Lysinoxidation som svar på arginintillskott

Bakgrund:

Protein består av byggstenar som kallas aminosyror. Vissa aminosyror, inklusive lysin, kan inte tillverkas i kroppen och måste fås från kosten, och dessa kallas essentiella aminosyror.

Pyridoxinberoende brist (PDE) är ett sällsynt tillstånd som orsakas av kroppens oförmåga att korrekt bryta ner lysin. Detta beror på ett saknat enzym, α-aminoadipic semi-aldehyddehydrogenas (α-AASAD) även känt som antiquitin (ATQ), involverat i lysinnedbrytning. När enzymet saknas och/eller inte fungerar som det ska, ökar det nivån av biprodukter av lysinnedbrytning som kan resultera i anfall hos spädbarn och småbarn och påverka hjärnans utveckling. Som med många andra liknande tillstånd kan en diet med låg lysin vara till hjälp för vissa patienter, men kan utgöra en betydande börda för patienten och familjerna.

På senare tid har djurförsök visat att kroppens förmåga att absorbera lysin från kosten kan förändras genom att tillsätta mer av en annan "konkurrenskraftig" aminosyra, i det här fallet, arginin. Detta beror på att lysin och arginin delar samma transportsystem i kroppen.

Därför är den aktuella studien utformad för att beskriva tillämpningen av 13C-lysin för att utforska förändringarna i lysinnedbrytning orsakad av varierande (graderade) mängder arginintillskott hos unga vuxna manliga deltagare.

Studera design:

Två vuxna manliga försökspersoner i åldern 19-50 år kommer att rekryteras för att delta i 6 graderade doser av argininintag, förutom en testdiet som ger lysin vid normalt intag på 110 mg/kg/d. Lysinintagsnivåer kommer att bestämmas baserat på försökspersonens ålder och kroppsvikt och kommer att förbli konstant under hela studieperioden. Det rekommenderade dietary protein intake (DRI) kommer att bibehållas under hela studien.

En grundlig förstudiebedömning kommer att göras och alla försökspersoner kommer att screenas med frågeformulär för kroniska sjukdomar, fysisk aktivitet och kostvanor. Mager kroppsmassa eller skelettmuskelmassa (Bioelectrical impedance Analysis) kommer att mätas. Ämnen kommer att säkerställas att vara fria från kroniska sjukdomar.

Arginintestintag:

Graderat överskottsintag av arginin börjar vid 50 mg/kg/dag på studiedag 1 följt av 100 mg/kg/d på studiedag 2 tills nivån når 300 mg/kg/d på studiedag 6.

Arginintestintaget kommer att tillhandahållas i form av proteinshakes som innehåller en stabil isotop, och sedan kommer oxidation av denna isotop att mätas för att avgöra om arginin som kommer att konkurrera inhibera lysinupptaget.

För att mäta hur kroppen reagerar på testdieten kommer vi att samla in sju utandningsprov, två urinprov och ett blodprov under varje studiedag.