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- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT02545933
Vorapaxar bei Patienten mit vorangegangenem Myokardinfarkt, die mit Prasugrel und Ticagrelor behandelt wurden (VORA-PRATIC)
15. September 2020 aktualisiert von: University of Florida
Adjunktive Vorapaxar-Therapie bei Patienten mit früherem Myokardinfarkt, die mit P2Y12-Rezeptor-Inhibitoren der neuen Generation, Prasugrel und Ticagrelor, behandelt wurden (VORA-PRATIC): Eine prospektive, randomisierte, pharmakodynamische Studie
Die duale Thrombozytenaggregationshemmung (DAPT) mit Aspirin und einem P2Y12-Rezeptor-Hemmer stellt den Behandlungsstandard für die langfristige Sekundärprävention atherothrombotischer Ereignisse bei Patienten mit Myokardinfarkt (MI) dar.
Die Raten ischämischer Rezidive bleiben jedoch hoch, was zum Teil darauf zurückzuführen sein kann, dass andere Blutplättchen-Signalwege, wie z. B. die Thrombin-induzierte Blutplättchenaggregation, weiterhin aktiviert sind.
Vorapaxar ist ein Inhibitor des Protease-aktivierten Rezeptors (PAR)-1, der eine starke Hemmung der Thrombin-vermittelten Thrombozytenaggregation ausübt.
Es ist von der Food and Drug Administration für die klinische Anwendung zur Reduzierung thrombotischer kardiovaskulärer Ereignisse bei Patienten mit MI oder peripherer arterieller Verschlusskrankheit in der Vorgeschichte zugelassen.
Bisherige klinische Studienerfahrungen mit Vorapaxar beziehen sich jedoch fast ausschließlich auf den P2Y12-Rezeptor-Inhibitor Clopidogrel, und die Wirkungen von Vorapaxar in Kombination mit einer Thrombozytenaggregationshemmung, einschließlich Prasugrel oder Ticagrelor, sind weitgehend unerforscht.
Darüber hinaus stellt die Rolle von Vorapaxar als Teil eines dualen antithrombotischen Behandlungsschemas zusätzlich zu einem neuartigen P2Y12-Rezeptor-Inhibitor mit Absetzen von Aspirin einen weiteren wichtigen Bereich von klinischem Interesse dar, da es das Potenzial hat, den ischämischen Schutz zu maximieren und gleichzeitig das Risiko einer Blutung.
Die vorgeschlagene prospektive, randomisierte Open-Label-Studie mit parallelem Design, die in einer realen klinischen Umgebung mit Post-MI-Patienten durchgeführt wird, zielt darauf ab, die pharmakodynamischen Wirkungen von Vorapaxar zusätzlich zu einer Thrombozytenaggregationshemmung mit einem neuartigen P2Y12-Rezeptor-Inhibitor (Prasugrel oder Ticagrelor) zu bewerten ) mit und ohne Aspirin.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die duale Thrombozytenaggregationshemmung (DAPT) mit Aspirin und einem P2Y12-Rezeptor-Hemmer stellt den Behandlungsstandard für die langfristige Sekundärprävention atherothrombotischer Ereignisse bei Patienten mit Myokardinfarkt (MI) dar.
Die neuartigen P2Y12-Rezeptor-Inhibitoren Prasugrel und Ticagrelor zeichnen sich im Vergleich zu Clopidogrel durch schnellere, stärkere und vorhersagbare gerinnungshemmende Wirkungen aus und sind mit einer stärkeren Reduktion ischämischer Ereignisse bei Patienten mit akutem Koronarsyndrom verbunden.
Die Raten ischämischer Rezidive bleiben jedoch hoch, was zum Teil darauf zurückzuführen sein kann, dass andere Blutplättchen-Signalwege, wie z. B. die Thrombin-induzierte Blutplättchenaggregation, weiterhin aktiviert sind.
Vorapaxar ist ein neuartiger, oral aktiver, kompetitiver und langsam reversibler Protease-aktivierter Rezeptor (PAR)-1-Inhibitor, der eine starke Hemmung der Thrombin-vermittelten Thrombozytenaggregation ausübt.
Es ist von der Food and Drug Administration für die klinische Anwendung zur Reduzierung thrombotischer kardiovaskulärer Ereignisse bei Patienten mit MI oder peripherer arterieller Verschlusskrankheit in der Vorgeschichte zugelassen.
