Vorapaxar hos patienter med tidigare hjärtinfarkt som behandlats med Prasugrel och Ticagrelor (VORA-PRATIC)

Dubbel trombocythämmande terapi (DAPT) med acetylsalicylsyra och en P2Y12-receptorhämmare representerar standarden på vården för långsiktig sekundär prevention av aterotrombotiska händelser hos patienter med hjärtinfarkt (MI). De nya P2Y12-receptorhämmarna prasugrel och ticagrelor kännetecknas av mer snabba, potenta och förutsägbara trombocythämmande effekter jämfört med klopidogrel och är förknippade med en större minskning av ischemiska händelser hos patienter med akut koronarsyndrom. Emellertid är frekvensen av ischemiska återfall fortfarande hög, vilket delvis kan bero på att andra blodplättssignaleringsvägar, såsom trombininducerad trombocytaggregation, fortsätter att aktiveras. Vorapaxar är en ny, oralt aktiv, kompetitiv och långsamt reversibel proteasaktiverad receptor (PAR)-1-hämmare, som utövar potent hämning av trombinmedierad trombocytaggregation. Det är godkänt för klinisk användning av Food and Drug Administration för att minska trombotiska kardiovaskulära händelser hos patienter med en historia av MI eller med perifer artärsjukdom. En storskalig klinisk prövning visade att användningen av vorapaxar (2,5 mg en gång/dag) utöver standardbehandling mot trombocyter (inklusive acetylsalicylsyra och en P2Y12-receptorhämmare) var effektiv i sekundärt förebyggande av återkommande trombotiska händelser hos patienter med tidigare aterotrombos, i synnerhet hos patienter med tidigare hjärtinfarkt, på bekostnad av en ökning av större blödningar. Hittills har dock erfarenhet av kliniska prövningar med vorapaxar nästan uteslutande varit med P2Y12-receptorhämmaren klopidogrel och effekterna av vorapaxar i kombination med toppmodern trombocythämmande behandling i post-MI-miljö, inklusive prasugrel eller ticagrelor, är till stor del oupptäckt. Detta kan verkligen representera en begränsning för upptaget av vorapaxar i modern klinisk praxis där dessa medel används mer allmänt. Vidare representerar vorapaxars roll som en del av en dubbel antitrombotisk behandlingsregim, förutom en ny P2Y12-receptorhämmare, med utsättning av acetylsalicylsyra, ett annat viktigt område av kliniskt intresse eftersom det har potential att maximera ischemiskt skydd samtidigt som det minskar risken för blödning. Den föreslagna prospektiva, randomiserade, parallelldesignade, öppna studien som genomförs i en verklig klinisk miljö av post-MI-patienter kommer att syfta till att bedöma de farmakodynamiska effekterna av vorapaxar förutom trombocythämmande behandling med en ny P2Y12-receptorhämmare (prasugrel eller ticagrelor). ) med och utan aspirin. Farmakodynamiska bedömningar kommer att utföras vid flera tidpunkter och med olika analyser som utforskar flera vägar för trombocytaggregation. Undersökande bedömningar av säkerheten för ett sådant tillvägagångssätt kommer också att utvärderas.