Une étude pour évaluer l'apatinib (également connu sous le nom de rivoceranib) plus le nivolumab chez les participants atteints d'un cancer non résécable ou métastatique

Critère d'intégration:

1. Diagnostic principal documenté de cancer à tumeur solide confirmé histologiquement ou cytologiquement, y compris l'adénocarcinome gastrique, le carcinome à cellules rénales, le mélanome, le cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC), le cancer du sein, l'angiosarcome, le léiomyosarcome, le sarcome synovial et le sarcome alvéolaire des parties molles ou autre tumeur solide pour laquelle un traitement ciblé contre le récepteur du facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGFR)2 pourrait être applicable.
2. Maladie non résécable ou métastatique localement avancée.
3. Naïfs de traitement par nivolumab et capables de commencer le traitement par nivolumab en même temps que l'initiation de l'apatinib ou ayant reçu au moins 3 doses de traitement par nivolumab et poursuivant le traitement par nivolumab.
4. 1 ou plusieurs lésions mesurables selon RECIST v1.1.

5. Participants ayant une fonction médullaire, rénale et hépatique adéquate, notamment :

   1. Hématologique : nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/millimètre cube (mm^3), plaquettes≥ 100 000/mm^3, hémoglobine ≥ 9,0 grammes (g)/par décilitre (dL) (la transfusion sanguine pour répondre aux critères d'inclusion dans les 2 semaines n'est pas autorisé).
   2. Rénal : créatinine sérique < 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) ; la protéine urinaire doit être < 2+ sur la bandelette réactive ou l'analyse d'urine de routine. Si la bandelette urinaire ou l'analyse de routine indique une protéinurie ≥ 2+, alors une urine de 24 heures ou un rapport protéine/créatinine urinaire doit être recueilli et doit démontrer <2 g de protéines en 24 heures pour permettre la participation à l'étude.
   3. Hépatique : bilirubine sérique < 1,5 × LSN, aspartate transaminase (AST) et alanine transaminase (ALT) ≤ 3,0 × LSN (≤ 4,0 × LSN, en cas de métastases hépatiques).
   4. Tests de coagulation sanguine : temps de thromboplastine partielle (PTT) et rapport normalisé international (INR) ≤ 1,5 × LSN et ≤ 1,5 × LSN, respectivement.
6. Le statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) est évalué à ≤ 1 (les participants avec un statut de performance ECOG de 2 ne peuvent être inscrits qu'avec un examen préalable et l'approbation écrite du moniteur médical).
7. Survie attendue ≥ 12 semaines, selon le jugement de l'investigateur.
8. Capacité à avaler les comprimés du médicament à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Antécédents d'une autre tumeur maligne dans les 2 ans précédant l'inscription, à moins qu'elle ne pose pas de risque significatif pour l'espérance de vie selon l'investigateur.
2. Métastases du système nerveux central (SNC) comme le montrent les dossiers radiologiques ou les preuves cliniques d'une atteinte symptomatique du SNC au cours des 3 derniers mois précédant l'inscription. Les participants sont éligibles si les métastases ont été traitées et sont revenues à la ligne de base neurologique ou sont neurologiquement stables (à l'exception des signes ou symptômes résiduels liés au traitement du SNC).
3. Chimiothérapie cytotoxique, chirurgie, radiothérapie ou autres thérapies ciblées et inhibiteurs de point de contrôle (hors nivolumab si non naïf de traitement par nivolumab) dans les 3 semaines (4 semaines en cas de ramucirumab, mitomycine C, nitrosourée, lomustine ; 1 semaine en cas de biopsie) avant l'inscription (la radiothérapie adjuvante administrée localement pour le soulagement des symptômes non curatifs est autorisée jusqu'à 2 semaines avant l'inscription).
4. Toute autre thérapie, y compris les thérapies biologiques et approuvées, dans les 3 demi-vies ou 3 semaines, selon la période la plus longue, et n'a pas récupéré de toutes les toxicités du traitement.
5. Thérapie avec des anticoagulants systémiques cliniquement significatifs ou des agents anti-thrombotiques dans les 7 jours précédant l'inscription qui peuvent empêcher la coagulation du sang et, de l'avis de l'investigateur, pourraient mettre les participants en danger. Une dose maximale de 325 milligrammes (mg)/jour d'aspirine est autorisée.
