En fas 2-klinisk prövning som utvärderar effekten av en enda dos av Pembrolizumab i neoadjuvant behandling. (NeoSenti)

Inklusionskriterier:

≥ 18 år på dagen för undertecknandet av det informerade samtycket.

Histologiskt bekräftad högrisk primär kutant pT1b-4b-melanom. Högrisk primärt melanom definieras i denna studie som följande AJCC8 T-stadier:

• pT1b-3a, med en dålig prognospoäng på Merlin™-testet ("Merlin™ högrisk");
• pT3b-4b, oavsett deras Merlin™-testresultat

Lämplig för biopsi av skickningslymfknut.

Inga tecken på metastatisk spridning som påvisats av PET/CT, ultraljud av dränerande lymfknutsbassäng och klinisk undersökning.

Ingen tidigare exponering för systemisk behandling för melanom (adjuvant eller kurativ).

Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) på 0, 1 eller 2 bedömd inom 7 dagar före första dosen av studibehandling.

Tillräcklig baslinjeorganfunktion enligt lokala institutionella standarder.

Kvinnor:

• Kvinnliga patienter måste vara kirurgiskt sterila eller vara i postmenopaus (postmenopausalt tillstånd definieras som ingen mens i 12 månader utan alternativ medicinsk orsak).
• Om en kvinnlig patient är i barnafödande ålder (WOCBP) måste de samtycka till att använda högst effektiva preventivmedel under terapin, vilka ska fortsättas i minst 4 månader efter sista dosen av pembrolizumab enligt angivet i SmPC. En lista över högst effektiva preventivmedel finns i bilaga 1. Alla kvinnliga patienter med reproduktionspotential måste ha ett negativt graviditetstest (serum eller urin) före inkludering, och graviditetstestning ska utföras inom 24 timmar före första dosen av immuncheckpoint-hämmare och därefter månadsvis tills 4 månader efter sista dosen av studibehandling.
• Får inte amma vid screening eller under studibehandling.

Män med en kvinnlig partner i barnafödande ålder måste samtycka till att använda högst effektiva preventivmedel från 14 dagar före administration av första dosen av studibehandling eller ha genomgått tidigare vasektomi, under hela behandlingsperioden och i 16 veckor efter sista dosen av studibehandling.

Kapabel att ge dokumenterat informerat samtycke, vilket inkluderar efterlevnad av kraven och begränsningarna som anges i ICF och i detta protokoll.

Exklusionskriterier:

Patienter med uvealt melanom, mukosalt melanom och melanom av okänt ursprung.

Aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk behandling.

Patienter med tidigare maligniteter (förutom icke-melanom hudcancer och följande in situ-cancrar: mag-, tarm-, cervix/dysplasi, melanom eller bröst) exkluderas om inte fullständig remission uppnåtts minst 3 år före screening och ingen ytterligare terapi krävs eller förväntas krävas under studieperioden.

Känd Human Immunodeficiency Virus (HIV), hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV)-infektion. Undantag: deltagare med laboratoriebevis på utrensad HBV- och HCV-infektion tillåts.

Allvarliga eller instabila förut existerande medicinska tillstånd (förutom malignitetsundantagen ovan), psykiatriska störningar eller andra tillstånd som kan störa deltagarens säkerhet, erhållande av informerat samtycke eller efterlevnad av studieprocedurer.

Aktiv infektion vid tidpunkten för screening (t.ex. sårinfektion).

Känd omedelbar eller fördröjd överkänslighetsreaktion eller idiosynkrasi mot läkemedel kemiskt relaterade till studibehandlingen eller hjälpämnen.

Tidigare organtransplantation.

Patienter som tidigare exponerats för checkpoint-hämmare.

Tidigare transplantation av humana celler, vävnader och organ (t.ex. levertransplantation) eller kandidater för någon typ av transplantation.

Tidigare eller nuvarande bevis på något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra studiens resultat, störa patientens deltagande under hela försöket eller inte är i patientens bästa intresse att delta, enligt behandlande forskarens åsikt.

Kända psykiatriska eller substansmissbruksstörningar som skulle störa samarbetet med studiens krav.

Någon kontraindikation för utvärdering med helkropps 18F-FDG-PET/CT eller MRI.