En studie för att utvärdera apatinib (även känd som rivoceranib) plus nivolumab hos deltagare med inoperabel eller metastaserad cancer

Inklusionskriterier:

1. Dokumenterad primär diagnos av histologisk eller cytologiskt bekräftad solid tumörcancer inklusive gastriskt adenokarcinom, njurcellscancer, melanom, icke-småcellig lungcancer (NSCLC), bröstcancer, angiosarkom, leiomyosarkom, synovialt sarkom och alveolärt mjukdelskom eller sarkom. annan solid tumör för vilken anti-vaskulär endoteltillväxtfaktorreceptor (VEGFR)2 riktad terapi kan vara tillämplig.
2. Lokalt avancerad inoperabel eller metastaserande sjukdom.
3. Nivolumabbehandling är naiv och kan påbörja nivolumabbehandling samtidigt som apatinib påbörjas eller har fått minst 3 doser nivolumabbehandling och fortsätter med nivolumabbehandling.
4. 1 eller flera mätbara lesioner per RECIST v1.1.

5. Deltagare som har adekvat benmärgs-, njur- och leverfunktion inklusive:

   1. Hematologiskt: absolut antal neutrofiler ≥ 1 500/kubikmillimeter (mm^3), blodplättar ≥ 100 000/mm^3, hemoglobin ≥ 9,0 gram (g)/ per deciliter (dL) (blodtransfusion för att uppfylla inklusionskriterierna inom 2 veckor är inte tillåten).
   2. Njure: serumkreatinin < 1,5× övre normalgräns (ULN); urinprotein bör vara < 2+ på mätsticka eller rutinmässig urinanalys. Om urinsticka eller rutinanalys indikerar proteinuri ≥ 2+, måste ett 24-timmars urin- eller urinprotein/kreatinin-förhållande samlas in och måste visa <2 g protein inom 24 timmar för att tillåta deltagande i studien.
   3. Lever: serumbilirubin < 1,5× ULN, aspartattransaminas (AST) och alanintransaminas (ALT) ≤ 3,0× ULN (≤ 4,0× ULN, om med levermetastaser).
   4. Blodkoagulationstester: Partiell tromboplastintid (PTT) och internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤ 1,5× ULN respektive ≤ 1,5×ULN.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus utvärderas till ≤ 1 (Deltagare med ECOG-prestandastatus på 2 kan endast registreras med förhandsgranskning och skriftligt godkännande av medicinsk monitor).
7. Förväntad överlevnad på ≥ 12 veckor, enligt utredarens bedömning.
8. Förmåga att svälja studieläkemedlets tabletter.

Exklusions kriterier:

