Eine Studie zur Bewertung von Apatinib (auch bekannt als Rivoceranib) plus Nivolumab bei Teilnehmern mit nicht resezierbarem oder metastasierendem Krebs

Einschlusskriterien:

1. Dokumentierte Primärdiagnose eines histologisch oder zytologisch bestätigten soliden Tumorkrebses, einschließlich Adenokarzinom des Magens, Nierenzellkarzinom, Melanom, nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC), Brustkrebs, Angiosarkom, Leiomyosarkom, Synovialsarkom und alveoläres Weichteilsarkom oder andere solide Tumore, für die eine zielgerichtete Therapie gegen den vaskulären endothelialen Wachstumsfaktorrezeptor (VEGFR)2 anwendbar sein könnte.
2. Lokal fortgeschrittene nicht resezierbare oder metastasierte Erkrankung.
3. Nivolumab-Behandlung naiv und in der Lage, die Nivolumab-Behandlung gleichzeitig mit der Einleitung von Apatinib zu beginnen oder mindestens 3 Dosen einer Nivolumab-Behandlung erhalten haben und die Nivolumab-Therapie fortsetzen.
4. 1 oder mehr messbare Läsionen gemäß RECIST v1.1.

5. Teilnehmer mit ausreichender Knochenmark-, Nieren- und Leberfunktion, einschließlich:

   1. Hämatologisch: absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/ Kubikmillimeter (mm^3), Blutplättchen ≥ 100.000/mm^3, Hämoglobin ≥ 9,0 Gramm (g)/ pro Deziliter (dL) (Bluttransfusion zur Erfüllung der Einschlusskriterien innerhalb von 2 Wochen ist nicht erlaubt).
   2. Nieren: Serum-Kreatinin < 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN); Protein im Urin sollte < 2+ auf dem Teststreifen oder bei der routinemäßigen Urinanalyse sein. Wenn ein Urinteststreifen oder eine Routineanalyse eine Proteinurie ≥ 2+ anzeigt, muss ein 24-Stunden-Urin oder ein Protein/Kreatinin-Verhältnis im Urin gesammelt werden und <2 g Protein in 24 Stunden nachgewiesen werden, um die Teilnahme an der Studie zu ermöglichen.
   3. Leber: Serumbilirubin < 1,5× ULN, Aspartattransaminase (AST) und Alanintransaminase (ALT) ≤ 3,0× ULN (≤ 4,0× ULN, bei Lebermetastasen).
   4. Blutgerinnungstests: Partielle Thromboplastinzeit (PTT) und International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 × ULN bzw. ≤ 1,5 × ULN.
6. Der Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) wird mit ≤ 1 bewertet (Teilnehmer mit einem ECOG-Leistungsstatus von 2 können nur nach vorheriger Überprüfung und schriftlicher Genehmigung durch den medizinischen Monitor aufgenommen werden).
7. Erwartetes Überleben von ≥ 12 Wochen nach Einschätzung des Prüfarztes.
8. Fähigkeit, die Tabletten des Studienmedikaments zu schlucken.

Ausschlusskriterien:

1. Vorgeschichte einer anderen Malignität innerhalb von 2 Jahren vor der Einschreibung, es sei denn, sie stellt laut Prüfarzt kein signifikantes Risiko für die Lebenserwartung dar.
2. Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS), wie durch radiologische Aufzeichnungen oder klinische Beweise einer symptomatischen ZNS-Beteiligung in den letzten 3 Monaten vor der Einschreibung gezeigt. Teilnehmer sind teilnahmeberechtigt, wenn Metastasen behandelt wurden und zum neurologischen Ausgangswert zurückgekehrt sind oder neurologisch stabil sind (mit Ausnahme von verbleibenden Anzeichen oder Symptomen im Zusammenhang mit der ZNS-Behandlung).
3. Zytotoxische Chemotherapie, Operation, Strahlentherapie oder andere zielgerichtete Therapien und Checkpoint-Inhibitoren (ausgenommen Nivolumab, wenn nicht ohne Behandlung mit Nivolumab) innerhalb von 3 Wochen (4 Wochen bei Ramucirumab, Mitomycin C, Nitrosoharnstoff, Lomustin; 1 Woche bei Biopsie) vor der Aufnahme (Eine adjuvante Strahlentherapie im lokalen Bereich zur nicht kurativen Symptomlinderung ist bis 2 Wochen vor der Einschreibung zulässig).
4. Alle anderen Therapien, einschließlich biologischer und zugelassener Therapien, innerhalb von 3 Halbwertszeiten oder 3 Wochen, je nachdem, was länger ist, und sich nicht von allen Toxizitäten der Behandlung erholt haben.
5. Therapie mit klinisch signifikanten systemischen Antikoagulanzien oder Antithrombosemitteln innerhalb von 7 Tagen vor der Aufnahme, die die Blutgerinnung verhindern und nach Ansicht des Prüfarztes die Teilnehmer gefährden könnten. Die Höchstdosis von 325 Milligramm (mg) Aspirin pro Tag ist erlaubt.
6. Blutungsdiathese in der Vorgeschichte oder klinisch signifikante Blutung innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung.
7. Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Thrombose (Blutungs- oder Gerinnungsstörung) innerhalb der letzten 3 Monate vor der Einschreibung, die nach Meinung des Prüfarztes den Teilnehmer einem Risiko von Nebenwirkungen von Anti-Angiogenese-Produkten aussetzen kann.
8. Vorgeschichte von Magen-Darm-Blutungen, Magenstressgeschwüren oder Magengeschwüren innerhalb der letzten 3 Monate vor der Einschreibung, die nach Ansicht des Prüfarztes den Teilnehmer dem Risiko von Nebenwirkungen von Anti-Angiogenese-Produkten aussetzen können.
9. Myokardinfarkt oder instabile Angina pectoris innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung.
10. Vorherige größere Operation oder Fraktur innerhalb von 3 Wochen vor der Einschreibung oder Vorhandensein einer nicht heilenden Wunde (Verfahren wie das Einsetzen eines Katheters gelten nicht als schwerwiegend).
11. Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung oder während der Teilnahme an dieser Studie.
12. Vorherige Behandlung mit Apatinib.
13. Überempfindlichkeit gegen Apatinib oder Bestandteile seiner Formulierung.
14. Vorgeschichte von unkontrollierter Hypertonie ([HTN], Blutdruck ≥ 140/90 Millimeter Quecksilbersäule [mmHg]) und Änderung der antihypertensiven Medikation innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung), die nicht gut durch Medikamente behandelt wird und deren Risiko beschleunigt werden kann durch VEGF-Hemmer-Therapie.
15. Anamnese schwerwiegender unerwünschter Ereignisse, einschließlich unkontrollierter HTN oder anderer häufiger Arzneimittelwirkungen der Anti-Angiogenese-Klasse, die mit dem Absetzen von Ramucirumab oder Bevacizumab in Zusammenhang standen und/oder auf ein höheres Risiko für die Sicherheit des Teilnehmers hinweisen können, wenn eine weitere Anti-Angiogenese-Behandlung durchgeführt wird, im Prüfarzt Meinung.
16. Symptomatische kongestive Herzinsuffizienz (New York Heart Association III-IV) in der Anamnese, symptomatische oder schlecht kontrollierte Herzrhythmusstörungen, vollständiger Linksschenkelblock, bifaszikulärer Block oder klinisch signifikante ST-Segment- und/oder T-Wellen-Anomalien, QTcF > 450 ms bei Männern oder QTcF > 470 ms bei Frauen vor Aufnahme.
17. Gleichzeitige Behandlung mit starken Inhibitoren oder Induktoren von CYP3A4, CYP2C9 und CYP2C19.
18. Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch in den letzten 5 Jahren.
19. Bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV) oder eines bekannten erworbenen Immunschwächesyndroms (AIDS).
20. Bekannte Vorgeschichte positiver Tests auf Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen (HBVsAg) oder Hepatitis-C-Virus-Ribonukleinsäure (HCV-RNA), die auf eine aktive oder chronische Infektion hinweisen.
21. Schwangere oder stillende Frauen.
22. Aktive bakterielle Infektionen.
23. Vorhandensein von Drogenmissbrauch, medizinischen, psychologischen oder sozialen Krankheiten, die nach Einschätzung des Prüfarztes die Teilnahme oder Sicherheit des Teilnehmers beeinträchtigen oder die Ziele der Studie beeinträchtigen können.
24. Klinisch signifikante Glomerulonephritis in der Anamnese, durch Biopsie nachgewiesene tubulointerstitielle Nephritis, Kristallnephropathie oder andere Niereninsuffizienz.
25. Gastrointestinale Malabsorption oder jeder andere Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes die Resorption des Studienmedikaments beeinträchtigen könnte.
26. Toxizität Grad 2 oder höher durch laufende Nivolumab-Behandlung und irAE, einschließlich Colitis und Pneumonitis, wenn keine Nivolumab-Behandlung naiv ist.
27. Aktive Autoimmunerkrankung oder eine bekannte Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte.
28. Vorgeschichte einer medikamenteninduzierten interstitiellen Pneumonitis oder schwerer Überempfindlichkeit gegen andere Antikörpertherapien.
29. Bekannter oder zugrunde liegender medizinischer Zustand (z. B. ein Zustand im Zusammenhang mit Durchfall oder akuter Divertikulitis), der nach Meinung des Prüfarztes die Verabreichung des Studienmedikaments für den Teilnehmer gefährlich machen oder die Interpretation der Toxizitätsbestimmung oder der unerwünschten Ereignisse verschleiern würde.
30. Andere Bedingungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes einer Studienteilnahme entgegenstehen.