Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En dosupptrappningsstudie av Duvortuxizumab hos deltagare med återfallande eller refraktär B-cellsmalignitet

19 december 2018 uppdaterad av: Janssen Research & Development, LLC

En fas 1, först-i-mänsklig, öppen etikett, dosupptrappningsstudie av Duvortuxizumab, ett humaniserat CD19 x CD3-protein med dubbel affinitet för återinriktning (DART®) hos patienter med återfallande eller refraktära B-cellsmaligniteter

Syftet med denna studie är att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, dosbegränsande toxicitet (alla skadliga effekter av ett läkemedel) (DLT), maximal tolererad dos (MTD), rekommenderad fas 2-dos (RP2D) och preliminär klinisk aktivitet av duvortuxizumab när administreras intravenöst till deltagare med recidiverande eller refraktära B-cellsmaligniteter [diffust stort B-cellslymfom (DLBCL), follikulärt lymfom (FL), mantelcellslymfom (MCL), kronisk lymfatisk leukemi (KLL) och akut lymfatisk leukemi (ALL) )].

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna första i mänsklig studie består av 2 delar: a) Dosökningsdelen och b) Dosexpansionsdelen. Detta är en öppen (alla deltagare känner till interventionens identitet), multicenterstudie (mer än en studieplats) för att utvärdera säkerheten, fastställa en rekommenderad fas 2-dos (RP2D) och för att fastställa den preliminära effekten av duvortuxizumab hos deltagare med återfallande eller refraktära B-cellsmaligniteter. Dosökningsdelen av prövningen (del 1) kommer att bestå av 3 olika patientgrupper baserat på sjukdomsindikation: Grupp 1 (DLBCL, FL, MCL), Grupp 2 (KLL), Grupp 3 (ALL). Doseringen av duvortuxizumab kommer att göras varannan vecka och varannan vecka. Veckovis eskalerande dosering av Duvortuxizumab kommer att undersökas. Dosökning kommer att börja med grupp 1 och kommer initialt att följa en accelererad dostitreringsdesign, följt av en traditionell 3+3 design. Vid varje dosökningsnivå bör behandlingen av den andra deltagaren inledas efter minst 72 timmars observation efter starten av den första duvortuxizumabdosen för den första deltagaren. Dosökning i grupp 2 och 3 kommer att följa en 3+3-design och påbörjas efter att den initiala dosnivån i grupp 1 bedöms som säker. Deltagarna [Grupp 1 (DLBCL, FL, MCL), Grupp 2 (KLL) Grupp 3 (ALLA)] är inskrivna i kohorter med ökande dosnivåer av duvortuxizumab administrerat i 28 dagars behandlingscykler. Upp till 3 RP2D kan fastställas i del 1 (en RP2D för grupp 1, en RP2D för grupp 2 och en RP2D för grupp 3). I kohortexpansionsdelen av studien (del 2) kommer deltagare med recidiverande eller refraktära B-cellsmaligniteter (DLBCL, FL, MCL, CLL och ALL) att registreras enligt tumörtyp i upp till 5 kohorter och få duvortuxizumab vid RP2D bestäms i del 1 för deras sjukdomstyp. Studien består av 3 perioder: Screeningsperiod (upp till 28 dagar före den första dosen av studieläkemedlet); Behandlingsperiod [första dosen av studieläkemedlet fram till slutet av behandlingsbesöket (inom 30 dagar efter den sista dosen)]; och uppföljningsperiod [Slut på behandlingsbesök och fortsätt tills döden, förlorad för uppföljning, tillbakadragande av samtycke eller studieslut (enligt sponsorns beslut), beroende på vilket som inträffar först]. Antalet deltagare som uppnår ett övergripande svar i varje dosexpansionskohort kommer att utvärderas primärt. Deltagarnas säkerhet kommer att övervakas under hela studien.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

59

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Belgien
      • Edegem, Belgien
      • Leuven, Belgien
      • Wilrijk, Belgien
  • Frankrike
      • Lille, Frankrike
      • Pierre Benite, Frankrike
      • Rennes, Frankrike
      • Tours Cedex, Frankrike
  • Förenta staterna
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna
  • Israel
      • Haifa, Israel
      • Jerusalem, Israel
      • Ramat Gan, Israel
      • Tel Aviv, Israel
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
      • Madrid, Spanien
      • Salamanca, Spanien

