Badanie mające na celu ocenę apatinibu (znanego również jako Rivoceranib) w połączeniu z niwolumabem u uczestników z rakiem nieoperacyjnym lub z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

1. Udokumentowana pierwotna diagnoza raka litego potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie, w tym gruczolakoraka żołądka, raka nerkowokomórkowego, czerniaka, niedrobnokomórkowego raka płuca (NDRP), raka piersi, naczyniakomięsaka, mięśniakomięsaka gładkokomórkowego, mięsaka błony maziowej i mięsaka części miękkich pęcherzyków płucnych lub inny guz lity, w przypadku którego można zastosować terapię ukierunkowaną na receptor czynnika wzrostu śródbłonka naczyń (VEGFR)2.
2. Miejscowo zaawansowana choroba nieoperacyjna lub z przerzutami.
3. Leczenie niwolumabem Osoby, które nie były wcześniej leczone niwolumabem i są w stanie rozpocząć leczenie niwolumabem jednocześnie z rozpoczęciem leczenia apatynibem lub otrzymały co najmniej 3 dawki leczenia niwolumabem i kontynuują leczenie niwolumabem.
4. 1 lub więcej mierzalnych zmian na RECIST v1.1.

5. Uczestnicy z prawidłową czynnością szpiku kostnego, nerek i wątroby, w tym:

   1. Hematologiczne: bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500/ milimetr sześcienny (mm^3), płytki krwi ≥ 100 000/mm^3, hemoglobina ≥ 9,0 gramów (g)/ na decylitr (dl) (transfuzja krwi w celu spełnienia kryteriów włączenia w ciągu 2 tygodni nie jest dozwolony).
   2. Nerki: stężenie kreatyniny w surowicy < 1,5 × górna granica normy (GGN); białko w moczu powinno być < 2+ na podstawie testu paskowego lub rutynowego badania moczu. Jeśli test paskowy lub rutynowa analiza moczu wykaże białkomocz ≥ 2+, należy pobrać 24-godzinny mocz lub stosunek białka do kreatyniny w moczu i wykazać <2 g białka w ciągu 24 godzin, aby umożliwić udział w badaniu.
   3. Wątroba: bilirubina w surowicy < 1,5 × GGN, transaminaza asparaginianowa (AST) i transaminaza alaninowa (ALT) ≤ 3,0 × GGN (≤ 4,0 × GGN, jeśli występują przerzuty do wątroby).
   4. Testy krzepliwości krwi: Czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) i międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) odpowiednio ≤ 1,5 × ULN i ≤ 1,5 × ULN.
6. Oceniono, że stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) wynosi ≤ 1 (uczestnicy ze stanem sprawności ECOG równym 2 mogą być zapisani tylko po wcześniejszej ocenie i pisemnej zgodzie monitora medycznego).
7. Oczekiwane przeżycie ≥ 12 tygodni, w ocenie badacza.
8. Zdolność do połykania tabletek badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

