En undersøgelse for at vurdere den relative biotilgængelighed af nye tabletformuleringer af GSK1265744 hos raske voksne forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

• Mænd og kvinder i alderen mellem 18 og 65 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
• Sund som bestemt af en ansvarlig og erfaren læge, baseret på en medicinsk vurdering, herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorietest og hjerteovervågning.
• Kropsvægt >= 50 kg (kg) og kropsmasseindeks (BMI) inden for området 18,5-31,0 kg/meter^2 (inklusive).
• En kvindelig forsøgsperson er berettiget til at deltage, hvis hun har: ikke-fertilitet defineret som præmenopausale kvinder med en dokumenteret tubal ligering eller hysterektomi [for denne definition refererer "dokumenteret" til resultatet af efterforskerens/udpegedes gennemgang af forsøgspersonens sygehistorie for studieberettigelse, som indhentet via et mundtligt interview med forsøgspersonen eller fra forsøgspersonens lægejournaler; eller postmenopausal defineret som 12 måneders spontan amenoré [i tvivlsomme tilfælde en blodprøve med samtidig follikelstimulerende hormon (FSH) > 40 milli-internationale enheder pr. milliliter (MIU/mL) og østradiol < 40 picogram (pg)/ml (<147 picomol pr. liter [pmol/L]) er bekræftende]; den fødedygtige alder med negativ graviditetstest bestemt ved en serum- eller urintest af humant choriongonadotropin (hCG) ved screening eller før dosering OG; accepterer at bruge en af ​​præventionsmetoderne i et passende tidsrum (som bestemt af produktetiketten eller efterforskeren) før påbegyndelse af doseringen til tilstrækkeligt at minimere risikoen for graviditet på det tidspunkt. Kvindelige forsøgspersoner skal acceptere at bruge prævention indtil det sidste studiebesøg; OR har kun partnere af samme køn, når dette er hendes foretrukne og sædvanlige livsstil.
• Mandlige forsøgspersoner med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en af ​​de præventionsmetoder, der er anført i protokollen. Dette kriterium skal følges fra tidspunktet for den første dosis af undersøgelsesmedicin indtil 14 dage efter sidste dosis af undersøgelsesmedicin.
• I stand til at give skriftligt informeret samtykke, som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i samtykkeformularen.
• Alaninaminotransferase (ALT), alkalisk fosfatase og bilirubin <= 1,5x øvre normalgrænse (ULN) (isoleret bilirubin >1,5xULN er acceptabelt, hvis bilirubin er fraktioneret og direkte bilirubin <35%).

Ekskluderingskriterier:

• Aktuel eller kronisk anamnese med leversygdom eller kendte lever- eller galdeabnormiteter (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten).
• Anamnese med regelmæssigt alkoholforbrug inden for 6 måneder efter undersøgelsen defineret som et gennemsnitligt ugentligt indtag på >14 drikkevarer for mænd eller >7 drikkevarer for kvinder. En drink svarer til 12 gram alkohol: 12 ounce (360 ml) øl, 5 ounce (150 ml) vin eller 1,5 ounce (45 ml) 80 proof destilleret spiritus.
• Anamnese med følsomhed over for heparin eller heparin-induceret trombocytopeni.
• Anamnese med følsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesmedicinen eller komponenterne deraf eller en historie med lægemiddel eller anden allergi, som efter investigatorens eller GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitors mening kontraindikerer deres deltagelse.
• En historie med regelmæssig brug af tobaks- eller nikotinholdige produkter inden for 6 måneder før screening.
• Et positivt resultat af Hepatitis B-overfladeantigen eller positivt Hepatitis C-antistof inden for 3 måneder efter screening
• En positiv lægemiddel-/alkoholskærm før undersøgelse.
• En positiv test for antistof til humant immundefektvirus (HIV).
• Forsøgspersonens systoliske blodtryk ligger uden for intervallet 90-140 millimeter kviksølv (mmHg), eller det diastoliske blodtryk er uden for intervallet 45-90 mmHg.
• Anamnese med klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, herunder: udelukkelseskriterier for screening af EKG (en enkelt gentagelse er tilladt for berettigelsesbestemmelse) - Hjertefrekvens på <45 og >100 slag i minuttet for mænd og <50 og >100 slag i minuttet for kvinder; QRS-varighed >120 millisekunder (msec); QT-varighed korrigeret for hjertefrekvens ved Bazetts formel (QTc B) >450 millisekunder. Bevis på tidligere myokardieinfarkt (patologiske Q-bølger, S-T-segmentændringer (undtagen tidlig repolarisering); Anamnese/evidens for symptomatisk arytmi, angina/iskæmi, koronararterie bypass-operation (CABG) eller perkutan transluminal koronar angioplastik (PCTA) eller enhver klinisk signifikant hjertesygdom; Enhver overledningsabnormitet (inklusive, men ikke specifik for venstre eller højre komplet grenblok, AV-blok [2. grad (type II) eller højere], Wolf Parkinson White [WPW] syndrom); Sinus pauser > 3 sekunder. Enhver væsentlig arytmi, som efter den primære investigator og GSK Medical Monitors opfattelse vil forstyrre sikkerheden for det enkelte forsøgsperson. Ikke-vedvarende (>=3 på hinanden følgende ventrikulære ektopiske slag) eller vedvarende ventrikulær takykardi.
• Hvor deltagelse i undersøgelsen ville resultere i donation af blod eller blodprodukter på over 500 ml inden for en periode på 56 dage.
• Forsøgspersonen har deltaget i et klinisk forsøg og har modtaget et forsøgsprodukt inden for følgende tidsrum forud for den første doseringsdag i det aktuelle studie: 30 dage, 5 halveringstider eller to gange varigheden af ​​den biologiske effekt af forsøgsproduktet ( alt efter hvad der er længst).
• Eksponering for mere end fire nye kemiske enheder inden for 12 måneder før den første doseringsdag.