- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT02424942
Primer estudio en humanos con dosis intraarticulares únicas ascendentes de GZ389988 en pacientes con osteoartritis dolorosa de la rodilla
Un protocolo de dos partes que utiliza un control doble ciego con placebo para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de dosis únicas intraarticulares crecientes, seguido de una evaluación de la eficacia, la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de una dosis única intraarticular del inhibidor de TrkA, GZ389988, en pacientes con artrosis dolorosa de rodilla
Objetivo primario:
Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de dosis intraarticulares únicas ascendentes de GZ389988 en pacientes con osteoartritis (OA) dolorosa de la rodilla.
Objetivos secundarios:
Evaluar los parámetros farmacocinéticos (PK) de dosis intraarticulares únicas ascendentes de GZ389988 en pacientes con artrosis dolorosa de rodilla.
Obtener una evaluación farmacodinámica preliminar de dosis intraarticulares únicas ascendentes de GZ389988 en pacientes con artrosis dolorosa de rodilla.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La evaluación se realizará dentro de los 28 días posteriores a la dosificación. Después de la dosis única de la medicación del estudio, el período de estudio para cada paciente será de 84 ± 7 días hasta la visita de finalización del estudio.
La duración total para un paciente será de hasta 17 semanas (hasta la visita de finalización del estudio), sin incluir el seguimiento de seguridad observacional a largo plazo mediante llamada telefónica durante 12 semanas adicionales.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Berlin, Alemania, 14050
- Investigational Site Number 276001
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión :
- Hombres o mujeres de 40 a 60 años de edad.
Diagnóstico de osteoartritis primaria de rodilla, basado en lo siguiente:
- Cumplir con los criterios clínicos y radiográficos del American College of Rheumatology para OA (al menos dolor de rodilla y osteofitos),
- Evidencia de rayos X en los últimos 6 meses para la clasificación II a IV de Kellgren y Lawrence.
- Índice de artritis de las universidades de Western Ontario y McMaster (WOMAC) A1 Subpuntuación de dolor (dolor al caminar) entre 50 y 90 utilizando la escala analógica visual (VAS) de 100 mm, correspondiente a dolor de moderado a intenso en la rodilla índice, tanto en las evaluaciones de detección como de referencia con al menos 48 horas de diferencia.
- Sintomático durante más de 6 meses (si ambas rodillas sintomáticas, al menos para la rodilla más dolorosa que recibirá el fármaco del estudio).
- Haber dado su consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento relacionado con el estudio.
- Ambulatorio con estilo de vida activo y en buen estado de salud general. (Se permitieron los dispositivos de asistencia si se usaron durante un período de 3 meses o más antes de la selección, con la condición de que continuaran usándose durante todo el estudio).
- Un hombre sexualmente activo debe usar un condón como parte de un método anticonceptivo altamente eficaz (p. ej., condón + espermicida y un método anticonceptivo adicional usado por la pareja) durante las relaciones sexuales con una mujer en edad fértil durante la duración del período de estudio hasta la visita de fin de estudios y no debe engendrar un hijo en este período. Los pacientes varones también deben aceptar no donar esperma durante la duración del estudio hasta la visita de finalización del estudio.
Criterio de exclusión:
- Mujeres en edad fértil.
- Mujeres embarazadas o lactantes.
- Cualquier afección crónica no controlada o hallazgo de laboratorio que, en opinión del investigador, podría poner al paciente en mayor riesgo.
- Pacientes con enfermedades hepáticas, gastrointestinales, cardiovasculares, respiratorias, neurológicas (incluida la neuropatía diabética), psiquiátricas, hematológicas, renales, dermatológicas clínicamente significativas o no controladas, o cualquier otra afección médica que pueda interferir con la evaluación del medicamento en investigación (PMI) según al criterio médico del investigador.
- Condrocalcinosis.
- Fibromialgia.
- Depresión mayor.
- Antecedentes o presencia de abuso de drogas o alcohol (consumo de alcohol >40 gramos por día).
- Cualquier paciente que, a juicio del investigador, probablemente no cumpla con el estudio o no pueda cooperar debido a un problema de lenguaje o un desarrollo mental deficiente.
- Parámetros de coagulación anormales: fuera del rango índice internacional normalizado (INR) 0.85-1.15, tiempo de tromboplastina parcial activada >33 segundos, plaquetas <140 x 10^9/L.
- Insuficiencia renal moderada a severa.
- Enfermedad hepatobiliar subyacente y/o alanina aminotransferasa (ALT) >2 veces el límite superior de lo normal (LSN).
- Proteína C reactiva de alta sensibilidad (hsCRP) >2 x LSN.
- Hemoglobina <10 g/dL, recuento de glóbulos blancos (WBC) <3 x 10^9/L.
- Resultado positivo en cualquiera de las siguientes pruebas: antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), anticuerpos anti-virus de la hepatitis C (anti-HCV), anticuerpos anti-virus de la inmunodeficiencia humana 1 y 2 (anti-HIV1 y anti-HIV2 Ab).
