Vorapaxar chez les patients ayant des antécédents d'infarctus du myocarde traités par le prasugrel et le ticagrelor (VORA-PRATIC)

La bithérapie antiplaquettaire (DAPT) avec de l'aspirine et un inhibiteur des récepteurs P2Y12 représente la norme de soins pour la prévention secondaire à long terme des événements athérothrombotiques chez les patients atteints d'infarctus du myocarde (IM). Les nouveaux inhibiteurs des récepteurs P2Y12, le prasugrel et le ticagrélor, se caractérisent par des effets antiplaquettaires plus rapides, puissants et prévisibles par rapport au clopidogrel et sont associés à une plus grande réduction des événements ischémiques chez les patients atteints du syndrome coronarien aigu. Cependant, les taux de récidives ischémiques restent élevés, ce qui peut être dû en partie au fait que d'autres voies de signalisation plaquettaire, telles que l'agrégation plaquettaire induite par la thrombine, continuent d'être activées. Le vorapaxar est un nouvel inhibiteur du récepteur activé par la protéase (PAR)-1, actif par voie orale, compétitif et lentement réversible, qui exerce une puissante inhibition de l'agrégation plaquettaire médiée par la thrombine. Il est approuvé pour une utilisation clinique par la Food and Drug Administration pour la réduction des événements cardiovasculaires thrombotiques chez les patients ayant des antécédents d'IM ou de maladie artérielle périphérique. Un essai clinique à grande échelle a montré que l'utilisation de vorapaxar (2,5 mg 1 fois/jour) en plus d'un traitement antiplaquettaire standard (y compris l'aspirine et un inhibiteur des récepteurs P2Y12) était efficace dans la prévention secondaire des événements thrombotiques récurrents chez les patients ayant des antécédents d'athérothrombose, en particulier chez les patients ayant un antécédent d'IM, au prix d'une augmentation des hémorragies majeures. Cependant, à ce jour, l'expérience des essais cliniques avec le vorapaxar a été presque exclusivement avec le clopidogrel, un inhibiteur des récepteurs P2Y12, et les effets du vorapaxar en association avec un traitement antiplaquettaire de pointe dans le contexte post-IM, y compris le prasugrel ou le ticagrelor, sont largement inexploré. Cela peut en effet représenter une limitation de l'utilisation du vorapaxar dans la pratique clinique moderne où ces agents sont plus largement utilisés. En outre, le rôle du vorapaxar dans le cadre d'un double schéma thérapeutique antithrombotique, en plus d'un nouvel inhibiteur du récepteur P2Y12, avec arrêt de l'aspirine, représente un autre domaine d'intérêt clinique important car il a le potentiel de maximiser la protection ischémique tout en réduisant le risque de saignement. L'étude prospective, randomisée, à conception parallèle, ouverte, proposée dans un contexte clinique réel de patients post-IM visera à évaluer les effets pharmacodynamiques du vorapaxar en plus d'un traitement antiplaquettaire avec un nouvel inhibiteur du récepteur P2Y12 (prasugrel ou ticagrelor ) avec et sans aspirine. Des évaluations pharmacodynamiques seront effectuées à plusieurs moments et avec différents tests explorant plusieurs voies d'agrégation plaquettaire. Des évaluations exploratoires sur la sécurité d'une telle approche seront également évaluées.