Studie k hodnocení apatinibu (také známého jako Rivoceranib) plus nivolumabu u účastníků s neresekovatelným nebo metastatickým karcinomem

Kritéria pro zařazení:

1. Zdokumentovaná primární diagnóza histologicky nebo cytologicky potvrzeného solidního nádoru včetně adenokarcinomu žaludku, renálního karcinomu, melanomu, nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC), karcinomu prsu, angiosarkomu, leiomyosarkomu, synoviálního sarkomu a alveolárního sarkomu měkkých částí nebo jiný solidní nádor, pro který by mohla být použitelná cílená terapie receptorem anti-vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGFR)2.
2. Lokálně pokročilé neresekabilní nebo metastatické onemocnění.
3. Léčba nivolumabem dosud nebyla a byla schopna zahájit léčbu nivolumabem současně se zahájením léčby apatinibem nebo jste dostali alespoň 3 dávky léčby nivolumabem a v léčbě nivolumabem pokračují.
4. 1 nebo více měřitelných lézí na RECIST v1.1.

5. Účastníci, kteří mají adekvátní funkci kostní dřeně, ledvin a jater, včetně:

   1. Hematologické: absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/ krychlový milimetr (mm^3), krevní destičky ≥ 100 000/mm^3, hemoglobin ≥ 9,0 gramů (g)/ na decilitr (dl) (není transfuze krve, která by splnila kritéria pro zařazení do 2 týdnů povoleno).
   2. Renální: sérový kreatinin < 1,5× horní hranice normy (ULN); bílkovina v moči by měla být < 2+ na měrce nebo rutinní analýze moči. Pokud proužek moči nebo rutinní analýza ukazuje proteinurii ≥ 2+, pak musí být shromážděn 24hodinový poměr protein/kreatinin v moči nebo moči a musí prokázat <2 g proteinu za 24 hodin, aby bylo možné se studie zúčastnit.
   3. Jaterní: sérový bilirubin < 1,5× ULN, aspartáttransamináza (AST) a alanintransamináza (ALT) ≤ 3,0× ULN (≤ 4,0× ULN, pokud má jaterní metastázy).
   4. Krevní koagulační testy: Parciální tromboplastinový čas (PTT) a mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5× ULN a ≤ 1,5× ULN, v daném pořadí.
6. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) je vyhodnocen jako ≤ 1 (účastníci s výkonnostním stavem ECOG 2 mohou být zapsáni pouze s předchozí kontrolou a písemným souhlasem lékaře).
7. Očekávané přežití ≥ 12 týdnů podle úsudku zkoušejícího.
8. Schopnost spolknout tablety studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza jiné malignity do 2 let před zařazením do studie, pokud nepředstavuje významné riziko pro očekávanou délku života podle zkoušejícího.
2. Metastázy centrálního nervového systému (CNS), jak ukazují radiologické záznamy nebo klinické důkazy symptomatického postižení CNS v posledních 3 měsících před zařazením. Účastníci jsou způsobilí, pokud byly léčeny metastázy a vrátily se na neurologickou výchozí hodnotu nebo jsou neurologicky stabilní (kromě reziduálních známek nebo symptomů souvisejících s léčbou CNS).
3. Cytotoxická chemoterapie, chirurgie, radioterapie nebo jiné cílené terapie a inhibitory kontrolních bodů (kromě nivolumabu, pokud se neléčí nivolumabem) do 3 týdnů (4 týdny v případě ramucirumabu, mitomycinu C, nitrosourey, lomustin; 1 týden v případě biopsie) před zařazením (adjuvantní radioterapie podávaná do místní oblasti pro zmírnění nekurativních symptomů je povolena do 2 týdnů před zařazením).
4. Jakékoli jiné terapie včetně biologických a schválených terapií během 3 poločasů nebo 3 týdnů, podle toho, co je delší, a které se nezotavily ze všech toxických účinků léčby.
5. Léčba klinicky významnými systémovými antikoagulancii nebo antitrombotiky během 7 dnů před zařazením do studie, která může zabránit srážení krve a podle názoru výzkumníka by mohla vystavit účastníky riziku. Maximální dávka aspirinu je 325 miligramů (mg)/den.
6. Anamnéza krvácivé diatézy nebo klinicky významného krvácení během 14 dnů před zařazením.
