Vorapaxar bij patiënten met een eerder myocardinfarct behandeld met prasugrel en ticagrelor (VORA-PRATIC)

Duale plaatjesaggregatieremmers (DAPT) met aspirine en een P2Y12-receptorremmer vormen de standaardzorg voor de secundaire preventie op lange termijn van atherotrombotische gebeurtenissen bij patiënten met een myocardinfarct (MI). De nieuwe P2Y12-receptorremmers prasugrel en ticagrelor worden gekenmerkt door meer directe, krachtige en voorspelbare plaatjesaggregatieremmende effecten in vergelijking met clopidogrel en worden in verband gebracht met een grotere vermindering van ischemische gebeurtenissen bij patiënten met acuut coronair syndroom. Het aantal ischemische recidieven blijft echter hoog, wat gedeeltelijk te wijten kan zijn aan het feit dat andere bloedplaatjessignaleringsroutes, zoals trombine-geïnduceerde bloedplaatjesaggregatie, geactiveerd blijven. Vorapaxar is een nieuwe, oraal actieve, competitieve en langzaam reversibele protease-geactiveerde receptor (PAR)-1-remmer, die een krachtige remming van trombine-gemedieerde bloedplaatjesaggregatie uitoefent. Het is goedgekeurd voor klinisch gebruik door de Food and Drug Administration voor de vermindering van trombotische cardiovasculaire gebeurtenissen bij patiënten met een voorgeschiedenis van MI of met perifere arteriële ziekte. Een grootschalig klinisch onderzoek toonde aan dat het gebruik van vorapaxar (2,5 mg eenmaal daags) naast de standaard plaatjesaggregatieremmende therapie (inclusief aspirine en een P2Y12-receptorremmer) effectief was bij de secundaire preventie van recidiverende trombotische voorvallen bij patiënten met eerdere atherotrombose, in het bijzonder bij patiënten met een eerder MI, ten koste van een toename van ernstige bloedingen. Tot op heden is er echter bijna uitsluitend ervaring opgedaan in klinische onderzoeken met vorapaxar met de P2Y12-receptorremmer clopidogrel en de effecten van vorapaxar in combinatie met de modernste plaatjesaggregatieremmers in de post-MI-setting, waaronder prasugrel of ticagrelor, zijn grotendeels onontgonnen. Dit kan inderdaad een beperking vormen voor de opname van vorapaxar in de moderne klinische praktijk, waar deze middelen op grotere schaal worden gebruikt. Verder vertegenwoordigt de rol van vorapaxar als onderdeel van een duaal antitrombotisch behandelingsregime, naast een nieuwe P2Y12-receptorremmer, met stopzetting van aspirine, een ander belangrijk gebied van klinisch belang, aangezien het de potentie heeft om ischemische bescherming te maximaliseren en tegelijkertijd het risico op bloeden. De voorgestelde prospectieve, gerandomiseerde, open-label studie met parallel ontwerp, uitgevoerd in een echte klinische setting van post-MI-patiënten, zal gericht zijn op het beoordelen van de farmacodynamische effecten van vorapaxar naast antibloedplaatjestherapie met een nieuwe P2Y12-receptorremmer (prasugrel of ticagrelor). ) met en zonder aspirine. Farmacodynamische beoordelingen zullen worden uitgevoerd op meerdere tijdstippen en met verschillende assays die meerdere wegen van bloedplaatjesaggregatie onderzoeken. Verkennende beoordelingen van de veiligheid van een dergelijke aanpak zullen ook worden geëvalueerd.