Исследование по оценке апатиниба (также известного как ривоцераниб) плюс ниволумаб у участников с нерезектабельным или метастатическим раком

Критерии включения:

1. Документально подтвержденный первичный диагноз солидной опухоли, подтвержденной гистологически или цитологически, включая аденокарциному желудка, почечно-клеточную карциному, меланому, немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ), рак молочной железы, ангиосаркому, лейомиосаркому, синовиальную саркому и альвеолярную саркому мягких тканей или другая солидная опухоль, для которой может быть применима таргетная терапия против рецептора сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGFR)2.
2. Местнораспространенное нерезектабельное или метастатическое заболевание.
3. ранее не получавшие лечение ниволумабом и способные начать лечение ниволумабом одновременно с началом приема апатиниба или получившие не менее 3 доз лечения ниволумабом и продолжающие терапию ниволумабом.
4. 1 или более измеримых поражений по RECIST v1.1.

5. Участники с адекватной функцией костного мозга, почек и печени, включая:

   1. Гематологические: абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/кубический миллиметр (мм^3), тромбоциты ≥ 100 000/мм^3, гемоглобин ≥ 9,0 г (г)/на децилитр (дл) (переливание крови для соответствия критериям включения в течение 2 недель не допустимый).
   2. Почки: креатинин сыворотки <1,5× верхний предел нормы (ВГН); белок в моче должен быть < 2+ по тест-полоске или обычному анализу мочи. Если тест-полоска мочи или рутинный анализ указывают на протеинурию ≥ 2+, то необходимо собрать 24-часовую мочу или соотношение белок/креатинин в моче и показать <2 г белка за 24 часа, чтобы разрешить участие в исследовании.
   3. Печень: сывороточный билирубин < 1,5× ВГН, аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинтрансаминаза (АЛТ) ≤ 3,0× ВГН (≤ 4,0× ВГН, если есть метастазы в печень).
   4. Анализы на свертываемость крови: парциальное тромбопластиновое время (ЧТВ) и международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,5×ВГН и ≤1,5×ВГН соответственно.
6. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) оценивается как ≤ 1 (участники со статусом эффективности ECOG 2 могут быть зачислены только после предварительного рассмотрения и письменного одобрения медицинского наблюдателя).
7. Ожидаемая выживаемость ≥ 12 недель, по мнению исследователя.
8. Способность проглатывать таблетки исследуемого препарата.

Критерий исключения:

1. История другого злокачественного новообразования в течение 2 лет до зачисления, если только оно не представляет значительного риска для ожидаемой продолжительности жизни, по мнению исследователя.
2. Метастазы в центральную нервную систему (ЦНС), подтвержденные рентгенологическими записями или клиническими признаками симптоматического поражения ЦНС за последние 3 месяца до включения в исследование. Участники имеют право на участие, если метастазы прошли лечение и вернулись к исходному неврологическому уровню или неврологически стабильны (за исключением остаточных признаков или симптомов, связанных с лечением ЦНС).
3. Цитотоксическая химиотерапия, хирургическое вмешательство, лучевая терапия или другие таргетные методы лечения и ингибиторы контрольных точек (за исключением ниволумаба, если он не ранее не применялся) в течение 3 недель (4 недели в случае рамуцирумаба, митомицина С, нитромочевины, ломустина; 1 неделя в случае биопсии) до включения в исследование (адъювантная лучевая терапия, проводимая на месте для нелечебного облегчения симптомов, разрешена за 2 недели до включения в исследование).
4. Любые другие методы лечения, включая биологические и одобренные методы лечения, в течение 3 периодов полувыведения или 3 недель, в зависимости от того, что дольше, и не оправились от всех токсических эффектов лечения.
5. Терапия клинически значимыми системными антикоагулянтами или антитромботическими препаратами в течение 7 дней до включения в исследование, что может предотвратить свертывание крови и, по мнению исследователя, может подвергнуть участников риску. Разрешена максимальная доза 325 миллиграмм (мг) аспирина в день.
6. Геморрагический диатез или клинически значимое кровотечение в анамнезе в течение 14 дней до включения в исследование.
7. История клинически значимого тромбоза (кровотечение или нарушение свертываемости крови) в течение последних 3 месяцев до регистрации, что, по мнению исследователя, может подвергать участника риску побочных эффектов от продуктов, препятствующих ангиогенезу.
8. История желудочно-кишечного кровотечения, стрессовых язв желудка или язвенной болезни в течение последних 3 месяцев до регистрации, что, по мнению исследователя, может подвергнуть участника риску побочных эффектов от продуктов, препятствующих ангиогенезу.
9. Инфаркт миокарда или нестабильная стенокардия в течение 3 месяцев до включения в исследование.
10. Предыдущая серьезная операция или перелом в течение 3 недель до регистрации или наличие любой незаживающей раны (такие процедуры, как установка катетера, не считаются серьезными).
11. Участие в любом другом интервенционном клиническом исследовании в течение 4 недель до регистрации или во время участия в этом исследовании.
12. Предшествующее лечение апатинибом.
13. Повышенная чувствительность к апатинибу или компонентам его состава.
14. История неконтролируемой артериальной гипертензии ([АГ], артериальное давление ≥ 140/90 миллиметров ртутного столба [мм рт. ст.]) и смена антигипертензивных препаратов в течение 7 дней до включения в исследование), которая плохо контролируется лекарствами и риск которой может быть ускорен. терапии ингибиторами VEGF.
15. Тяжелые нежелательные явления в анамнезе, включая неконтролируемую артериальную гипертензию или другие распространенные эффекты препаратов класса антиангиогенеза, которые были связаны с прекращением приема рамуцирумаба или бевацизумаба и/или могут указывать на более высокий риск для безопасности участника, если ему будет предоставлено дальнейшее антиангиогенное лечение, по мнению исследователя. мнение.
16. Симптоматическая застойная сердечная недостаточность в анамнезе (III–IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), симптоматическая или плохо контролируемая сердечная аритмия, полная блокада левой ножки пучка Гиса, бифасцикулярная блокада или любые клинически значимые аномалии сегмента ST и/или зубца T, QTcF>450 мс для мужчин или QTcF> 470 мс для женщин до регистрации.
17. Одновременное лечение сильными ингибиторами или индукторами CYP3A4, CYP2C9 и CYP2C19.
18. История злоупотребления наркотиками или алкоголем в течение последних 5 лет.
19. Известный анамнез инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или известный синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД).
20. Наличие в анамнезе положительных результатов тестов на поверхностный антиген вируса гепатита В (HBVsAg) или рибонуклеиновую кислоту вируса гепатита С (РНК ВГС), что указывает на активную или хроническую инфекцию.
21. Беременные или кормящие женщины.
22. Активные бактериальные инфекции.
23. Наличие злоупотребления психоактивными веществами, медицинских, психологических или социальных заболеваний, которые, по мнению исследователя, могут помешать участию или безопасности участника или могут повлиять на цели исследования.
24. История клинически значимого гломерулонефрита, подтвержденного биопсией тубулоинтерстициального нефрита, кристаллической нефропатии или другой почечной недостаточности.
25. Желудочно-кишечная мальабсорбция или любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, может повлиять на абсорбцию исследуемого препарата.
26. Токсичность 2 степени или более высокой степени в результате продолжающегося лечения ниволумабом и irAE, включая колит и пневмонит, если лечение ниволумабом ранее не проводилось.
27. Активное аутоиммунное заболевание или известное аутоиммунное заболевание в анамнезе.
28. Лекарственно-индуцированный интерстициальный пневмонит в анамнезе или тяжелая гиперчувствительность к другим видам терапии антителами.
29. Известное или лежащее в основе заболевание (например, состояние, связанное с диареей или острым дивертикулитом), которое, по мнению исследователя, может сделать введение исследуемого препарата опасным для участника или затруднить интерпретацию определения токсичности или нежелательных явлений.
30. Другие состояния, которые, по мнению исследователя, противопоказаны для участия в исследовании.