7. Anamnéza klinicky významné trombózy (krvácení nebo poruchy srážlivosti) během posledních 3 měsíců před zařazením do studie, která podle názoru výzkumníka může vystavit účastníka riziku nežádoucích účinků antiangiogenních přípravků.
8. Anamnéza gastrointestinálního krvácení, žaludečních stresových ulcerací nebo peptického vředového onemocnění během posledních 3 měsíců před zařazením do studie, což podle názoru výzkumníka může vystavit účastníka riziku vedlejších účinků antiangiogenetických přípravků.
9. Infarkt myokardu nebo nestabilní angina pectoris během 3 měsíců před zařazením.
10. Předchozí větší chirurgický zákrok nebo zlomenina během 3 týdnů před zařazením do studie nebo přítomnost jakékoli nehojící se rány (postupy, jako je umístění katétru, se nepovažují za velké).
11. Účast v jakékoli jiné intervenční klinické studii během 4 týdnů před zařazením nebo během účasti v této studii.
12. Předchozí léčba apatinibem.
13. Hypersenzitivita na apatinib nebo složky jeho lékové formy.
14. Anamnéza nekontrolované hypertenze ([HTN], krevní tlak ≥ 140/90 milimetrů rtuti [mmHg]) a změna antihypertenzní medikace během 7 dnů před zařazením do studie), která není dobře zvládnuta medikací a jejíž riziko může být zvýšené pomocí terapie inhibitory VEGF.
15. Závažné nežádoucí účinky v anamnéze včetně nekontrolované HTN nebo jiných běžných účinků léku třídy antiangiogeneze, které souvisely s vysazením ramucirumabu nebo bevacizumabu a/nebo mohou naznačovat vyšší riziko pro bezpečnost účastníka, pokud mu byla poskytnuta další antiangiogenetická léčba, ve studii zkoušejícího názor.
16. Symptomatické městnavé srdeční selhání v anamnéze (New York Heart Association III-IV), symptomatická nebo špatně kontrolovaná srdeční arytmie, úplná blokáda levého raménka, bifascikulární blok nebo jakákoli klinicky významná abnormalita segmentu ST a/nebo T-vlny, QTcF > 450 ms pro muže nebo QTcF > 470 ms pro ženy před zařazením.
17. Současná léčba silnými inhibitory nebo induktory CYP3A4, CYP2C9 a CYP2C19.
18. Anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu během posledních 5 let.
19. Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo známého syndromu získané imunodeficience (AIDS).
20. Známá anamnéza pozitivních testů na povrchový antigen viru hepatitidy B (HBVsAg) nebo ribonukleová kyselina viru hepatitidy C (HCV RNA) svědčící o aktivní nebo chronické infekci.
21. Těhotné nebo kojící ženy.
22. Aktivní bakteriální infekce.
23. Přítomnost zneužívání návykových látek, zdravotní, psychologické nebo sociální onemocnění (onemocnění), které podle úsudku zkoušejícího mohou narušovat účast nebo bezpečnost účastníka nebo které mohou ovlivnit cíle studie.
24. Anamnéza klinicky významné glomerulonefritidy, biopsií prokázané tubulointersticiální nefritidy, krystalové nefropatie nebo jiné renální insuficience.
25. Gastrointestinální malabsorpce nebo jakýkoli jiný stav, který by podle názoru zkoušejícího mohl ovlivnit absorpci studovaného léku.
26. Toxicita 2. nebo vyššího stupně z probíhající léčby nivolumabem a irAE včetně kolitidy a pneumonitidy, pokud nebyla léčba nivolumabem dosud léčena.
27. Aktivní autoimunitní onemocnění nebo anamnéza známého autoimunitního onemocnění.
28. Intersticiální pneumonitida nebo těžká přecitlivělost na jiné protilátkové terapie v anamnéze.
29. Známý nebo základní zdravotní stav (například stav spojený s průjmem nebo akutní divertikulitidou), který by podle názoru zkoušejícího způsobil, že by bylo podávání studovaného léku pro účastníka nebezpečné nebo by zatemnilo interpretaci stanovení toxicity nebo nežádoucích účinků.
30. Další podmínky, které podle úsudku zkoušejícího kontraindikují účast ve studii.