Eine großangelegte klinische Studie zeigte, dass die Anwendung von Vorapaxar (2,5 mg einmal täglich) zusätzlich zu einer Standardtherapie mit Thrombozytenaggregationshemmern (einschließlich Aspirin und einem P2Y12-Rezeptor-Inhibitor) bei der Sekundärprävention von wiederkehrenden thrombotischen Ereignissen bei Patienten mit vorangegangener Atherothrombose wirksam war. insbesondere bei Patienten mit vorangegangenem Myokardinfarkt, auf Kosten einer Zunahme schwerer Blutungen.
Bisherige klinische Studienerfahrungen mit Vorapaxar beziehen sich jedoch fast ausschließlich auf den P2Y12-Rezeptor-Inhibitor Clopidogrel, und die Wirkungen von Vorapaxar in Kombination mit einer modernen Thrombozytenaggregationshemmung in der Post-MI-Umgebung, einschließlich Prasugrel oder Ticagrelor, sind weitgehend vorhanden unerforscht.
Dies kann in der Tat eine Einschränkung für die Aufnahme von Vorapaxar in der modernen klinischen Praxis darstellen, wo diese Wirkstoffe in größerem Umfang eingesetzt werden.
Darüber hinaus stellt die Rolle von Vorapaxar als Teil eines dualen antithrombotischen Behandlungsschemas zusätzlich zu einem neuartigen P2Y12-Rezeptor-Inhibitor mit Absetzen von Aspirin einen weiteren wichtigen Bereich von klinischem Interesse dar, da es das Potenzial hat, den ischämischen Schutz zu maximieren und gleichzeitig das Risiko einer Blutung.
Die vorgeschlagene prospektive, randomisierte Open-Label-Studie mit parallelem Design, die in einer realen klinischen Umgebung mit Post-MI-Patienten durchgeführt wird, zielt darauf ab, die pharmakodynamischen Wirkungen von Vorapaxar zusätzlich zu einer Thrombozytenaggregationshemmung mit einem neuartigen P2Y12-Rezeptor-Inhibitor (Prasugrel oder Ticagrelor) zu bewerten ) mit und ohne Aspirin.
Pharmakodynamische Bewertungen werden zu mehreren Zeitpunkten und mit verschiedenen Assays durchgeführt, die mehrere Wege der Thrombozytenaggregation untersuchen.
Sondierende Bewertungen zur Sicherheit eines solchen Ansatzes werden ebenfalls bewertet.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
130
Phase
- Phase 4
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Vereinigte Staaten, 32209
- University of Florida
-
-
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre bis 75 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patienten mit einem vorherigen MI innerhalb der letzten 2 Wochen bis 12 Monate.
- Bei DAPT mit niedrig dosiertem Aspirin (81 mg einmal täglich) und entweder Prasugrel (10 mg einmal täglich) oder Ticagrelor (90 mg zweimal täglich) gemäß Behandlungsstandard für mindestens 2 Wochen.
- Frei von Blutungen und ischämischen Ereignissen nach dem Index-MI-Ereignis.
- Alter zwischen 18 und 75 Jahren.
Ausschlusskriterien:
- Vorgeschichte von Schlaganfall, transitorischer ischämischer Attacke oder intrakranialer Blutung.
- Aktive pathologische Blutung, Vorgeschichte von Blutungsereignissen oder erhöhtes Blutungsrisiko.
- Bekannte schwere Leberfunktionsstörung.
- Alter >75 Jahre.
- Körpergewicht < 60 kg.
- Anwendung starker Cytochrom P450 3A-Inhibitoren (z. B. Ketoconazol, Itraconazol, Posaconazol, Clarithromycin, Nefazodon, Ritonavir, Saquinavir, Nelfinavir, Indinavir, Boceprevir, Telaprevir, Telithromycin und Conivaptan) oder Induktoren (z. B. Rifampin, Carbamazepin und Johanniskraut). Phenytoin).
- Bei Behandlung mit oralen Antikoagulanzien (Vitamin-K-Antagonisten, Dabigatran, Rivaroxaban, Apixaban, Edoxaban).
- Bei Behandlung mit einem anderen Thrombozytenaggregationshemmer als Aspirin, Prasugrel und Ticagrelor in den letzten 14 Tagen.
- Kreatinin-Clearance <30 ml/Minute.
