Biomolekylära meddelanden associerade med differentieringen av mänskliga inducerade pluripotenta stamceller till skelettmuskelprogenitorceller

Kvinnlig urininkontinens och framfall i bäckenorganen är vanliga sjukdomar, särskilt hos äldre kvinnor, som ofta orsakar urogenital infektion, tömningssvårigheter, urinretention, bäckensmärta, förstoppning och koitalsvårigheter, samt påverkar kvinnors livskvalitet. Riskfaktorer för ovanstående sjukdomar inkluderar graviditet, vaginal förlossning och menopausal status. Trots att den spelar en avgörande roll i patofysiologin för ovanstående sjukdomar, kan den urogenitala skelettmuskulära dysfunktionen inte helt korrigeras med de nuvarande behandlingsmodaliteterna.

De mänskliga inducerade pluripotenta stamcellerna (hiPSCs) representerar en primär celltyp för aktuell forskning och framtida cellterapi på grund av deras betydande självförnyelse, differentieringspotential och den relativa avsaknaden av etisk konflikt. Med tillkomsten av effektiv teknik för omprogrammering av mononukleära celler från perifert blod (PBMC) till hiPSC, kan forskare skapa personliga celllinjer från vilka det kommer att vara möjligt att erhålla differentierade celler på ett mindre invasivt sätt, vilket introducerar möjligheter att behandla sjukdomar som nu anses vara obotlig.

Fram till helt nyligen har liten framgång uppnåtts när det gäller skeletmuskeldifferentiering från hiPSCs. Syftet med denna studie är att utforska tillämpligheten av differentieringen i skelettmuskelprogenitorceller från hiPSC-cellinjer och de associerade biomolekylära meddelandena. Det förväntas att de härledda skelettmuskelns stamceller kan omprogrammeras från PBMC hos kvinnliga patienter med urininkontinens och/eller bäckenorganframfall och användas i prekliniska tester för att lindra kvinnliga urogenitala problem.