- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT02424942
Primeiro estudo em humanos com doses intra-articulares únicas ascendentes de GZ389988 em pacientes com osteoartrite dolorosa do joelho
Um protocolo de duas partes usando controle placebo duplo-cego para avaliar a segurança, tolerabilidade e farmacocinética de doses intra-articulares escalonadas únicas seguidas pela avaliação da eficácia, segurança, tolerabilidade e farmacocinética de uma dose intra-articular única do inibidor de TrkA, GZ389988, em Pacientes com Osteoartrite Dolorosa do Joelho
Objetivo primário:
Avaliar a segurança e a tolerabilidade de doses intra-articulares únicas ascendentes de GZ389988 em pacientes com osteoartrite (OA) dolorosa do joelho.
Objetivos Secundários:
Avaliar os parâmetros farmacocinéticos (PK) de doses intra-articulares únicas ascendentes de GZ389988 em pacientes com OA dolorosa do joelho.
Obter avaliação farmacodinâmica preliminar de doses intra-articulares únicas ascendentes de GZ389988 em pacientes com OA dolorosa do joelho.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A triagem será realizada dentro de 28 dias após a administração. Após a dose única da medicação do estudo, o período do estudo para cada paciente será de 84 ± 7 dias até a visita de fim do estudo.
A duração total para um paciente será de até 17 semanas (até a visita de final de estudo), não incluindo o acompanhamento de segurança observacional de longo prazo por telefone por 12 semanas adicionais.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Berlin, Alemanha, 14050
- Investigational Site Number 276001
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão :
- Homens ou mulheres de 40 a 60 anos.
Diagnóstico de osteoartrite primária do joelho, com base no seguinte:
- Cumprindo os critérios clínicos e radiográficos do American College of Rheumatology para OA (pelo menos dor no joelho e osteófitos),
- Evidência de raios-X nos últimos 6 meses para classificação II a IV de Kellgren e Lawrence.
- Western Ontario e McMaster Universities Arthritis Index (WOMAC) A1 Subpontuação de dor (dor ao caminhar) entre 50 e 90 usando a escala visual analógica (VAS) de 100 mm, correspondendo a dor moderada a intensa no joelho indicador, tanto na triagem quanto nas avaliações iniciais pelo menos 48 horas de intervalo.
- Sintomático por mais de 6 meses (se ambos os joelhos forem sintomáticos, pelo menos para o joelho mais dolorido que receberá o medicamento do estudo).
- Ter dado consentimento informado por escrito antes de qualquer procedimento relacionado ao estudo.
- Ambulatório com estilo de vida ativo e em bom estado geral de saúde. (Dispositivos auxiliares foram permitidos se usados durante um período de 3 meses ou mais antes da triagem, com a condição de que continuassem a ser usados durante o estudo).
- Um homem sexualmente ativo deve usar um preservativo como parte de um método de contracepção altamente eficaz (por exemplo, preservativo + espermicida e um método contraceptivo adicional usado pelo parceiro) durante a relação sexual com uma mulher com potencial para engravidar durante o período período de estudo até a visita de fim de estudo e não deve ser pai de uma criança neste período. Os pacientes do sexo masculino também devem concordar em não doar esperma durante o estudo até a visita de fim do estudo.
Critério de exclusão:
- Mulheres com potencial para engravidar.
- Mulheres grávidas ou amamentando.
- Qualquer condição crônica descontrolada ou achado laboratorial que, na opinião do investigador, poderia colocar o paciente em risco aumentado.
- Pacientes com doença hepática, gastrointestinal, cardiovascular, respiratória, neurológica (incluindo neuropatia diabética), psiquiátrica, hematológica, renal, dermatológica clinicamente significativa ou não controlada ou qualquer outra condição médica que possa interferir na avaliação do medicamento experimental (PIM) de acordo com ao julgamento médico do investigador.
- Condrocalcinose.
- Fibromialgia.
- Depressão maior.
- História ou presença de abuso de drogas ou álcool (consumo de álcool > 40 gramas por dia).
- Qualquer paciente que, no julgamento do Investigador, provavelmente não esteja de acordo durante o estudo ou incapaz de cooperar devido a um problema de linguagem ou desenvolvimento mental deficiente.
- Parâmetros de coagulação anormais: fora da faixa normalizada internacional (INR) 0,85-1,15, tempo de tromboplastina parcial ativada >33 segundos, plaquetas <140 x 10^9/L.
- Insuficiência renal moderada a grave.
- Doença hepatobiliar subjacente e/ou alanina aminotransferase (ALT) >2 x limite superior do normal (LSN).
- Proteína C-reativa de alta sensibilidade (hsCRP) >2 x LSN.
- Hemoglobina <10 g/dL, contagem de glóbulos brancos (WBC) <3 x 10^9/L.