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0, 1 eller 2
  • Deltagare måste uppfylla protokollspecifika kriterier för hematologi och kemilabbparametrar
  • Histologisk bekräftelse av sjukdom med dokumenterat sjukdomsåterfall efter sista behandlingskrävande behandling enligt behandlande läkare. Deltagare med lymfom måste ha minst 1 mätbart sjukdomsställe (endast del 2). Dessutom måste B-cells malignitet sjukdomsspecifika kriterier som anges i protokollet också uppfyllas
  • En kvinna i fertil ålder måste ha ett negativt högkänsligt serum [beta-humant koriongonadotropin (β-hCG)] eller uringraviditetstest vid (minsta känslighet 25 internationella enheter (IE)/liter (L) eller motsvarande enheter HCG) inom 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet
  • En kvinna måste gå med på att använda en effektiv preventivmetod och gå med på att inte donera ägg (ägg, oocyter) för assisterad reproduktion under studien och under 3 månader efter att ha fått den sista dosen av studieläkemedlet
  • En man som är sexuellt aktiv med en kvinna i fertil ålder måste gå med på att använda en barriärmetod för preventivmedel (t.ex. kondom med spermiedödande skum/gel/film/kräm/suppositorium), man som är sexuellt aktiv med en kvinna som är gravid måste använda kondom och män måste gå med på att inte donera spermier under 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet
  • Varje deltagare (eller deras juridiskt godtagbara representant) måste underteckna ett formulär för informerat samtycke (ICF) som anger att han eller hon förstår syftet med och de procedurer som krävs för studien och är villig att delta i studien. Samtycke ska erhållas innan initiering av alla studierelaterade tester eller procedurer som inte ingår i standarden för vård för deltagarens sjukdom

Exklusions kriterier:

  • Historik med eller känd involvering av centrala nervsystemet (CNS) orsakad av den underliggande B-cellsmaligniteten eller tidigare historia av National Cancer Institute vanliga terminologikriterier för biverkningar (NCI CTCAE) Grad större än eller lika med >= 3 läkemedelsrelaterat CNS giftighet. Deltagare med tecken eller symtom på CNS-engagemang bör ha en datortomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRT)
  • Historik av eller känd eller misstänkt autoimmun sjukdom (undantag: vitiligo, löst atopisk dermatit hos barn och historia av Graves sjukdom som är eutyroid kliniskt och genom laboratorietester vid screening)
  • Tidigare allogen hematopoetisk stamcellstransplantation endast för deltagare med DLBCL, FL, MCL och CLL. Tidigare allogen hematopoetisk stamcellstransplantation är tillåten för deltagare med ALL
  • Tidigare solid organtransplantation
  • Tidigare behandling med ett terapeutiskt medel riktat mot CD19 och/eller CD3