1. Historik av en annan malignitet inom 2 år före inskrivningen, såvida den inte utgör en betydande risk för den förväntade livslängden enligt utredaren.
2. Metastaser från centrala nervsystemet (CNS) som visas av röntgenjournaler eller kliniska bevis på symptomatisk CNS-inblandning under de senaste 3 månaderna före inskrivningen. Deltagarna är berättigade om metastaser har behandlats och har återgått till neurologisk baslinje eller är neurologiskt stabila (förutom kvarvarande tecken eller symtom relaterade till CNS-behandlingen).
3. Cytotoxisk kemoterapi, kirurgi, strålbehandling eller andra riktade terapier och checkpoint-hämmare (exklusive nivolumab om inte nivolumab behandling är naiv) inom 3 veckor (4 veckor i fall av ramucirumab, mitomycin C, nitrosourea, lomustin; 1 vecka vid biopsi) före inskrivning (adjuvant strålbehandling som ges till lokalområdet för icke-kurativ symtomlindring är tillåten fram till 2 veckor före inskrivning).
4. Alla andra terapier inklusive biologiska och godkända terapier inom 3 halveringstider eller 3 veckor beroende på vilken som är längre och har inte återhämtat sig från alla toxiciteter från behandlingen.
5. Behandling med kliniskt signifikanta systemiska antikoagulantia eller antitrombotiska medel inom 7 dagar före inskrivning som kan förhindra blodpropp och, enligt utredarens åsikt, kan utsätta deltagarna för risker. Maximal dos på 325 milligram (mg)/dag av aspirin är tillåten.
6. Historik av blödningsdiates eller kliniskt signifikant blödning inom 14 dagar före inskrivning.
7. Historik med kliniskt signifikant trombos (blödnings- eller koaguleringsstörning) under de senaste 3 månaderna före inskrivningen som, enligt utredarens uppfattning, kan innebära att deltagaren riskerar att få biverkningar från anti-angiogenesprodukter.
8. Historik av gastrointestinala blödningar, magsår eller magsår under de senaste 3 månaderna före inskrivningen som, enligt utredarens uppfattning, kan utsätta deltagaren för biverkningar från anti-angiogenesprodukter.
9. Hjärtinfarkt eller en instabil angina pectoris inom 3 månader före inskrivning.
10. Föregående större operation eller fraktur inom 3 veckor före inskrivning eller närvaro av något icke-läkande sår (ingrepp såsom kateterplacering anses inte vara större).
11. Deltagande i någon annan interventionell klinisk prövning, inom 4 veckor före inskrivning eller under deltagande i denna studie.
12. Tidigare behandling med apatinib.
13. Överkänslighet mot apatinib eller komponenter i dess formulering.
14. Historik med okontrollerad hypertoni ([HTN], blodtryck ≥ 140/90 millimeter kvicksilver [mmHg]) och förändring av antihypertensiv medicin inom 7 dagar före inskrivningen) som inte hanteras väl av medicinering och risken för att det kan utlösas genom behandling med VEGF-hämmare.
15. Historik med allvarliga biverkningar inklusive okontrollerad HTN eller andra vanliga läkemedelseffekter av anti-angiogenesklass som var relaterade till utsättande av ramucirumab eller bevacizumab och/eller kan indikera en högre risk för deltagarens säkerhet om ytterligare behandling mot angiogenes ges i utredarens åsikt.
16. Historik av symptomatisk kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association III-IV), symtomatisk eller dåligt kontrollerad hjärtarytmi, komplett vänster grenblock, bifascikulärt block eller någon kliniskt signifikant ST-segment och/eller T-vågsavvikelse, QTcF>450 msek. för män eller QTcF > 470 msek för kvinnor före registreringen.
17. Samtidig behandling med starka hämmare eller inducerare av CYP3A4, CYP2C9 och CYP2C19.
18. Historik av drog- eller alkoholmissbruk under de senaste 5 åren.
19. Känd historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV) eller känt förvärvat immunbristsyndrom (AIDS).
20. Känd historia av positiva tester för hepatit B virus ytantigen (HBVsAg) eller hepatit C virus ribonukleinsyra (HCV RNA) som indikerar aktiv eller kronisk infektion.
21. Gravida eller ammande kvinnor.
22. Aktiva bakterieinfektioner.
23. Förekomst av missbruk, medicinska, psykologiska eller sociala sjukdomar som, enligt utredarens bedömning, kan störa deltagarens deltagande eller säkerhet, eller som kan påverka studiens syften.
24. Historik med kliniskt signifikant glomerulonefrit, biopsibeprövad tubulointerstitiell nefrit, kristallnefropati eller annan njurinsufficiens.
25. Gastrointestinal malabsorption eller något annat tillstånd som enligt utredarens uppfattning kan påverka absorptionen av studieläkemedlet.
26. Grad 2 eller högre toxicitet från pågående nivolumabbehandling och irAE inklusive kolit och pneumonit, om inte nivolumab behandling naiv.
27. Aktiv autoimmun sjukdom eller en historia av känd autoimmun sjukdom.
28. Historik med läkemedelsinducerad interstitiell pneumonit eller allvarlig överkänslighet mot andra antikroppsterapier.
29. Känt eller underliggande medicinskt tillstånd (till exempel ett tillstånd i samband med diarré eller akut divertikulit) som, enligt utredarens uppfattning, skulle göra administreringen av studieläkemedlet farligt för deltagaren eller dölja tolkningen av toxicitetsbestämning eller biverkningar.
30. Andra förhållanden som, enligt utredarens bedömning, kontraindikerar studiedeltagande.