Erste Studie am Menschen mit ansteigenden intraartikulären Einzeldosen von GZ389988 bei Patienten mit schmerzhafter Osteoarthritis des Knies

Einschlusskriterien :

• Männer oder Frauen im Alter von 40 bis 60 Jahren.

• Diagnose der primären Kniearthrose, basierend auf Folgendem:

  • Erfüllung der klinischen und radiologischen Kriterien des American College of Rheumatology für Arthrose (mindestens Knieschmerzen und Osteophyten),
  • Röntgenbefund innerhalb der letzten 6 Monate für Kellgren und Lawrence Klassifikation II bis IV.
  • Western Ontario and McMaster Universities Arthritis Index (WOMAC) A1 Schmerz-Subscore (Gehschmerz) zwischen 50 und 90 unter Verwendung der 100-mm-Visuellen Analogskala (VAS), entsprechend mäßigen bis starken Schmerzen im Indexknie, sowohl beim Screening als auch bei der Ausgangsbeurteilung mindestens 48 Stunden Abstand.
• Symptomatisch für mehr als 6 Monate (wenn beide Knie symptomatisch sind, zumindest für das schmerzhafteste Knie, das das Studienmedikament erhalten wird).
• Vor jedem Verfahren im Zusammenhang mit der Studie eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben haben.
• Gehfähig mit aktivem Lebensstil und guter Allgemeingesundheit. (Hilfsmittel waren erlaubt, wenn sie über einen Zeitraum von 3 Monaten oder länger vor dem Screening verwendet wurden, unter der Bedingung, dass sie während der gesamten Studie verwendet wurden).
• Ein sexuell aktiver Mann muss während des Geschlechtsverkehrs mit einer Frau im gebärfähigen Alter ein Kondom als Teil einer hochwirksamen Verhütungsmethode (z. B. Kondom + Spermizid und eine zusätzliche Verhütungsmethode des Partners) verwenden Studienzeit bis zum Studienabschlussaufenthalt und soll in dieser Zeit kein Kind zeugen. Männliche Patienten müssen außerdem zustimmen, für die Dauer der Studie bis zum Besuch am Ende der Studie keinen Samen zu spenden.

Ausschlusskriterien:

• Frauen im gebärfähigen Alter.
• Schwangere oder stillende Frauen.
• Jeder unkontrollierte, chronische Zustand oder Laborbefund, der den Patienten nach Ansicht des Prüfarztes potenziell einem erhöhten Risiko aussetzen könnte.
• Patienten mit klinisch signifikanter oder unkontrollierter hepatischer, gastrointestinaler, kardiovaskulärer, respiratorischer, neurologischer (einschließlich diabetischer Neuropathie), psychiatrischer, hämatologischer, renaler, dermatologischer Erkrankung oder einer anderen Erkrankung, die die Bewertung des Prüfpräparats (IMP) beeinträchtigen könnte nach medizinischem Urteil des Ermittlers.
• Chondrokalzinose.
• Fibromyalgie.
• Schwere Depression.
• Vorgeschichte oder Vorhandensein von Drogen- oder Alkoholmissbrauch (Alkoholkonsum >40 Gramm pro Tag).
• Jeder Patient, der nach Einschätzung des Prüfarztes während der Studie wahrscheinlich nicht konform ist oder aufgrund eines Sprachproblems oder einer schlechten geistigen Entwicklung nicht kooperieren kann.
• Anormale Gerinnungsparameter: außerhalb des Bereichs international normalisiertes Verhältnis (INR) 0,85-1,15, aktivierte partielle Thromboplastinzeit > 33 Sekunden, Blutplättchen < 140 x 10^9/L.
• Mittelschwere bis schwere Nierenfunktionsstörung.
• Zugrunde liegende hepatobiliäre Erkrankung und/oder Alanin-Aminotransferase (ALT) > 2 x Obergrenze des Normalwerts (ULN).
• Hochempfindliches C-reaktives Protein (hsCRP) >2 x ULN.
• Hämoglobin < 10 g/dl, Leukozytenzahl (WBC) < 3 x 10^9/l.
• Positives Ergebnis bei einem der folgenden Tests: Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Anti-Hepatitis-C-Virus (Anti-HCV)-Antikörper, Anti-Human-Immunschwäche-Virus-1- und -2-Antikörper (Anti-HIV1- und Anti-HIV2-Ab).
• Sekundäre OA.
• Ipsilaterale Hüft-OA.
• Symptomatische kontralaterale Knie-OA mit WOMAC A1-Schmerz-Subscore (Gehschmerz) > 30 auf 100-mm-VAS.
• Vorgeschichte von Osteonekrose und/oder schnell fortschreitender OA.
• Intraartikuläre Injektion innerhalb von 3 Monaten vor Einschluss.
• Mindestens 2 Wochen vor Beginn der Studie kann Paracetamol nicht aufrechterhalten werden (Kein Gebrauch von nichtsteroidalen nicht-entzündlichen Arzneimitteln [NSAID] während der 12 Wochen der Studie; nach dem Besuch am Ende der Studie [Tag 84 ± 7 ]-Patienten kann bei Bedarf ein NSAR verabreicht werden, um eine bessere Kontrolle der OA-Symptome zu erreichen).
• Jeder IMP innerhalb von 3 Monaten vor der Studie.
• Jede Knie-MRT-Kontraindikation.

Die vorstehenden Informationen sollen nicht alle Überlegungen enthalten, die für die potenzielle Teilnahme eines Patienten an einer klinischen Studie relevant sind.