av regelbunden användning av tobaks- eller nikotininnehållande produkter inom 6 månader före screening.
• Ett positivt resultat för Hepatit B-ytantigen eller positivt Hepatit C-antikroppsresultat inom 3 månader efter screening
• En positiv drog/alkoholskärm före studien.
• Ett positivt test för antikroppar mot humant immunbristvirus (HIV).
• Patientens systoliska blodtryck ligger utanför intervallet 90-140 millimeter kvicksilver (mmHg), eller det diastoliska blodtrycket ligger utanför intervallet 45-90 mmHg.
• Historik med kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom inklusive: uteslutningskriterier för screening av EKG (en enda upprepning är tillåten för att bestämma kvalificeringen) - Hjärtfrekvens på <45 och >100 slag per minut för män och <50 och >100 slag per minut för kvinnor; QRS-varaktighet >120 millisekunder (ms); QT-längd korrigerad för hjärtfrekvens med Bazetts formel (QTc B) >450 millisekunder. Bevis på tidigare hjärtinfarkt (patologiska Q-vågor, S-T-segmentförändringar (förutom tidig repolarisering); Historik/bevis på symptomatisk arytmi, angina/ischemi, kranskärlsbypassoperation (CABG) eller perkutan transluminal koronar angioplastik (PCTA) eller någon kliniskt signifikant hjärtsjukdom; någon överledningsstörning (inklusive men inte specifik för vänster eller höger komplett grenblock, AV-block [2:a graden (typ II) eller högre], Wolf Parkinson White [WPW] syndrom); Sinuspauser > 3 sekunder. Varje betydande arytmi som, enligt huvudutredaren och GSK Medical Monitor, kommer att störa säkerheten för den enskilda patienten. Icke ihållande (>=3 på varandra följande ventrikulära ektopiska slag) eller ihållande ventrikulär takykardi.
• Där deltagande i studien skulle resultera i donation av blod eller blodprodukter på över 500 ml inom en 56-dagarsperiod.
• Försökspersonen har deltagit i en klinisk prövning och har fått en prövningsprodukt inom följande tidsperiod före den första doseringsdagen i den aktuella studien: 30 dagar, 5 halveringstider eller två gånger varaktigheten av den biologiska effekten av prövningsprodukten ( beroende på vilket som är längst).
• Exponering för mer än fyra nya kemiska enheter inom 12 månader före den första doseringsdagen.