Första-i-mänsklig studie med stigande enstaka intraartikulära doser av GZ389988 hos patienter med smärtsam artros i knäet

Inklusionskriterier :

• Män eller kvinnor 40 till 60 år.

• Diagnos av primär knäartros, baserad på följande:

  • Uppfyller American College of Rheumatology Clinical and Radiographic kriterier för OA (åtminstone knäsmärta och osteofyter),
  • Röntgenbevis inom de senaste 6 månaderna för Kellgren och Lawrence klassificering II till IV.
  • Western Ontario och McMaster Universities Arthritis Index (WOMAC) A1 Smärta subscore (gångsmärta) mellan 50 och 90 med 100 mm visuell analog skala (VAS), motsvarande måttlig till svår smärta i indexknä, vid både screening och baslinjebedömningar med minst 48 timmars mellanrum.
• Symtomatisk i mer än 6 månader (om båda symtomatiska knäna, åtminstone för det mest smärtsamma knäet som kommer att få studieläkemedlet).
• Efter att ha gett skriftligt informerat samtycke före något förfarande relaterat till studien.
• Ambulant med en aktiv livsstil och vid god allmän hälsa. (Hjälpmedel var tillåtna om de användes under en period på 3 månader eller mer före screening, under förutsättning att de fortsatte att användas under hela studien).
• En man som är sexuellt aktiv måste använda kondom som en del av en mycket effektiv preventivmetod (t.ex. kondom + spermiedödande medel och ytterligare en preventivmetod som används av partnern) under samlag med en fertil kvinna under hela tiden studieperioden fram till studieslutsbesöket och bör inte avla barn under denna period. Manliga patienter måste också gå med på att inte donera spermier under studiens varaktighet förrän studiens slutbesök.

Exklusions kriterier:

• Kvinnor i fertil ålder.
• Gravida eller ammande kvinnor.
• Alla okontrollerade, kroniska tillstånd eller laboratoriefynd som, enligt utredarens åsikt, potentiellt kan utsätta patienten för ökad risk.
• Patienter med kliniskt signifikant eller okontrollerad lever-, gastrointestinal, kardiovaskulär, respiratorisk, neurologisk (inklusive diabetisk neuropati), psykiatrisk, hematologisk, njursjukdom, dermatologisk sjukdom eller något annat medicinskt tillstånd som kan störa utvärderingen av prövningsläkemedlet (IMP) enligt till utredarens medicinska bedömning.
• Kondrokalcinos.
• Fibromyalgi.
• Djup depression.
• Historik eller förekomst av drog- eller alkoholmissbruk (alkoholkonsumtion >40 gram per dag).
• Varje patient som, enligt utredarens bedömning, sannolikt är icke-kompatibel under studien, eller oförmögen att samarbeta på grund av ett språkproblem eller dålig mental utveckling.
• Onormala koagulationsparametrar: utanför intervallet international normalized ratio (INR) 0,85-1,15, aktiverad partiell tromboplastintid >33 sekunder, blodplättar <140 x 10^9/L.
• Måttligt till gravt nedsatt njurfunktion.
• Underliggande lever- och gallsjukdom och/eller alaninaminotransferas (ALT) >2 x övre normalgräns (ULN).
• Högkänsligt C-reaktivt protein (hsCRP) >2 x ULN.
• Hemoglobin <10 g/dL, antal vita blodkroppar (WBC) <3 x 10^9/L.
• Positivt resultat på något av följande test: hepatit B yta (HBsAg) antigen, anti-hepatit C virus (anti-HCV) antikroppar, anti-humant immunbristvirus 1 och 2 antikroppar (anti-HIV1 och anti-HIV2 Ab).
• Sekundär OA.
• Ipsilateral höft OA.
• Symtomatisk kontralateral knä-OA med WOMAC A1 smärtsubscore (gångsmärta) >30 på 100 mm VAS.
• Tidigare historia av osteonekros och/eller snabbt progressiv artros.
• Intraartikulär injektion inom 3 månader före inkludering.
• Kan inte upprätthållas i minst 2 veckor innan studien påbörjas med paracetamol (Ingen användning av icke-steroida icke-inflammatoriska läkemedel [NSAID] under de 12 veckorna av studien; efter studiens slutbesök [dag 84 ± 7 ] patienter kan ges ett NSAID vid behov för att ge bättre kontroll över OA-symtom).
• Eventuell IMP inom 3 månader före studien.
• Eventuell kontraindikation för knä-MR.

Ovanstående information är inte avsedd att innehålla alla överväganden som är relevanta för en patients potentiella deltagande i en klinisk prövning.