Uno studio per valutare apatinib (noto anche come rivoceranib) più nivolumab nei partecipanti con cancro non resecabile o metastatico

Criterio di inclusione:

1. Diagnosi primaria documentata di carcinoma tumorale solido confermato istologicamente o citologicamente inclusi adenocarcinoma gastrico, carcinoma a cellule renali, melanoma, carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC), carcinoma mammario, angiosarcoma, leiomiosarcoma, sarcoma sinoviale e sarcoma delle parti molli alveolari o altro tumore solido per il quale potrebbe essere applicabile una terapia mirata contro il recettore del fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGFR)2.
2. Malattia localmente avanzata non resecabile o metastatica.
3. Naive al trattamento con nivolumab e in grado di iniziare il trattamento con nivolumab in concomitanza con l'inizio di apatinib o hanno ricevuto almeno 3 dosi di trattamento con nivolumab e stanno continuando la terapia con nivolumab.
4. 1 o più lesioni misurabili secondo RECIST v1.1.

5. Partecipanti che hanno un'adeguata funzionalità del midollo osseo, renale ed epatica, tra cui:

   1. Ematologici: conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/ millimetro cubo (mm^3), piastrine ≥ 100.000/mm^3, emoglobina ≥ 9,0 grammi (g)/per decilitro (dL) (la trasfusione di sangue per soddisfare i criteri di inclusione entro 2 settimane non è consentito).
   2. Renale: creatinina sierica < 1,5 × limite superiore della norma (ULN); le proteine ​​urinarie dovrebbero essere < 2+ sul dipstick o sull'analisi delle urine di routine. Se il dipstick delle urine o l'analisi di routine indicano proteinuria ≥ 2+, è necessario raccogliere un'urina delle 24 ore o un rapporto proteine/creatinina nelle urine e dimostrare <2 g di proteine ​​nelle 24 ore per consentire la partecipazione allo studio.
   3. Epatico: bilirubina sierica < 1,5 × ULN, aspartato transaminasi (AST) e alanina transaminasi (ALT) ≤ 3,0 × ULN (≤ 4,0 × ULN, se con metastasi epatiche).
   4. Test di coagulazione del sangue: tempo di tromboplastina parziale (PTT) e rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,5 × ULN e ≤ 1,5 × ULN, rispettivamente.
6. Il performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) è valutato ≤ 1 (i partecipanti con performance status ECOG di 2 possono essere arruolati solo previa revisione e approvazione scritta da parte del monitor medico).
7. Sopravvivenza attesa di ≥ 12 settimane, a giudizio dello sperimentatore.
8. Capacità di deglutire le compresse del farmaco oggetto dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Storia di un altro tumore maligno entro 2 anni prima dell'arruolamento, a meno che non rappresenti un rischio significativo per l'aspettativa di vita secondo lo sperimentatore.
2. Metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) come mostrato da registrazioni radiologiche o evidenza clinica di coinvolgimento sintomatico del SNC negli ultimi 3 mesi prima dell'arruolamento. I partecipanti sono idonei se le metastasi sono state trattate e sono tornate al basale neurologico o sono neurologicamente stabili (ad eccezione di segni o sintomi residui correlati al trattamento del sistema nervoso centrale).
3. Chemioterapia citotossica, chirurgia, radioterapia o altre terapie mirate e inibitori del checkpoint (escluso nivolumab se non naive al trattamento con nivolumab) entro 3 settimane (4 settimane in caso di ramucirumab, mitomicina C, nitrosourea, lomustina; 1 settimana in caso di biopsia) prima dell'arruolamento (la radioterapia adiuvante somministrata nell'area locale per il sollievo dai sintomi non curativi è consentita fino a 2 settimane prima dell'arruolamento).
4. Qualsiasi altra terapia, comprese le terapie biologiche e approvate entro 3 emivite o 3 settimane, a seconda di quale sia più lunga e non si sia ripresa da tutte le tossicità del trattamento.
5. Terapia con anticoagulanti sistemici clinicamente significativi o agenti antitrombotici entro 7 giorni prima dell'arruolamento che potrebbero prevenire la coagulazione del sangue e, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbero mettere a rischio i partecipanti. È consentita una dose massima di 325 milligrammi (mg)/giorno di aspirina.