6. Antécédents de diathèse hémorragique ou de saignement cliniquement significatif dans les 14 jours précédant l'inscription.
7. Antécédents de thrombose cliniquement significative (hémorragie ou trouble de la coagulation) au cours des 3 derniers mois précédant l'inscription qui, de l'avis de l'investigateur, peut exposer le participant à un risque d'effets secondaires des produits anti-angiogenèse.
8. Antécédents de saignement gastro-intestinal, d'ulcères de stress gastrique ou d'ulcère peptique au cours des 3 derniers mois précédant l'inscription qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent exposer le participant à un risque d'effets secondaires des produits anti-angiogenèse.
9. Infarctus du myocarde ou angine de poitrine instable dans les 3 mois précédant l'inscription.
10. Chirurgie majeure antérieure ou fracture dans les 3 semaines précédant l'inscription ou présence de toute plaie non cicatrisante (les procédures telles que le placement du cathéter ne sont pas considérées comme majeures).
11. Participation à tout autre essai clinique interventionnel, dans les 4 semaines précédant l'inscription ou pendant la participation à cette étude.
12. Traitement antérieur par l'apatinib.
13. Hypersensibilité à l'apatinib ou aux composants de sa formulation.
14. Antécédents d'hypertension non contrôlée ([HTN], pression artérielle ≥ 140/90 millimètres de mercure [mmHg]) et changement de médicament antihypertenseur dans les 7 jours précédant l'inscription) qui n'est pas bien géré par des médicaments et dont le risque peut être précipité par un traitement par inhibiteur du VEGF.
15. Antécédents d'événements indésirables graves, y compris HTN non contrôlé ou d'autres effets courants de médicaments de classe anti-angiogenèse qui étaient liés à l'arrêt du ramucirumab ou du bevacizumab et/ou peuvent indiquer un risque plus élevé pour la sécurité du participant s'il recevait un traitement anti-angiogenèse supplémentaire, dans l'investigateur avis.
16. Antécédents d'insuffisance cardiaque congestive symptomatique (New York Heart Association III-IV), arythmie cardiaque symptomatique ou mal contrôlée, bloc de branche gauche complet, bloc bifasciculaire ou toute anomalie cliniquement significative du segment ST et/ou de l'onde T, QTcF> 450 msec pour les hommes ou QTcF> 470 msec pour les femmes avant l'inscription.
17. Traitement concomitant avec de puissants inhibiteurs ou inducteurs du CYP3A4, du CYP2C9 et du CYP2C19.
18. Antécédents d'abus de drogues ou d'alcool au cours des 5 dernières années.
19. Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) connu.
20. Antécédents connus de tests positifs pour l'antigène de surface du virus de l'hépatite B (HBVsAg) ou l'acide ribonucléique du virus de l'hépatite C (ARN du VHC) indiquant une infection active ou chronique.
21. Femelles gestantes ou allaitantes.
22. Infections bactériennes actives.
23. Présence d'abus de substances, de maladies médicales, psychologiques ou sociales qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent interférer avec la participation ou la sécurité du participant, ou qui peuvent avoir un impact sur les objectifs de l'étude.
24. Antécédents de glomérulonéphrite cliniquement significative, de néphrite tubulo-interstitielle prouvée par biopsie, de néphropathie cristalline ou d'autres insuffisances rénales.
25. Malabsorption gastro-intestinale ou toute autre affection qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait affecter l'absorption du médicament à l'étude.
26. Toxicité de grade 2 ou plus due au traitement en cours par nivolumab et EIir, y compris colite et pneumonite, si non traité par nivolumab.
27. Maladie auto-immune active ou antécédents de maladie auto-immune connue.
28. Antécédents de pneumopathie interstitielle d'origine médicamenteuse ou d'hypersensibilité sévère à d'autres thérapies par anticorps.
29. Condition médicale connue ou sous-jacente (par exemple, une condition associée à une diarrhée ou une diverticulite aiguë) qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait l'administration du médicament à l'étude dangereuse pour le participant ou obscurcirait l'interprétation de la détermination de la toxicité ou des événements indésirables.
30. Autres conditions qui, de l'avis de l'investigateur, contre-indiquent la participation à l'étude.