Worapaksar u pacjentów z przebytym zawałem mięśnia sercowego leczonych prasugrelem i tikagrelorem (VORA-PRATIC)

Podwójna terapia przeciwpłytkowa (DAPT) z aspiryną i inhibitorem receptora P2Y12 stanowi standard postępowania w długoterminowej profilaktyce wtórnej zdarzeń zakrzepowych na tle miażdżycowym u pacjentów z zawałem mięśnia sercowego (MI). Nowe inhibitory receptora P2Y12, prasugrel i tikagrelor, charakteryzują się szybszym, silniejszym i przewidywalnym działaniem przeciwpłytkowym w porównaniu z klopidogrelem i wiążą się z większą redukcją incydentów niedokrwiennych u pacjentów z ostrym zespołem wieńcowym. Jednak wskaźniki nawrotów niedokrwienia pozostają wysokie, co może częściowo wynikać z faktu, że inne szlaki sygnałowe płytek krwi, takie jak agregacja płytek indukowana przez trombinę, są nadal aktywowane. Worapaksar jest nowym, aktywnym po podaniu doustnym, kompetycyjnym i wolno odwracalnym inhibitorem receptora aktywowanego proteazą (PAR)-1, który silnie hamuje agregację płytek krwi za pośrednictwem trombiny. Został zatwierdzony do użytku klinicznego przez Agencję ds. Żywności i Leków w celu zmniejszenia zakrzepowych zdarzeń sercowo-naczyniowych u pacjentów z zawałem mięśnia sercowego w wywiadzie lub chorobą tętnic obwodowych. W zakrojonym na szeroką skalę badaniu klinicznym wykazano, że stosowanie worapaksaru (2,5 mg raz dziennie) w połączeniu ze standardową terapią przeciwpłytkową (zawierającą kwas acetylosalicylowy i inhibitor receptora P2Y12) było skuteczne we wtórnej prewencji nawrotów zdarzeń zakrzepowych u pacjentów z wcześniejszą zakrzepicą miażdżycową, w szczególności u pacjentów po przebytym zawale mięśnia sercowego, kosztem zwiększenia częstości poważnych krwawień. Jednak dotychczasowe badania kliniczne z worapaksarem dotyczyły prawie wyłącznie klopidogrelu, inhibitora receptora P2Y12, a wpływ worapaksaru w skojarzeniu z najnowocześniejszą terapią przeciwpłytkową w stanach po zawale serca, w tym prasugrelem lub tikagrelorem, jest w dużej mierze niezbadany. Może to rzeczywiście stanowić ograniczenie przyjmowania worapaksaru we współczesnej praktyce klinicznej, w której środki te są szerzej stosowane. Ponadto rola worapaksaru jako części podwójnego schematu leczenia przeciwzakrzepowego, oprócz nowego inhibitora receptora P2Y12, z odstawieniem aspiryny, stanowi kolejny ważny obszar zainteresowania klinicznego, ponieważ ma potencjał maksymalizacji ochrony przed niedokrwieniem przy jednoczesnym zmniejszeniu ryzyka krwawienie. Celem proponowanego prospektywnego, randomizowanego, otwartego badania równoległego, przeprowadzonego w rzeczywistych warunkach klinicznych pacjentów po przebytym zawale serca, będzie ocena farmakodynamicznego działania worapaksaru jako dodatku do leczenia przeciwpłytkowego nowym inhibitorem receptora P2Y12 (prasugrel lub tikagrelor). ) z aspiryną i bez. Oceny farmakodynamiczne zostaną przeprowadzone w wielu punktach czasowych i przy użyciu różnych testów badających różne szlaki agregacji płytek krwi. Ocenione zostaną również wstępne oceny bezpieczeństwa takiego podejścia.