První studie u člověka se stoupajícími jednotlivými intraartikulárními dávkami GZ389988 u pacientů s bolestivou osteoartrózou kolena

Kritéria pro zařazení :

• Muži nebo ženy ve věku 40 až 60 let.

• Diagnóza primární osteoartrózy kolena, založená na následujícím:

  • Splnění klinických a radiografických kritérií American College of Rheumatology pro OA (alespoň bolest kolene a osteofyty),
  • Rentgenový důkaz za posledních 6 měsíců pro Kellgrenovu a Lawrence klasifikaci II až IV.
  • Index artritidy na univerzitách Western Ontario a McMaster (WOMAC) A1 Podskóre bolesti (bolest při chůzi) mezi 50 a 90 pomocí 100mm vizuální analogové škály (VAS), což odpovídá střední až silné bolesti v indexovém koleni, při screeningu i při výchozím hodnocení s odstupem alespoň 48 hodin.
• Symptomatická po dobu delší než 6 měsíců (pokud obě symptomatická kolena, alespoň pro nejbolestivější koleno, které bude dostávat studovaný lék).
• Poskytnutí písemného informovaného souhlasu před jakýmkoli postupem souvisejícím se studií.
• Ambulantní s aktivním životním stylem a celkově v dobrém zdravotním stavu. (Asistenční zařízení byla povolena, pokud byla používána po dobu 3 měsíců nebo déle před screeningem, za podmínky, že byla nadále používána po celou dobu studie).
• Sexuálně aktivní muž musí během pohlavního styku se ženou ve fertilním věku používat kondom jako součást metody vysoce účinné antikoncepce (např. kondom + spermicid a další antikoncepční metoda používaná partnerkou) po dobu trvání těhotenství. období studia až do ukončení studijní návštěvy a v tomto období by neměl zplodit dítě. Pacienti mužského pohlaví musí také souhlasit s tím, že nebudou darovat sperma po dobu trvání studie až do návštěvy na konci studie.

Kritéria vyloučení:

• Ženy ve fertilním věku.
• Těhotné nebo kojící ženy.
• Jakýkoli nekontrolovaný chronický stav nebo laboratorní nález, který by podle názoru zkoušejícího mohl pacienta potenciálně vystavit zvýšenému riziku.
• Pacienti s klinicky významným nebo nekontrolovaným jaterním, gastrointestinálním, kardiovaskulárním, respiračním, neurologickým (včetně diabetické neuropatie), psychiatrickým, hematologickým, renálním, dermatologickým onemocněním nebo jakýmkoli jiným zdravotním stavem, který by mohl interferovat s hodnocením hodnoceného léčivého přípravku (IMP) podle na lékařský úsudek vyšetřovatele.
• Chondrokalcinóza.
• Fibromyalgie.
• Velká deprese.
• Anamnéza nebo přítomnost zneužívání drog nebo alkoholu (konzumace alkoholu > 40 gramů denně).
• Jakýkoli pacient, který podle úsudku zkoušejícího pravděpodobně nebude během studie vyhovovat nebo nebude schopen spolupracovat kvůli jazykovému problému nebo špatnému duševnímu vývoji.
• Abnormální koagulační parametry: mimo rozsah mezinárodní normalizovaný poměr (INR) 0,85-1,15, aktivovaný parciální tromboplastinový čas >33 sekund, trombocyty <140 x 10^9/l.
• Středně těžké až těžké poškození ledvin.
• Základní hepatobiliární onemocnění a/nebo alaninaminotransferáza (ALT) >2 x horní hranice normy (ULN).
• Vysoce citlivý C-reaktivní protein (hsCRP) >2 x ULN.
• Hemoglobin <10 g/dl, počet bílých krvinek (WBC) <3 x 10^9/l.
• Pozitivní výsledek kteréhokoli z následujících testů: povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), protilátky proti viru hepatitidy C (anti-HCV), protilátky proti viru lidské imunodeficience 1 a 2 (anti-HIV1 a anti-HIV2 Ab).
• Sekundární OA.
• Ipsilaterální kyčelní OA.
• Symptomatická kontralaterální OA kolena s podskóre bolesti WOMAC A1 (bolest při chůzi) >30 na 100 mm VAS.
• Předchozí anamnéza osteonekrózy a/nebo rychle progredující OA.
• Intraartikulární injekce do 3 měsíců před zařazením.
• Nelze udržovat po dobu alespoň 2 týdnů před vstupem do studie s paracetamolem (nepoužívat nesteroidní nezánětlivé léčivo [NSAID] během 12 týdnů studie; po návštěvě na konci studie [den 84 ± 7 ] pacientům mohou být v případě potřeby podána NSAID k zajištění lepší kontroly symptomů OA).
• Jakýkoli IMP během 3 měsíců před studií.
• Jakákoli kontraindikace MRI kolena.

Výše uvedené informace nejsou určeny k tomu, aby obsahovaly všechny úvahy relevantní pro potenciální účast pacienta v klinickém hodnocení.