Vorapaxar Prasugrel és Ticagrelorral kezelt, korábban szívinfarktuson átesett betegeknél (VORA-PRATIC)

Az aszpirinnel és egy P2Y12 receptor inhibitorral végzett kettős trombocita-ellenes terápia (DAPT) az atherothromboticus események hosszú távú másodlagos megelőzésének standardja a szívinfarktusban (MI) szenvedő betegeknél. Az új P2Y12 receptor inhibitorok, a prasugrel és a ticagrelor a klopidogrélhez képest gyorsabb, erősebb és kiszámíthatóbb thrombocyta-aggregációt gátló hatást mutatnak, és az ischaemiás események nagyobb csökkenésével járnak az akut koszorúér-szindrómás betegekben. Az ischaemiás kiújulások aránya azonban továbbra is magas, ami részben annak tudható be, hogy más thrombocyta jelátviteli útvonalak, például a trombin által kiváltott vérlemezke-aggregáció továbbra is aktiválódnak. A Vorapaxar egy új, orálisan aktív, kompetitív és lassan reverzibilis proteáz-aktivált receptor (PAR)-1 gátló, amely hatékonyan gátolja a trombin által közvetített vérlemezke-aggregációt. Az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság (Food and Drug Administration) klinikai használatra jóváhagyta a trombotikus kardiovaszkuláris események csökkentésére olyan betegeknél, akiknek anamnézisében MI vagy perifériás artériás betegségben szenvednek. Egy nagyszabású klinikai vizsgálat kimutatta, hogy a vorapaxar (napi egyszeri 2,5 mg) alkalmazása a szokásos thrombocyta-aggregáció-gátló terápia mellett (beleértve az aszpirint és a P2Y12-receptor-gátlót) hatékony volt a visszatérő thromboticus események másodlagos megelőzésében korábbi atherothrombosisban szenvedő betegeknél, különösen a korábban MI-ben szenvedő betegeknél, a súlyos vérzések növekedésének rovására. Mindazonáltal a vorapaxarral kapcsolatos klinikai vizsgálatok eddigi tapasztalatai szinte kizárólag a P2Y12-receptor-gátló clopidogrelre vonatkoztak, és a vorapaxar és a korszerű thrombocyta-aggregáció ellenes terápiával kombinált hatásai nagymértékben érvényesülnek posztMI-ben, beleértve a prasugrelt vagy a ticagrelort. felderítetlen. Ez valóban korlátozhatja a vorapaxar felvételét a mai klinikai gyakorlatban, ahol ezeket a szereket szélesebb körben alkalmazzák. Ezenkívül a vorapaxar szerepe a kettős antitrombotikus kezelési rend részeként, az új P2Y12 receptor gátló mellett az aszpirin megvonása mellett, egy másik fontos klinikai érdeklődési területet képvisel, mivel képes maximalizálni az ischaemiás védelmet, miközben csökkenti a fertőzés kockázatát. vérzés. A javasolt prospektív, randomizált, párhuzamos tervezésű, nyílt elrendezésű, poszt-MI-ben szenvedő betegek klinikai környezetében végzett vizsgálat célja a vorapaxar farmakodinámiás hatásainak felmérése az új P2Y12 receptor gátlóval (prasugrel vagy ticagrelor) végzett thrombocyta-aggregáció gátló terápia mellett. ) aszpirinnel és anélkül. A farmakodinámiás értékeléseket több időpontban és különböző vizsgálatokkal kell elvégezni, amelyek a vérlemezke-aggregáció több útvonalát vizsgálják. Az ilyen megközelítés biztonságosságára vonatkozó feltáró értékeléseket is értékelni kell.