6. Storia di diatesi emorragica o sanguinamento clinicamente significativo entro 14 giorni prima dell'arruolamento.
7. Storia di trombosi clinicamente significativa (disturbo del sanguinamento o della coagulazione) negli ultimi 3 mesi prima dell'arruolamento che, a parere dello sperimentatore, può esporre il partecipante al rischio di effetti collaterali da prodotti anti-angiogenesi.
8. Storia di sanguinamento gastrointestinale, ulcere da stress gastrico o ulcera peptica negli ultimi 3 mesi prima dell'arruolamento che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possono esporre il partecipante al rischio di effetti collaterali da prodotti anti-angiogenesi.
9. Infarto miocardico o angina pectoris instabile entro 3 mesi prima dell'arruolamento.
10. - Precedente intervento chirurgico importante o frattura entro 3 settimane prima dell'arruolamento o presenza di qualsiasi ferita non cicatrizzante (procedure come il posizionamento del catetere non sono considerate importanti).
11. Partecipazione a qualsiasi altra sperimentazione clinica interventistica, entro 4 settimane prima dell'arruolamento o durante la partecipazione a questo studio.
12. Precedente trattamento con apatinib.
13. Ipersensibilità ad apatinib o componenti della sua formulazione.
14. Storia di ipertensione incontrollata ([HTN], pressione arteriosa ≥ 140/90 millimetri di mercurio [mmHg]) e modifica del farmaco antipertensivo entro 7 giorni prima dell'arruolamento) che non è ben gestita dal farmaco e il cui rischio può essere accelerato dalla terapia con inibitori del VEGF.
15. Anamnesi di eventi avversi gravi tra cui HTN non controllato o altri effetti comuni del farmaco di classe anti-angiogenesi che erano correlati all'interruzione di ramucirumab o bevacizumab e/o possono indicare un rischio più elevato per la sicurezza del partecipante se fornito ulteriore trattamento anti-angiogenesi, secondo lo sperimentatore opinione.
16. Anamnesi di insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (New York Heart Association III-IV), aritmia cardiaca sintomatica o scarsamente controllata, blocco completo di branca sinistra, blocco bifascicolare o qualsiasi anomalia clinicamente significativa del segmento ST e/o dell'onda T, QTcF>450 msec per i maschi o QTcF > 470 msec per le femmine prima dell'arruolamento.
17. Trattamento concomitante con forti inibitori o induttori di CYP3A4, CYP2C9 e CYP2C19.
18. Storia di abuso di droghe o alcol negli ultimi 5 anni.
19. Storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita nota (AIDS).
20. Storia nota di test positivi per l'antigene di superficie del virus dell'epatite B (HBVsAg) o per l'acido ribonucleico del virus dell'epatite C (HCV RNA) indicanti un'infezione attiva o cronica.
21. Donne incinte o che allattano.
22. Infezioni batteriche attive.
23. Presenza di abuso di sostanze, malattie mediche, psicologiche o sociali che, a giudizio dello sperimentatore, possono interferire con la partecipazione o la sicurezza del partecipante o che possono influire sugli obiettivi dello studio.
24. Storia di glomerulonefrite clinicamente significativa, nefrite tubulointerstiziale confermata da biopsia, nefropatia da cristalli o altre insufficienza renale.
25. Malassorbimento gastrointestinale o qualsiasi altra condizione che, a parere dello sperimentatore, potrebbe influenzare l'assorbimento del farmaco in studio.
26. Tossicità di grado 2 o superiore derivante dal trattamento con nivolumab in corso e irAE incluse colite e polmonite, se non naive al trattamento con nivolumab.
27. Malattia autoimmune attiva o una storia di malattia autoimmune nota.
28. Storia di polmonite interstiziale indotta da farmaci o grave ipersensibilità ad altre terapie anticorpali.
29. Condizione medica nota o sottostante (ad esempio, una condizione associata a diarrea o diverticolite acuta) che, secondo l'opinione dello sperimentatore, renderebbe pericolosa la somministrazione del farmaco in studio per il partecipante o oscurerebbe l'interpretazione della determinazione della tossicità o degli eventi avversi.
30. Altre condizioni che, a giudizio dello sperimentatore, controindicano la partecipazione allo studio.