Vorapaxar hos pasienter med tidligere hjerteinfarkt behandlet med Prasugrel og Ticagrelor (VORA-PRATIC)

Dobbel antiplate-terapi (DAPT) med aspirin og en P2Y12-reseptorhemmer representerer standarden for omsorg for langsiktig sekundær forebygging av aterotrombotiske hendelser hos pasienter med hjerteinfarkt (MI). De nye P2Y12-reseptorhemmerne prasugrel og ticagrelor er preget av mer raske, potente og forutsigbare antiplate-effekter sammenlignet med klopidogrel og er assosiert med en større reduksjon av iskemiske hendelser hos pasienter med akutt koronarsyndrom. Imidlertid forblir hyppigheten av iskemiske tilbakefall høye, noe som delvis kan skyldes det faktum at andre blodplatesignalveier, som trombinindusert blodplateaggregering, fortsetter å bli aktivert. Vorapaxar er en ny, oralt aktiv, konkurrerende og sakte reversibel proteaseaktivert reseptor (PAR)-1-hemmer, som utøver kraftig hemming av trombin-mediert blodplateaggregering. Det er godkjent for klinisk bruk av Food and Drug Administration for reduksjon av trombotiske kardiovaskulære hendelser hos pasienter med en historie med MI eller med perifer arteriell sykdom. En storstilt klinisk studie viste at bruk av vorapaxar (2,5 mg én gang daglig) i tillegg til standard antiplatebehandling (inkludert aspirin og en P2Y12-reseptorhemmer) var effektiv i sekundær forebygging av tilbakevendende trombotiske hendelser hos pasienter med tidligere aterotrombose, spesielt hos pasienter med tidligere MI, på bekostning av en økning i større blødninger. Hittil har imidlertid erfaring med kliniske studier med vorapaxar vært nesten utelukkende med P2Y12-reseptorhemmeren klopidogrel, og effekten av vorapaxar i kombinasjon med toppmoderne antiplatebehandling i post-MI-innstillingen, inkludert prasugrel eller ticagrelor, er i stor grad uutforsket. Dette kan faktisk representere en begrensning for opptak av vorapaxar i moderne klinisk praksis der disse midlene blir mer bredt brukt. Videre representerer rollen til vorapaxar som en del av et dobbelt antitrombotisk behandlingsregime, i tillegg til en ny P2Y12-reseptorhemmer, med uttak av aspirin, et annet viktig område av klinisk interesse, siden det har potensial til å maksimere iskemisk beskyttelse samtidig som det reduserer risikoen for blør. Den foreslåtte prospektive, randomiserte, parallelldesignede, åpne studien utført i en virkelig klinisk setting av post-MI-pasienter vil ta sikte på å vurdere de farmakodynamiske effektene av vorapaxar i tillegg til antiplatebehandling med en ny P2Y12-reseptorhemmer (prasugrel eller ticagrelor). ) med og uten aspirin. Farmakodynamiske vurderinger vil bli utført på flere tidspunkter og med forskjellige analyser som utforsker flere veier for blodplateaggregering. Undersøkende vurderinger av sikkerheten ved en slik tilnærming vil også bli evaluert.