Pierwsze badanie u ludzi z rosnącymi pojedynczymi dostawowymi dawkami GZ389988 u pacjentów z bolesną chorobą zwyrodnieniową stawu kolanowego

Kryteria przyjęcia :

• Mężczyźni lub kobiety w wieku od 40 do 60 lat.

• Rozpoznanie pierwotnej choroby zwyrodnieniowej stawu kolanowego na podstawie:

  • Spełnienie kryteriów klinicznych i radiologicznych American College of Rheumatology dla choroby zwyrodnieniowej stawów (co najmniej ból kolana i osteofity),
  • Dowody rentgenowskie w ciągu ostatnich 6 miesięcy dla klasyfikacji Kellgrena i Lawrence'a II do IV.
  • Western Ontario i McMaster Universities Arthritis Index (WOMAC) A1 Subscore Pain (ból podczas chodzenia) między 50 a 90 na 100-milimetrowej wizualnej skali analogowej (VAS), odpowiadający umiarkowanemu do silnego bólowi w stawie kolanowym, zarówno w ocenie przesiewowej, jak i wyjściowej odstępie co najmniej 48 godzin.
• Objawowe przez ponad 6 miesięcy (w przypadku obu kolan z objawami, przynajmniej w przypadku najbardziej bolesnego kolana, które otrzyma badany lek).
• Posiadanie pisemnej świadomej zgody przed jakąkolwiek procedurą związaną z badaniem.
• Ambulatoryjny, aktywny tryb życia i ogólny dobry stan zdrowia. (Urządzenia wspomagające były dozwolone, jeśli były używane przez okres 3 miesięcy lub dłużej przed badaniem przesiewowym, pod warunkiem, że były używane przez cały czas trwania badania).
• Mężczyzna aktywny seksualnie musi stosować prezerwatywę jako część wysoce skutecznej metody antykoncepcji (np. prezerwatywa + środek plemnikobójczy oraz dodatkowa metoda antykoncepcji stosowana przez partnerkę) podczas stosunku płciowego z kobietą w wieku rozrodczym przez okres okres studiów do wizyty kończącej studia i nie powinien spłodzić dziecka w tym okresie. Pacjenci płci męskiej muszą również wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia przez czas trwania badania do wizyty kończącej badanie.

Kryteria wyłączenia:

• Kobiety w wieku rozrodczym.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Każdy niekontrolowany, przewlekły stan lub wynik badań laboratoryjnych, który w opinii badacza może potencjalnie narazić pacjenta na zwiększone ryzyko.
• Pacjenci z klinicznie istotnymi lub niekontrolowanymi chorobami wątroby, przewodu pokarmowego, sercowo-naczyniowymi, oddechowymi, neurologicznymi (w tym neuropatią cukrzycową), psychiatrycznymi, hematologicznymi, nerkowymi, dermatologicznymi lub innymi schorzeniami, które mogą zakłócać ocenę badanego produktu leczniczego (IMP) zgodnie z art. do orzeczenia lekarskiego Badacza.
• Chondrokalcynoza.
• Fibromialgia.
• Duża depresja.
• Historia lub obecność nadużywania narkotyków lub alkoholu (spożycie alkoholu> 40 gramów dziennie).
• Każdy pacjent, który w ocenie badacza prawdopodobnie nie zastosuje się do zaleceń podczas badania lub nie będzie mógł współpracować z powodu problemu językowego lub słabego rozwoju umysłowego.
• Nieprawidłowe parametry krzepnięcia: poza zakresem międzynarodowego współczynnika znormalizowanego (INR) 0,85-1,15, czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji >33 s, płytki krwi <140 x 10^9/L.
• Umiarkowana do ciężkiej niewydolność nerek.
• Pierwotna choroba wątroby i dróg żółciowych i (lub) aminotransferaza alaninowa (ALT) >2 x górna granica normy (GGN).
• Białko C-reaktywne o wysokiej czułości (hsCRP) >2 x GGN.
• Hemoglobina <10 g/dl, liczba krwinek białych (WBC) <3 x 10^9/l.
• Dodatni wynik któregokolwiek z następujących testów: antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (anty-HCV), przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności 1 i 2 (anty-HIV1 i anty-HIV2 Ab).
• Wtórny OA.
• Ipsilateralna choroba zwyrodnieniowa stawu biodrowego.
• Objawowa choroba zwyrodnieniowa stawu kolanowego po przeciwnej stronie z podskalą bólu A1 wg WOMAC (ból podczas chodzenia) >30 na 100 mm VAS.
• Wcześniejsza historia martwicy kości i/lub szybko postępującej choroby zwyrodnieniowej stawów.
• Wstrzyknięcie dostawowe w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem.
• Brak możliwości utrzymania paracetamolu przez co najmniej 2 tygodnie przed włączeniem do badania (niestosowanie niesteroidowych leków przeciwzapalnych [NLPZ] w ciągu 12 tygodni badania; po wizycie kończącej badanie [dzień 84 ± 7 ] pacjenci mogą otrzymać NLPZ, jeśli to konieczne, aby zapewnić lepszą kontrolę objawów choroby zwyrodnieniowej stawów).
• Każdy IMP w ciągu 3 miesięcy przed badaniem.
• Wszelkie przeciwwskazania do MRI kolana.

Powyższe informacje nie mają na celu przedstawienia wszystkich rozważań dotyczących potencjalnego udziału pacjenta w badaniu klinicznym.