En studie for å evaluere apatinib (også kjent som rivoceranib) pluss nivolumab hos deltakere med ikke-opererbar eller metastatisk kreft

Inklusjonskriterier:

1. Dokumentert primærdiagnose av histologisk- eller cytologisk bekreftet solid svulstkreft, inkludert gastrisk adenokarsinom, nyrecellekarsinom, melanom, ikke-småcellet lungekreft (NSCLC), brystkreft, angiosarkom, leiomyosarkom, synovialt sarkom og alveolært mykt delsarkom annen solid svulst som målrettet behandling mot vaskulær endotelial vekstfaktorreseptor (VEGFR)2 kan være aktuelt.
2. Lokalt avansert inoperabel eller metastatisk sykdom.
3. Nivolumabbehandling er naiv og i stand til å starte nivolumabbehandling samtidig med oppstart av apatinib eller har mottatt minst 3 doser nivolumabbehandling og fortsetter behandling med nivolumab.
4. 1 eller flere målbare lesjoner per RECIST v1.1.

5. Deltakere som har tilstrekkelig benmarg-, nyre- og leverfunksjon, inkludert:

   1. Hematologisk: absolutt nøytrofiltall ≥ 1 500/kubikkmillimeter (mm^3), blodplater ≥ 100 000/mm^3, hemoglobin ≥ 9,0 gram (g)/ per desiliter (dL) (blodoverføring for å oppfylle inklusjonskriteriene er ikke innen 2 uker tillatt).
   2. Nyre: serumkreatinin < 1,5× øvre normalgrense (ULN); urinprotein bør være < 2+ på peilepinne eller rutinemessig urinanalyse. Hvis urinpeilepinne eller rutineanalyse indikerer proteinuri ≥ 2+, må et 24-timers urin- eller urinprotein/kreatinin-forhold samles inn og må demonstrere <2 g protein i løpet av 24 timer for å tillate deltakelse i studien.
   3. Lever: serumbilirubin < 1,5× ULN, aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤ 3,0× ULN (≤ 4,0× ULN, hvis med levermetastaser).
   4. Blodkoagulasjonstester: Partiell tromboplastintid (PTT) og internasjonalt normalisert forhold (INR) henholdsvis ≤ 1,5× ULN og ≤ 1,5×ULN.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus er evaluert til å være ≤ 1 (Deltakere med ECOG ytelsesstatus på 2 kan kun registreres med forhåndsgjennomgang og skriftlig godkjenning av medisinsk monitor).
7. Forventet overlevelse på ≥ 12 uker, etter etterforskerens vurdering.
8. Evne til å svelge studiemedisinstablettene.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med en annen malignitet innen 2 år før innmelding, med mindre det ikke utgjør en betydelig risiko for forventet levealder i henhold til etterforskeren.
2. Metastaser fra sentralnervesystemet (CNS) som vist av røntgenjournaler eller kliniske bevis på symptomatisk CNS-involvering de siste 3 månedene før registrering. Deltakerne er kvalifisert hvis metastaser har blitt behandlet og har returnert til nevrologisk baseline eller er nevrologisk stabile (bortsett fra gjenværende tegn eller symptomer relatert til CNS-behandlingen).
3. Cytotoksisk kjemoterapi, kirurgi, strålebehandling eller andre målrettede terapier og sjekkpunkthemmere (unntatt nivolumab hvis ikke nivolumab behandling er naiv) innen 3 uker (4 uker i tilfeller av ramucirumab, mitomycin C, nitrosourea, lomustin; 1 uke i tilfelle av biopsi) før påmelding (adjuvant strålebehandling gitt til lokalområdet for ikke-kurativ symptomlindring er tillatt inntil 2 uker før påmelding).
4. Eventuelle andre terapier, inkludert biologiske og godkjente terapier innen 3 halveringstider eller 3 uker, avhengig av hva som er lengst og har ikke kommet seg etter all toksisitet fra behandlingen.
5. Terapi med klinisk signifikante systemiske antikoagulantia eller antitrombotiske midler innen 7 dager før innmelding som kan forhindre blodpropp og, etter etterforskerens mening, kan sette deltakerne i fare. Maksimal dose på 325 milligram (mg)/dag av aspirin er tillatt.
6. Anamnese med blødende diatese eller klinisk signifikant blødning innen 14 dager før registrering.