1. Historia innego nowotworu złośliwego w ciągu 2 lat przed włączeniem do badania, chyba że według badacza nie stanowi on istotnego ryzyka dla oczekiwanej długości życia.
2. Przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) wykazane na podstawie danych radiologicznych lub dowodów klinicznych objawowego zajęcia OUN w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed włączeniem do badania. Uczestnicy kwalifikują się, jeśli przerzuty zostały wyleczone i powróciły do ​​wyjściowej wartości neurologicznej lub są neurologicznie stabilne (z wyjątkiem resztkowych oznak lub objawów związanych z leczeniem OUN).
3. Chemioterapia cytotoksyczna, chirurgia, radioterapia lub inne terapie celowane i inhibitory punktów kontrolnych (z wyłączeniem niwolumabu, jeśli nie był wcześniej leczony niwolumabem) w ciągu 3 tygodni (4 tygodnie w przypadku ramucyrumabu, mitomycyny C, nitrozomocznika, lomustyny; 1 tydzień w przypadku biopsji) przed włączeniem (radioterapia uzupełniająca stosowana lokalnie w celu złagodzenia objawów nieprowadzących do wyleczenia jest dozwolona do 2 tygodni przed włączeniem).
4. Wszelkie inne terapie, w tym terapie biologiczne i zatwierdzone w ciągu 3 okresów półtrwania lub 3 tygodni, w zależności od tego, który okres jest dłuższy, i nie ustąpiły po wszystkich toksycznościach leczenia.
5. Terapia klinicznie znaczącymi ogólnoustrojowymi lekami przeciwzakrzepowymi lub przeciwzakrzepowymi w ciągu 7 dni przed włączeniem, która może zapobiegać krzepnięciu krwi i, w opinii badacza, może narazić uczestników na ryzyko. Maksymalna dozwolona dawka aspiryny wynosi 325 miligramów (mg) dziennie.
6. Historia skazy krwotocznej lub klinicznie istotnego krwawienia w ciągu 14 dni przed włączeniem.
7. Historia klinicznie istotnej zakrzepicy (zaburzenia krwawienia lub krzepnięcia) w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed włączeniem, która w opinii badacza może narazić uczestnika na ryzyko wystąpienia działań niepożądanych produktów hamujących angiogenezę.
8. Historia krwawień z przewodu pokarmowego, owrzodzeń żołądkowych wywołanych stresem lub choroby wrzodowej w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed włączeniem do badania, które zdaniem badacza mogą narazić uczestnika na ryzyko wystąpienia działań niepożądanych produktów hamujących angiogenezę.
9. Zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dusznica bolesna w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem.
10. Przebyta poważna operacja lub złamanie w ciągu 3 tygodni przed włączeniem lub obecność jakiejkolwiek niegojącej się rany (procedury takie jak umieszczenie cewnika nie są uważane za poważne).
11. Udział w jakimkolwiek innym interwencyjnym badaniu klinicznym, w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania lub w trakcie udziału w tym badaniu.
12. Wcześniejsze leczenie apatynibem.
13. Nadwrażliwość na apatynib lub składniki jego preparatu.
14. Historia niekontrolowanego nadciśnienia tętniczego ([HTN], ciśnienie krwi ≥ 140/90 milimetrów słupa rtęci [mmHg]) i zmiana leku przeciwnadciśnieniowego w ciągu 7 dni przed włączeniem), które nie jest dobrze kontrolowane przez leki i którego ryzyko może przyspieszyć przez terapię inhibitorem VEGF.
15. Historia ciężkich zdarzeń niepożądanych, w tym niekontrolowanego nadciśnienia tętniczego lub innych powszechnych działań leków przeciw angiogenezie, które były związane z odstawieniem ramucyrumabu lub bewacyzumabu i/lub mogą wskazywać na większe ryzyko dla bezpieczeństwa uczestnika, jeśli zapewnione zostanie dalsze leczenie przeciw angiogenezie, w opinii badacza opinia.
16. Objawowa zastoinowa niewydolność serca w wywiadzie (New York Heart Association III-IV), objawowa lub źle kontrolowana arytmia serca, całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa, blok dwuwiązkowy lub jakiekolwiek klinicznie istotne nieprawidłowości odcinka ST i/lub załamka T, QTcF >450 ms dla mężczyzn lub QTcF > 470 ms dla kobiet przed włączeniem.
17. Jednoczesne leczenie silnymi inhibitorami lub induktorami CYP3A4, CYP2C9 i CYP2C19.
18. Historia nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu ostatnich 5 lat.
19. Znana historia zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub znany zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS).
20. Znana historia dodatnich testów na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBVsAg) lub kwasu rybonukleinowego wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV RNA) wskazująca na aktywną lub przewlekłą infekcję.
21. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
22. Aktywne infekcje bakteryjne.
23. Obecność uzależnień, chorób medycznych, psychologicznych lub społecznych, które w ocenie badacza mogą zakłócać udział lub bezpieczeństwo uczestnika lub które mogą mieć wpływ na cele badania.
24. Historia klinicznie istotnego zapalenia kłębuszków nerkowych, kanalikowo-śródmiąższowego zapalenia nerek potwierdzonego biopsją, nefropatii krystalicznej lub innych niewydolności nerek.
25. Zaburzenia wchłaniania żołądkowo-jelitowego lub jakikolwiek inny stan, który w opinii badacza może wpływać na wchłanianie badanego leku.
26. Toksyczność stopnia 2. lub wyższego w wyniku trwającego leczenia niwolumabem i irAE, w tym zapalenie jelita grubego i zapalenie płuc, jeśli nie stosowano wcześniej niwolumabu.
27. Aktywna choroba autoimmunologiczna lub historia znanej choroby autoimmunologicznej.
28. Śródmiąższowe zapalenie płuc w wywiadzie lub ciężka nadwrażliwość na inne terapie przeciwciałami.
29. Znany lub współistniejący stan chorobowy (na przykład stan związany z biegunką lub ostrym zapaleniem uchyłków), który w opinii badacza mógłby spowodować, że podanie badanego leku byłoby niebezpieczne dla uczestnika lub zaciemnić interpretację określenia toksyczności lub zdarzeń niepożądanych.
30. Inne warunki, które w ocenie badacza stanowią przeciwwskazanie do udziału w badaniu.