- Resultado positivo em qualquer um dos seguintes testes: antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpos anti-vírus da hepatite C (anti-HCV), anticorpos anti-vírus da imunodeficiência humana 1 e 2 (anti-HIV1 e anti-HIV2 Ab).
- OA Secundária.
- OA de quadril ipsilateral.
- OA sintomática do joelho contralateral com subpontuação de dor WOMAC A1 (dor ao caminhar) > 30 na EVA de 100 mm.
- História prévia de osteonecrose e/ou OA rapidamente progressiva.
- Injeção intra-articular dentro de 3 meses antes da inclusão.
- Incapaz de ser mantido por pelo menos 2 semanas antes da entrada no estudo com paracetamol (sem uso de drogas não esteróides não inflamatórias [AINE] durante as 12 semanas do estudo; após a visita de final do estudo [Dia 84 ± 7 ] os pacientes podem receber um AINE, se necessário, para fornecer melhor controle dos sintomas de OA).
- Qualquer IMP dentro de 3 meses antes do estudo.
- Qualquer contra-indicação para ressonância magnética do joelho.
As informações acima não pretendem conter todas as considerações relevantes para a possível participação de um paciente em um estudo clínico.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
---|---|
Experimental: GZ389988
Injeção intra-articular única de GZ389988 na articulação do joelho
|
Forma farmacêutica: suspensão injetável Via de administração: intra-articular |
Comparador de Placebo: Placebo
Injeção intra-articular única de placebo para GZ389988 na articulação do joelho
|
Forma farmacêutica: solvente para uso parenteral Via de administração: intra-articular |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
---|---|
Proporção de pacientes com eventos adversos
Prazo: Até o dia 84 após dose única intra-articular de GZ389988
|
Até o dia 84 após dose única intra-articular de GZ389988
|
Proporção de pacientes com eventos adversos graves
Prazo: 12 semanas adicionais após o dia 84 (por telefonemas)
|
12 semanas adicionais após o dia 84 (por telefonemas)
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
---|---|
Concentração plasmática máxima (Cmax) de GZ389988 dose única intra-articular (IA)
Prazo: 24 pontos de tempo até o dia 84
|
24 pontos de tempo até o dia 84
|
Área sob a curva desde o tempo zero até a última concentração quantificável (AUClast) de dose única GZ389988 IA
Prazo: 24 pontos de tempo até o dia 84
|
24 pontos de tempo até o dia 84
|
Área sob a curva (AUC) de dose única GZ389988 IA
Prazo: 24 pontos de tempo até o dia 84
|
24 pontos de tempo até o dia 84
|
Meia-vida de eliminação plasmática (t1/2z) de dose única GZ389988 IA
Prazo: 24 pontos de tempo até o dia 84
|
24 pontos de tempo até o dia 84
|
Tempo para concentração plasmática máxima (tmax) de dose única GZ389988 IA
Prazo: 24 pontos de tempo até o dia 84
|
24 pontos de tempo até o dia 84
|
Curva de tempo desde a administração até a última medição (tlast) de dose única GZ389988 IA
Prazo: 24 pontos de tempo até o dia 84
|
24 pontos de tempo até o dia 84
|
Volume aparente de distribuição (Vz/F) de dose única GZ389988 IA
Prazo: 24 pontos de tempo até o dia 84
|
24 pontos de tempo até o dia 84
|
Depuração corporal total aparente (CL/F) de dose única GZ389998 IA
Prazo: 24 pontos de tempo até o dia 84
|
24 pontos de tempo até o dia 84
|
Concentrações do líquido sinovial (se possível) de dose única GZ389988 IA
Prazo: 3 pontos de tempo até o dia 84
|
3 pontos de tempo até o dia 84
|
Mudança da linha de base no índice WOMAC (pontuação total)
Prazo: Mais de 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 12 semanas após a injeção intra-articular única
|
Mais de 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 12 semanas após a injeção intra-articular única
|
Mudança da linha de base na dor WOMAC (incluindo subpontuações de dor WOMAC A1)
Prazo: Mais de 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 12 semanas após a injeção intra-articular única
|
Mais de 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 12 semanas após a injeção intra-articular única
|
Alteração da linha de base na subpontuação de rigidez WOMAC
Prazo: Mais de 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 12 semanas após a injeção intra-articular única
|
Mais de 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 12 semanas após a injeção intra-articular única
|
Alteração da linha de base na subpontuação da função física WOMAC
Prazo: Mais de 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 12 semanas após a injeção intra-articular única
|
Mais de 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 12 semanas após a injeção intra-articular única
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- TDU13828
- 2014-004805-34 (Número EudraCT)
- U1111-1163-0806 (Outro identificador: UTN)
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em GZ389988
-
Genzyme, a Sanofi CompanyConcluído