7. Anamnese med klinisk signifikant trombose (blødning eller koagulasjonsforstyrrelse) i løpet av de siste 3 månedene før innmelding som, etter utforskerens mening, kan sette deltakeren i fare for bivirkninger fra anti-angiogeneseprodukter.
8. Anamnese med gastrointestinal blødning, magestress-ulcerasjoner eller magesårsykdom i løpet av de siste 3 månedene før påmelding som, etter etterforskerens mening, kan sette deltakeren i fare for bivirkninger fra anti-angiogeneseprodukter.
9. Hjerteinfarkt eller en ustabil angina pectoris innen 3 måneder før innmelding.
10. Før større operasjon eller fraktur innen 3 uker før registrering eller tilstedeværelse av ikke-helende sår (prosedyrer som kateterplassering anses ikke for å være store).
11. Deltakelse i andre intervensjonelle kliniske studier, innen 4 uker før påmelding eller mens du deltar i denne studien.
12. Tidligere behandling med apatinib.
13. Overfølsomhet overfor apatinib eller komponenter i formuleringen.
14. Anamnese med ukontrollert hypertensjon ([HTN], blodtrykk ≥ 140/90 millimeter kvikksølv [mmHg]) og endring i antihypertensive medisiner innen 7 dager før innmelding) som ikke er godt håndtert av medisiner og risikoen for som kan utløses ved VEGF-hemmerbehandling.
15. Anamnese med alvorlige bivirkninger inkludert ukontrollert HTN eller andre vanlige medikamenteffekter i anti-angiogeneseklassen som var relatert til seponering av ramucirumab eller bevacizumab og/eller kan indikere en høyere risiko for sikkerheten til deltakeren dersom det gis ytterligere anti-angiogenesebehandling, i etterforskerens vurdering. mening.
16. Anamnese med symptomatisk kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association III-IV), symptomatisk eller dårlig kontrollert hjertearytmi, komplett venstre grenblokk, bifascikulær blokkering eller enhver klinisk signifikant ST-segment og/eller T-bølgeavvik, QTcF>450 msek. for menn eller QTcF > 470 msek for kvinner før påmelding.
17. Samtidig behandling med sterke hemmere eller induktorer av CYP3A4, CYP2C9 og CYP2C19.
18. Historie med narkotika- eller alkoholmisbruk de siste 5 årene.
19. Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon eller kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS).
20. Kjent historie med positive tester for hepatitt B virus overflateantigen (HBVsAg) eller hepatitt C virus ribonukleinsyre (HCV RNA) som indikerer aktiv eller kronisk infeksjon.
21. Gravide eller ammende kvinner.
22. Aktive bakterielle infeksjoner.
23. Tilstedeværelse av rusmisbruk, medisinske, psykologiske eller sosiale sykdommer som, etter etterforskerens vurdering, kan forstyrre deltakerens deltakelse eller sikkerhet, eller som kan påvirke målene for studien.
24. Anamnese med klinisk signifikant glomerulonefritt, biopsi-påvist tubulointerstitiell nefritis, krystallnefropati eller annen nyresvikt.
25. Gastrointestinal malabsorpsjon, eller enhver annen tilstand som etter etterforskerens mening kan påvirke absorpsjonen av studiemedikamentet.
26. Grad 2 eller høyere toksisitet fra pågående nivolumab-behandling og irAE inkludert kolitt og pneumonitt, hvis ikke nivolumab-behandling er naiv.
27. Aktiv autoimmun sykdom eller en historie med kjent autoimmun sykdom.
28. Anamnese med legemiddelindusert interstitiell pneumonitt eller alvorlig overfølsomhet overfor andre antistoffbehandlinger.
29. Kjent eller underliggende medisinsk tilstand (for eksempel en tilstand assosiert med diaré eller akutt divertikulitt) som etter etterforskerens mening ville gjøre administrering av studiemedikament farlig for deltakeren eller tilsløre tolkningen av toksisitetsbestemmelse eller uønskede hendelser.
30. Andre forhold som, etter utrederens vurdering, kontraindiserer studiedeltakelse.