- OA secundaria.
- OA de cadera homolateral.
- OA de rodilla contralateral sintomática con subpuntuación de dolor WOMAC A1 (dolor al caminar) >30 en EVA de 100 mm.
- Historia previa de osteonecrosis y/o OA rápidamente progresiva.
- Inyección intraarticular dentro de los 3 meses anteriores a la inclusión.
- No se puede mantener durante al menos 2 semanas antes del ingreso al estudio con paracetamol (sin uso de medicamentos no esteroideos no inflamatorios [AINE] durante las 12 semanas del estudio; después de la visita de finalización del estudio [Día 84 ± 7 ] los pacientes pueden recibir un AINE si es necesario para proporcionar un mejor control de los síntomas de la OA).
- Cualquier IMP en los 3 meses anteriores al estudio.
- Cualquier contraindicación de la RM de rodilla.
La información anterior no pretende contener todas las consideraciones relevantes para la posible participación de un paciente en un ensayo clínico.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: GZ389988
Inyección intraarticular única de GZ389988 en la articulación de la rodilla
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Forma farmacéutica:suspensión inyectable Vía de administración: intraarticular |
Comparador de placebos: Placebo
Inyección intraarticular única de placebo para GZ389988 en la articulación de la rodilla
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Forma farmacéutica: disolvente para uso parenteral Vía de administración: intraarticular |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Proporción de pacientes con eventos adversos
Periodo de tiempo: Hasta el día 84 después de una dosis intraarticular única de GZ389988
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Hasta el día 84 después de una dosis intraarticular única de GZ389988
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Proporción de pacientes con eventos adversos graves
Periodo de tiempo: 12 semanas adicionales después del día 84 (por llamadas telefónicas)
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12 semanas adicionales después del día 84 (por llamadas telefónicas)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Concentración plasmática máxima (Cmax) de GZ389988 dosis única intraarticular (IA)
Periodo de tiempo: 24 puntos de tiempo hasta el día 84
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24 puntos de tiempo hasta el día 84
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Área bajo la curva desde el tiempo cero hasta la última concentración cuantificable (AUCúltima) de dosis única GZ389988 IA
Periodo de tiempo: 24 puntos de tiempo hasta el día 84
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24 puntos de tiempo hasta el día 84
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Área bajo la curva (AUC) de dosis única GZ389988 IA
Periodo de tiempo: 24 puntos de tiempo hasta el día 84
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24 puntos de tiempo hasta el día 84
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Vida media de eliminación plasmática (t1/2z) de dosis única GZ389988 IA
Periodo de tiempo: 24 puntos de tiempo hasta el día 84
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24 puntos de tiempo hasta el día 84
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Tiempo hasta la concentración plasmática máxima (tmax) de una dosis única GZ389988 IA
Periodo de tiempo: 24 puntos de tiempo hasta el día 84
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24 puntos de tiempo hasta el día 84
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Curva de tiempo desde la administración hasta la última medición (tlast) de dosis única GZ389988 IA
Periodo de tiempo: 24 puntos de tiempo hasta el día 84
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24 puntos de tiempo hasta el día 84
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Volumen aparente de distribución (Vz/F) de dosis única GZ389988 IA
Periodo de tiempo: 24 puntos de tiempo hasta el día 84
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24 puntos de tiempo hasta el día 84
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Aclaramiento corporal total aparente (CL/F) de dosis única GZ389998 IA
Periodo de tiempo: 24 puntos de tiempo hasta el día 84
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24 puntos de tiempo hasta el día 84
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Concentraciones en líquido sinovial (si es posible) de dosis única GZ389988 IA
Periodo de tiempo: 3 puntos de tiempo hasta el día 84
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3 puntos de tiempo hasta el día 84
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Cambio desde el inicio en el índice WOMAC (puntuación total)
Periodo de tiempo: Durante 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 12 semanas después de la inyección intraarticular única
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Durante 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 12 semanas después de la inyección intraarticular única
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Cambio desde el inicio en el dolor WOMAC (incluidas las subpuntuaciones de dolor WOMAC A1)
Periodo de tiempo: Durante 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 12 semanas después de la inyección intraarticular única
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Durante 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 12 semanas después de la inyección intraarticular única
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Cambio desde el inicio en la subpuntuación de rigidez WOMAC
Periodo de tiempo: Durante 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 12 semanas después de la inyección intraarticular única
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Durante 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 12 semanas después de la inyección intraarticular única
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Cambio desde el inicio en la subpuntuación de la función física WOMAC
Periodo de tiempo: Durante 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 12 semanas después de la inyección intraarticular única
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Durante 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 12 semanas después de la inyección intraarticular única
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
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Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- TDU13828
- 2014-004805-34 (Número EudraCT)
- U1111-1163-0806 (Otro identificador: UTN)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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