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Doseskalering: Deltagare med vissa B-cellsmaligniteter
Under accelererad dostitrering i grupp 1 kommer deltagaren att få duvortuxizumab från 0,5 nanogram per kilogram (ng/kg) för dosering varannan vecka. Dosen kommer att ökas med halva logaritmiska steg i efterföljande Dos Level (DL). Efter att säkerhetsstoppkriterierna är uppfyllda, kommer Doseskalering (DE) i grupp 1 att övergå till 3+3-design och kommer att fortsätta tills den maximala tolererade dosen (MTD) har definierats. DE i grupp 2 och 3 kommer att följa 3+3-design, börja efter att initial dosnivå i grupp 1 bedöms vara säker och rekommenderade fas 2-doser (RP2D) för del 1 av studien kan beslutas. Duvortuxizumab vid en startdos på 50 ng/kg per vecka kommer också att undersökas i grupp 1 och kommer att följa 3+3 studiedesign fortsätta tills MTD eller maximal administrerad dos (MAD) uppnås. Sjukdomsspecifik dosökning i grupp 2 och 3 kommer inte att initieras förrän dos i grupp 1 har fastställts som säker.
Läkemedel: Del 1 (Doseskalering): Duvortuxizumab
Deltagare som för närvarande är inskrivna i studien kommer att fortsätta att få duvortuxizumab var 14:e dag (dosering varannan vecka) i varje 28-dagarscykel som en intravenös infusion. I primingdosregimen kommer en primingdos att administreras på dag 1 följt av fulla doser på dag 8 och dag 22, av en 35-dagars cykel 1, och sedan var 14:e dag i varje efterföljande 28-dagars cykel. Kohorterna kommer att öppnas där deltagarna kommer att få duvortuxizumab var 7:e dag (för att undersöka veckodoseringsschemat) i varje 28-dagarscykel som en intravenös infusion. I primingdosregimen kommer en primingdos att administreras på dag 1 följt av fulla doser på dag 8, dag 15, dag 22 och dag 28 i en 35-dagars cykel 1, och sedan var 7:e dag under varje efterföljande 28- dagscykel.
Experimentell: Dosexpansion: Deltagarna i diffust-stort B-cellslymfom
Deltagare med diffust-stort B-cellslymfom (DLBCL) kommer att få intravenös infusion av duvortuxizumab i den rekommenderade fas 2-dosen (RP2D) antingen med eller utan en primingdos.
Läkemedel: Del 2 (Dosexpansion): Duvortuxizumab
Deltagarna kommer att få intravenös infusion av duvortuxizumab i den rekommenderade fas 2-dosen (RP2D) som definieras i del 1 för sin sjukdomstyp, antingen med eller utan en primingdos.
Experimentell: Dosexpansion: Follikulära celllymfomdeltagare
Deltagare med follikulärt celllymfom (FL) kommer att få intravenös infusion av duvortuxizumab i den rekommenderade fas 2-dosen (RP2D) antingen med eller utan en primingdos.
Läkemedel: Del 2 (Dosexpansion): Duvortuxizumab
Deltagarna kommer att få intravenös infusion av duvortuxizumab i den rekommenderade fas 2-dosen (RP2D) som definieras i del 1 för sin sjukdomstyp, antingen med eller utan en primingdos.
Experimentell: Dosexpansion: Mantelcellslymfomdeltagare
Deltagare med mantelcellslymfom (MCL) kommer att få intravenös infusion av duvortuxizumab med den rekommenderade fas 2-dosen (RP2D) antingen med eller utan en primingdos.
Läkemedel: Del 2 (Dosexpansion): Duvortuxizumab
Deltagarna kommer att få intravenös infusion av duvortuxizumab i den rekommenderade fas 2-dosen (RP2D) som definieras i del 1 för sin sjukdomstyp, antingen med eller utan en primingdos.
Experimentell: Dosexpansion: Deltagare i kronisk lymfatisk leukemi
Deltagare med kronisk lymfatisk leukemi (KLL) kommer att få intravenös infusion av duvortuxizumab i den rekommenderade fas 2-dosen (RP2D) antingen med eller utan en primingdos.
Läkemedel: Del 2 (Dosexpansion): Duvortuxizumab
Deltagarna kommer att få intravenös infusion av duvortuxizumab i den rekommenderade fas 2-dosen (RP2D) som definieras i del 1 för sin sjukdomstyp, antingen med eller utan en primingdos.
Experimentell: Dosexpansion: Akut lymfatisk leukemi-deltagare
Deltagare med akut lymfatisk leukemi (ALL) kommer att få intravenös infusion av duvortuxizumab i den rekommenderade fas 2-dosen (RP2D) antingen med eller utan en primingdos.
Läkemedel: Del 2 (Dosexpansion): Duvortuxizumab
Deltagarna kommer att få intravenös infusion av duvortuxizumab i den rekommenderade fas 2-dosen (RP2D) som definieras i del 1 för sin sjukdomstyp, antingen med eller utan en primingdos.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Del 1: Rekommenderad fas 2-dos (RP2D) av Duvortuxizumab
Tidsram: Cirka 15 månader
RP2D kommer att bestämmas baserat på säkerhet, klinisk aktivitet, farmakokinetik och farmakodynamik hos deltagare med recidiverande eller refraktära B-cellsmaligniteter [diffust stort B-cellslymfom (DLBCL), follikulärt lymfom (FL), mantelcellslymfom (MCL), kroniskt lymfocytiskt leukemi (KLL) och akut lymfatisk leukemi (ALL)].
