Tanulmány a GSK1265744 új tabletta formáinak relatív biológiai hozzáférhetőségének felmérésére egészséges felnőtt alanyokban

Bevételi kritériumok:

• 18 és 65 év közötti férfiak és nők a beleegyezés aláírásakor.
• Egészséges, amelyet egy felelős és tapasztalt orvos állapított meg, orvosi értékelés alapján, beleértve a kórelőzményt, fizikális vizsgálatot, laboratóriumi vizsgálatokat és szívellenőrzést.
• Testtömeg >= 50 kilogramm (kg) és testtömeg-index (BMI) a 18,5-31,0 tartományban kg/méter^2 (beleértve).
• Egy női alany akkor jogosult a részvételre, ha: nem fogamzóképes, menopauza előtti nőként van meghatározva dokumentált petevezeték-lekötésen vagy méheltávolításon [ennél a definíciónál a „dokumentált” kifejezés a vizsgáló/a kijelölt személy vizsgálatának eredményére utal. a tanulmányi jogosultsághoz szükséges kórtörténet, amelyet az alanyal folytatott szóbeli interjún vagy az alany orvosi feljegyzéseiből szereztek be]; vagy posztmenopauzális 12 hónapos spontán amenorrhoeaként definiálva [kérdéses esetekben vérminta egyidejű tüszőstimuláló hormonnal (FSH) > 40 milli-nemzetközi egység milliliterenként (MIU/mL) és ösztradiol < 40 pikogramm (pg)/ml (<147) pikomol literenként [pmol/L]) megerősítő]; fogamzóképes korú, negatív terhességi teszttel, amelyet szérum- vagy vizelet humán koriongonadotropin (hCG) teszttel határoztak meg a szűréskor vagy az adagolás előtt ÉS; beleegyezik abba, hogy az adagolás megkezdése előtt megfelelő ideig használja a fogamzásgátlási módszerek valamelyikét (a termék címkéje vagy a vizsgáló által meghatározott ideig), hogy az adott időpontban a terhesség kockázatát kellően minimalizálja. A női alanyoknak bele kell egyezniük a fogamzásgátlás használatába az utolsó vizsgálati látogatásig; VAGY csak azonos nemű partnerei vannak, ha ez a kedvenc és szokásos életmódja.
• A fogamzóképes nő partnerrel rendelkező férfi alanyoknak bele kell egyezniük a protokollban felsorolt ​​fogamzásgátlási módszerek valamelyikének használatába. Ezt a kritériumot a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadásától kezdve a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 14 napig kell követni.
• Képes írásos beleegyezés megadására, amely magában foglalja a hozzájárulási űrlapon felsorolt ​​követelmények és korlátozások betartását.
• Alanin-aminotranszferáz (ALT), alkalikus foszfatáz és bilirubin a normál felső határának 1,5-szerese (ULN) (az izolált bilirubin > 1,5xULN elfogadható, ha a bilirubin frakcionált és a direkt bilirubin <35%).

Kizárási kritériumok:

• Jelenlegi vagy krónikus májbetegség, vagy ismert máj- vagy eperendszeri rendellenességek (a Gilbert-szindróma vagy a tünetmentes epekő kivételével).
• A rendszeres alkoholfogyasztás a kórtörténetben a vizsgálatot követő 6 hónapon belül a férfiaknál >14 ital, a nőknél >7 ital átlagos heti fogyasztása. Egy ital 12 gramm alkoholnak felel meg: 12 uncia (360 ml) sör, 5 uncia (150 ml) bor vagy 1,5 uncia (45 ml) 80 proof desztillált szeszes ital.
• Az anamnézisben szereplő heparinérzékenység vagy heparin által kiváltott thrombocytopenia.
• Bármely vizsgálati gyógyszerrel vagy összetevőivel szembeni érzékenység anamnézisében, vagy olyan gyógyszer- vagy egyéb allergia anamnézisében, amely a vizsgáló vagy a GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor véleménye szerint ellenjavallt a részvételükön.
• Dohány- vagy nikotintartalmú termékek rendszeres fogyasztása a szűrést megelőző 6 hónapon belül.
• Pozitív a vizsgálat előtti Hepatitis B felületi antigén vagy pozitív Hepatitis C antitest eredménye a szűrést követő 3 hónapon belül
• Pozitív vizsgálat előtti drog/alkohol szűrés.
• Pozitív teszt a humán immundeficiencia vírus (HIV) ellenanyagra.
• Az alany szisztolés vérnyomása a 90-140 higanymilliméter (Hgmm), a diasztolés vérnyomás pedig a 45-90 Hgmm tartományon kívül esik.
• Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri megbetegedések anamnézisében, beleértve a következőket: kizárási kritériumok az EKG-szűréshez (egyszeri ismétlés megengedett a jogosultság meghatározásához) - A pulzusszám 45 és >100/perc a férfiaknál és <50 és >100/perc nőknél; QRS időtartama >120 milliszekundum (msec); A QT időtartama pulzusszámmal korrigálva Bazett képletével (QTc B) >450 milliszekundum. Korábbi szívinfarktus bizonyítékai (patológiás Q-hullámok, S-T szegmens elváltozások (kivéve a korai repolarizációt); tünetekkel járó arrhythmia, angina/ischaemia, koszorúér bypass műtét (CABG) vagy perkután transzluminális coronaria angioplasztika (PCTA) vagy bármely klinikailag jelentős mértékű kórtörténet/bizonyíték szívbetegség; Bármilyen ingerületvezetési rendellenesség (beleértve, de nem specifikusan a bal vagy jobb oldali teljes köteg-blokkot, AV-blokkot [2. fokú (II. típusú) vagy magasabb], Wolf Parkinson White [WPW] szindrómát); Szinusz szünetek > 3 másodperc. Bármilyen jelentős aritmia, amely a vezető vizsgáló és a GSK orvosi monitor véleménye szerint befolyásolja az egyes alanyok biztonságát. Nem tartós (>=3 egymást követő kamrai ektópiás szívverés) vagy tartós kamrai tachycardia.
• Ha a vizsgálatban való részvétel 500 ml-t meghaladó mennyiségű vért vagy vérkészítményt eredményezne 56 napon belül.
• Az alany részt vett egy klinikai vizsgálatban, és a jelenlegi vizsgálatban az első adagolási napot megelőzően a következő időtartamon belül kapott vizsgálati készítményt: 30 nap, 5 felezési idő vagy kétszerese a vizsgált készítmény biológiai hatásának ( amelyik hosszabb).
• Több mint négy új kémiai entitásnak való kitettség az első adagolási napot megelőző 12 hónapon belül.