- Thrombozytenzahl <80x106/ml
- Hämoglobin <10 g/dl
- Hämodynamische Instabilität
- Schwangere Weibchen
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
---|---|
Experimental: DAPT plus Vorapaxar
Aspirin plus Prasugrel oder Ticagrelor plus Vorapaxar 2,5 mg od
|
Die Patienten werden die Behandlung entweder mit Prasugrel (10 mg einmal täglich) oder Ticagrelor (90 mg zweimal täglich) fortsetzen.
Andere Namen:
Vorapaxar wird in einer Dosis von 2,5 mg einmal täglich verabreicht
Andere Namen:
Aspirin wird einmal täglich in einer Dosis von 81 mg verabreicht
Andere Namen:
Die Patienten werden die Behandlung entweder mit Prasugrel (10 mg einmal täglich) oder Ticagrelor (90 mg zweimal täglich) fortsetzen.
Andere Namen:
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Experimental: Prasugrel/Ticagrelor plus Vorapaxar
Prasugrel oder Ticagrelor plus Vorapaxar 2,5 mg od
|
Die Patienten werden die Behandlung entweder mit Prasugrel (10 mg einmal täglich) oder Ticagrelor (90 mg zweimal täglich) fortsetzen.
Andere Namen:
Vorapaxar wird in einer Dosis von 2,5 mg einmal täglich verabreicht
Andere Namen:
Die Patienten werden die Behandlung entweder mit Prasugrel (10 mg einmal täglich) oder Ticagrelor (90 mg zweimal täglich) fortsetzen.
Andere Namen:
|
Aktiver Komparator: DAPT
Aspirin zusätzlich zu Prasugrel oder Ticagrelor
|
Die Patienten werden die Behandlung entweder mit Prasugrel (10 mg einmal täglich) oder Ticagrelor (90 mg zweimal täglich) fortsetzen.
Andere Namen:
Aspirin wird einmal täglich in einer Dosis von 81 mg verabreicht
Andere Namen:
Die Patienten werden die Behandlung entweder mit Prasugrel (10 mg einmal täglich) oder Ticagrelor (90 mg zweimal täglich) fortsetzen.
Andere Namen:
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Maximale Blutplättchenaggregation
Zeitfenster: 30 Tage
|
Der primäre Endpunkt unserer Studie ist der Vergleich der maximalen Thrombozytenaggregation, gemessen durch Lichttransmissions-Aggregometrie unter Verwendung von CAT (Kollagen-ADP-TRAP) zwischen DAPT und DAPT plus Vorapaxar nach 30 Behandlungstagen.
|
30 Tage
|
Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Dominick J Angiolillo, MD, PhD, University of Florida College of Medicine-Jacksonville
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
1. Februar 2016
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
1. Mai 2019
Studienabschluss (Tatsächlich)
1. Januar 2020
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
8. September 2015
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
9. September 2015
Zuerst gepostet (Schätzen)
10. September 2015
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
16. September 2020
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
15. September 2020
Zuletzt verifiziert
1. September 2020
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Ischämie
- Pathologische Prozesse
- Nekrose
- Myokardischämie
- Herzkrankheiten
- Herz-Kreislauf-Erkrankungen
- Gefäßerkrankungen
- Herzinfarkt
- Infarkt
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Neurotransmitter-Agenten
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Agenten des peripheren Nervensystems
- Enzym-Inhibitoren
- Analgetika
- Agenten des sensorischen Systems
- Entzündungshemmende Mittel, nichtsteroidal
- Analgetika, nicht narkotisch
- Entzündungshemmende Mittel
- Antirheumatika
- Fibrinolytische Mittel
- Fibrinmodulierende Mittel
- Thrombozytenaggregationshemmer
- Cyclooxygenase-Inhibitoren
- Antipyretika
- Purinerge P2Y-Rezeptorantagonisten
- Purinerge P2-Rezeptorantagonisten
- Purinerge Antagonisten
- Purinerge Wirkstoffe
- Aspirin
- Ticagrelor
- Prasugrelhydrochlorid
- Vorapaxar
Andere Studien-ID-Nummern
- IIS 53376
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Ja
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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Klinische Studien zur Prasugrel
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Eli Lilly and CompanyDaiichi Sankyo, Inc.Abgeschlossen
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University of PatrasAbgeschlossen
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Gyeongsang National University HospitalAbgeschlossenBlutung | Akutes Koronar-Syndrom | Blutplättchen-ThrombusKorea, Republik von
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