Een studie om de relatieve biologische beschikbaarheid van nieuwe tabletformuleringen van GSK1265744 bij gezonde volwassen proefpersonen te beoordelen

Inclusiecriteria:

• Mannen en vrouwen tussen 18 en 65 jaar oud, op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• Gezond zoals bepaald door een verantwoordelijke en ervaren arts, op basis van een medische evaluatie inclusief anamnese, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtesten en hartmonitoring.
• Lichaamsgewicht >= 50 kilogram (kg) en body mass index (BMI) binnen het bereik van 18,5-31,0 kg/meter^2 (inclusief).
• Een vrouwelijke proefpersoon komt in aanmerking voor deelname als zij: niet-vruchtbaar is, gedefinieerd als premenopauzale vrouwen met een gedocumenteerde afbinding van de eileiders of hysterectomie [voor deze definitie verwijst "gedocumenteerd" naar de uitkomst van de beoordeling door de onderzoeker/aangewezen persoon van medische geschiedenis voor geschiktheid voor onderzoek, zoals verkregen via een mondeling interview met de proefpersoon of uit de medische dossiers van de proefpersoon]; of postmenopauzaal gedefinieerd als 12 maanden spontane amenorroe [in twijfelachtige gevallen een bloedmonster met gelijktijdig follikelstimulerend hormoon (FSH) > 40 milli-internationale eenheden per milliliter (MIU/ml) en oestradiol < 40 picogram (pg)/ml (<147 picomol per liter [pmol/L]) is bevestigend]; vruchtbare leeftijd met een negatieve zwangerschapstest zoals bepaald door een humaan choriongonadotrofine (hCG)-test in serum of urine bij screening of voorafgaand aan toediening EN; stemt ermee in een van de anticonceptiemethoden te gebruiken gedurende een geschikte periode (zoals bepaald door het productlabel of de onderzoeker) voorafgaand aan de start van de dosering om het risico op zwangerschap op dat moment voldoende te minimaliseren. Vrouwelijke proefpersonen moeten ermee instemmen anticonceptie te gebruiken tot het laatste studiebezoek; OF heeft alleen partners van hetzelfde geslacht, wanneer dit haar favoriete en gebruikelijke levensstijl is.
• Mannelijke proefpersonen met vrouwelijke partners in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen een van de in het protocol vermelde anticonceptiemethoden te gebruiken. Dit criterium moet worden gevolgd vanaf het moment van de eerste dosis studiemedicatie tot 14 dagen na de laatste dosis studiemedicatie.
• In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen vermeld in het toestemmingsformulier.
• Alanineaminotransferase (ALAT), alkalische fosfatase en bilirubine <= 1,5x bovengrens van normaal (ULN) (geïsoleerd bilirubine >1,5xULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine <35%).

Uitsluitingscriteria:

• Huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte, of bekende lever- of galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen).
• Geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik binnen 6 maanden na het onderzoek, gedefinieerd als een gemiddelde wekelijkse inname van >14 drankjes voor mannen of >7 drankjes voor vrouwen. Eén drankje staat gelijk aan 12 gram alcohol: 12 ons (360 ml) bier, 5 ons (150 ml) wijn of 1,5 ons (45 ml) 80 proof gedistilleerde dranken.
• Geschiedenis van gevoeligheid voor heparine of door heparine geïnduceerde trombocytopenie.
• Geschiedenis van gevoeligheid voor een van de onderzoeksmedicijnen, of componenten daarvan of een geschiedenis van medicijn- of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker of GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor, hun deelname contra-indiceert.
• Een geschiedenis van regelmatig gebruik van tabaks- of nicotinebevattende producten binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening.
• Een positief Hepatitis B-oppervlakteantigeen of positief Hepatitis C-antilichaamresultaat vóór de studie binnen 3 maanden na screening
• Een positieve drugs-/alcoholscreening voorafgaand aan de studie.
• Een positieve test voor antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• De systolische bloeddruk van de patiënt ligt buiten het bereik van 90-140 millimeter kwik (mmHg), of de diastolische bloeddruk ligt buiten het bereik van 45-90 mmHg.
• Voorgeschiedenis van klinisch significante hart- en vaatziekten, waaronder: uitsluitingscriteria voor ECG-screening (een enkele herhaling is toegestaan ​​om te bepalen of u in aanmerking komt) - Hartslag <45 en >100 slagen per minuut voor mannen en <50 en >100 slagen per minuut voor vrouwen; QRS-duur >120 milliseconden (msec); QT-duur gecorrigeerd voor hartslag volgens de formule van Bazett (QTc B) >450 milliseconden. Bewijs van eerder myocardinfarct (pathologische Q-golven, S-T-segmentveranderingen (behalve vroege repolarisatie); Voorgeschiedenis/bewijs van symptomatische aritmie, angina pectoris/ischemie, coronaire bypassoperatie (CABG) of percutane transluminale coronaire angioplastiek (PCTA) of een klinisch significante hartaandoening Elke geleidingsafwijking (inclusief maar niet specifiek voor complete bundeltakblok links of rechts, AV-blok [2e graads (type II) of hoger], Wolf Parkinson White [WPW]-syndroom); Sinuspauzes > 3 seconden. Elke significante aritmie die, naar de mening van de hoofdonderzoeker en GSK Medical Monitor, de veiligheid van de individuele proefpersoon in gevaar brengt. Niet-aanhoudende (>=3 opeenvolgende ventriculaire ectopische slagen) of aanhoudende ventriculaire tachycardie.
• Waar deelname aan het onderzoek zou resulteren in een donatie van meer dan 500 ml bloed of bloedproducten binnen een periode van 56 dagen.
• De proefpersoon heeft deelgenomen aan een klinische studie en heeft een onderzoeksproduct ontvangen binnen de volgende periode voorafgaand aan de eerste doseringsdag in het huidige onderzoek: 30 dagen, 5 halfwaardetijden of tweemaal de duur van het biologische effect van het onderzoeksproduct ( welke langer is).
• Blootstelling aan meer dan vier nieuwe chemische entiteiten binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste doseringsdag.