Vorapaksaari potilailla, joilla on aiempi sydäninfarkti, jota on hoidettu prasugreelilla ja tikagrelorilla (VORA-PRATIC)

Kaksoisverihiutaleiden vastainen hoito (DAPT) aspiriinin ja P2Y12-reseptorin estäjän kanssa edustaa hoidon standardia aterotromboottisten tapahtumien pitkäaikaisessa sekundaarisessa ehkäisyssä sydäninfarktipotilailla. Uusille P2Y12-reseptorin estäjille prasugreelille ja tikagrelorille on ominaista nopeammat, tehokkaammat ja ennustettavammat verihiutaleiden vastaiset vaikutukset kuin klopidogreelilla, ja ne liittyvät iskeemisten tapahtumien suurempaan vähenemiseen akuutti sepelvaltimotautipotilailla. Iskeemisten uusiutumisten määrä on kuitenkin edelleen korkea, mikä saattaa osittain johtua siitä, että muut verihiutaleiden signalointireitit, kuten trombiinin aiheuttama verihiutaleiden aggregaatio, aktivoituvat edelleen. Vorapaxar on uusi, oraalisesti aktiivinen, kilpaileva ja hitaasti palautuva proteaasiaktivoidun reseptorin (PAR)-1:n estäjä, joka estää voimakkaasti trombiinivälitteistä verihiutaleiden aggregaatiota. Food and Drug Administration on hyväksynyt sen kliiniseen käyttöön tromboottisten sydän- ja verisuonitapahtumien vähentämiseksi potilailla, joilla on ollut sydäninfarktin tai ääreisvaltimoiden sairaus. Laajamittainen kliininen tutkimus osoitti, että vorapaksaarin (2,5 mg kerran päivässä) käyttö tavanomaisen verihiutaleiden vastaisen hoidon (mukaan lukien aspiriini ja P2Y12-reseptorin estäjä) lisäksi oli tehokas toistuvien tromboottisten tapahtumien sekundaarisessa ehkäisyssä potilailla, joilla on aiemmin ollut aterotromboosi. varsinkin potilailla, joilla on aikaisempi sydäninfarkti, suuren verenvuodon lisääntymisen kustannuksella. Tähän mennessä kliinisistä tutkimuksista vorapaksarilla on kuitenkin saatu lähes yksinomaan P2Y12-reseptorin estäjää klopidogreelia, ja vorapaksaarin ja huippuluokan verihiutaleiden vastaisen hoidon vaikutukset sydäninfarktin jälkeisessä tilanteessa, mukaan lukien prasugreeli tai tikagrelori, ovat suurelta osin. tutkimaton. Tämä voi todellakin edustaa rajoitusta vorapaksaarin ottolle nykypäivän kliinisessä käytännössä, jossa näitä aineita käytetään laajemmin. Lisäksi vorapaksaarin rooli osana kaksinkertaista antitromboottista hoito-ohjelmaa uuden P2Y12-reseptorin estäjän lisäksi aspiriinin poistamisen kanssa on toinen tärkeä kliinisen mielenkiinnon kohteena oleva alue, koska sillä on potentiaalia maksimoida iskeeminen suoja ja samalla vähentää riskiä verenvuotoa. Ehdotetussa prospektiivisessa, satunnaistetussa, rinnakkaissuunnittelussa, avoimessa tutkimuksessa, joka suoritetaan todellisessa kliinisessä ympäristössä post-MI-potilailla, pyritään arvioimaan vorapaksaarin farmakodynaamisia vaikutuksia uudella P2Y12-reseptorin estäjillä (prasugreeli tai tikagrelori) annettavan verihiutaleiden vastaisen hoidon lisäksi. ) aspiriinin kanssa ja ilman. Farmakodynaamiset arvioinnit suoritetaan useilla aikapisteillä ja eri määrityksillä, joissa tutkitaan useita verihiutaleiden aggregaatioreittejä. Arvioidaan myös selkeitä arvioita tällaisen lähestymistavan turvallisuudesta.