Cirka 15 månader
Del 2: Antal deltagare med övergripande svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Ungefär 2 år
ORR definieras som andelen deltagare som uppnår fullständig respons (CR) eller partiell respons (PR) enligt kriterier för responsbedömning av Non Hodgkin-lymfom (NHL) eller International Workshop on Chronic Lymfocytic Leukemi (IWCLL), eller fullständig respons (CR) ), fullständigt svar med partiell hematologisk återhämtning (CRp), eller fullständigt svar med ofullständig återhämtning av antalet (CRi) per svarskriterier för akut lymfatisk leukemi (ALL).
Ungefär 2 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Del 1 och 2: Area under kurvan från tid noll till slutet av doseringsintervallet (AUC tau) för Duvortuxizumab
Tidsram: Ungefär 2 år
AUC tau är området under kurvan för serumkoncentrationen mot tiden under en dosintervalltidsperiod (tau).
Ungefär 2 år
Del 1 och 2: Maximal serumkoncentration (Cmax) av Duvortuxizumab
Tidsram: Ungefär 2 år
Cmax är den maximala observerade serumkoncentrationen av duvortuxizumab.
Ungefär 2 år
Del 1 och 2: Half-Life (t1/2) av Duvortuxizumab
Tidsram: Ungefär 2 år
T(1/2) definieras som 0,693/Lambda (z)
Ungefär 2 år
Del 1 och 2: Total systemisk clearance (CL) av Duvortuxizumab
Tidsram: Ungefär 2 år
CL är ett kvantitativt mått på den hastighet med vilken en läkemedelssubstans avlägsnas från kroppen.
Ungefär 2 år
Del 1 och 2: Distributionsvolym vid steady-state (Vss) av Duvortuxizumab
Tidsram: Ungefär 2 år
Vss definieras som den teoretiska volymen i vilken den totala mängden läkemedel skulle behöva fördelas jämnt för att producera den önskade serumkoncentrationen av duvortuxizumab vid steady state.
Ungefär 2 år
Del 1 och 2: Immunogenicitet av Duvortuxizumab
Tidsram: Ungefär 2 år
Plasmanivåer av antikroppar mot duvortuxizumab för utvärdering av potentiell immunogenicitet.
Ungefär 2 år
Del 2: Duration of Response (DoR)
Tidsram: Ungefär 2 år
DoR definieras som tiden från det första observerade svaret (CR eller PR) till dokumenterad sjukdomsprogression eller död på grund av någon orsak.
Ungefär 2 år
Del 2: Progressionsfri överlevnad (PFS) för DLBCL, FL, MCL och CLL
Tidsram: Ungefär 2 år
PFS definieras som tiden från datumet för den första dosen av studieläkemedlet till dokumenterad sjukdomsprogression eller död på grund av någon orsak.
Ungefär 2 år
Del 2: Andel deltagare med fullständigt svar (CR)
Tidsram: Ungefär 2 år
CR definieras som ett bästa svar av CR enligt kriterierna för responsbedömning av non-Hodgkin-lymfom (NHL), International Workshop on Chronic Lymfocytic Leukemia (CLL) eller Response Criteria for acute lymfoblastic leukemi (ALL).
Ungefär 2 år
Del 2: Andel deltagare med total överlevnad
Tidsram: Upp till uppföljning (ungefär 2 år)
Total överlevnad definieras som varaktigheten från datumet för den första dosen av studieläkemedlet till dödsdatumet för DLBCL, FL, MCL, CLL och ALL.
Upp till uppföljning (ungefär 2 år)
Del 1 och 2: Antal deltagare med biverkningar (AE) och allvarliga AE
Tidsram: Screening fram till uppföljning (Cirka 2 år)
En biverkning (AE) är varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare som fått studieläkemedlet utan hänsyn till möjligheten till orsakssamband. En allvarlig biverkning (SAE) är en AE som resulterar i något av följande utfall eller bedöms som betydande av någon annan anledning: död; initial eller långvarig sjukhusvistelse; livshotande erfarenhet (omedelbar risk att dö); ihållande eller betydande funktionshinder/oförmåga; medfödd anomali.
Screening fram till uppföljning (Cirka 2 år)
Del 2: Återfallsfri överlevnad för akut lymfoblastisk leukemi (RFS för ALLA)
Tidsram: Ungefär 2 år
Återfallsfri överlevnad (RFS) definieras som tiden från datumet för den första dosen av studieläkemedlet till återfall från CR, progressiv sjukdom eller död på grund av någon orsak till ALL.
Ungefär 2 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Janssen Research & Development, LLC

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

15 juni 2015

Primärt slutförande (Faktisk)

26 juli 2018

Avslutad studie (Faktisk)

26 juli 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

6 maj 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

21 maj 2015

Första postat (Uppskatta)

27 maj 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

20 december 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

19 december 2018

Senast verifierad

1 december 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CR107241
  • 2015-000485-63 (EudraCT-nummer)
  • 64052781LYM1001 (Annan identifierare: Janssen Research & Development, LLC)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera