Egy tanulmány az apatinib (más néven Rivoceranib) plusz nivolumab értékelésére nem reszekálható vagy áttétes rákban szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Szövettani vagy citológiailag igazolt szolid tumorrák dokumentált elsődleges diagnózisa, beleértve a gyomor adenokarcinómát, vesesejtes karcinómát, melanomát, nem-kissejtes tüdőrákot (NSCLC), emlőrákot, angiosarcomát, leiomyosarcomát, szinoviális szarkómát és alveoláris lágyrész szarkómát egyéb szolid tumor, amelyre az anti-vascularis endothelialis növekedési faktor receptor (VEGFR)2 célzott terápia alkalmazható.
2. Lokálisan előrehaladott, nem reszekálható vagy áttétes betegség.
3. A nivolumab-kezelés még nem részesült, és az apatinib-kezelés megkezdésével egyidejűleg megkezdheti a nivolumab-kezelést, vagy legalább 3 adag nivolumab-kezelést kaptak, és a nivolumab-kezelést folytatják.
4. 1 vagy több mérhető elváltozás RECIST v1.1-enként.

5. A megfelelő csontvelő-, vese- és májfunkcióval rendelkező résztvevők, beleértve:

   1. Hematológiai: abszolút neutrofilszám ≥ 1500/ köbmilliméter (mm^3), vérlemezkeszám ≥ 100 000/mm^3, hemoglobin ≥ 9,0 gramm (g)/ deciliterenként (dL) (2 héten belül nem szükséges vérátömlesztés megengedett).
   2. Vese: szérum kreatinin < 1,5-szerese a normál felső határának (ULN); a vizelet fehérje értékének < 2+-nak kell lennie a mérőpálcán vagy a rutin vizeletvizsgálat során. Ha a vizelet mérőpálca vagy a rutinelemzés proteinuriát ≥ 2+, akkor 24 órás vizelet vagy vizelet fehérje/kreatinin arányt kell gyűjteni, és 24 órán belül <2 g fehérjét kell kimutatni a vizsgálatban való részvételhez.
   3. Máj: szérum bilirubin < 1,5 × ULN, aszpartát transzamináz (AST) és alanin transzamináz (ALT) ≤ 3,0 × ULN (≤ 4,0 × ULN, ha májmetasztázisok vannak).
   4. Véralvadási tesztek: parciális tromboplasztin idő (PTT) és nemzetközi normalizált arány (INR) ≤ 1,5 × ULN és ≤ 1,5 × ULN.
6. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátuszának értékelése ≤ 1 (a 2-es ECOG-teljesítmény státuszú résztvevők csak előzetes felülvizsgálattal és az orvosi monitor írásbeli jóváhagyásával vehetők fel).
7. A vizsgáló megítélése szerint a várható túlélés ≥ 12 hét.
8. Képes lenyelni a vizsgált gyógyszer tablettáját.

Kizárási kritériumok:

1. Más rosszindulatú daganat a kórtörténetében a felvételt megelőző 2 éven belül, kivéve, ha az a vizsgáló szerint nem jelent jelentős kockázatot a várható élettartamra.
2. Központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok, amint azt a radiológiai feljegyzések vagy a tünetekkel járó központi idegrendszeri érintettség klinikai bizonyítékai mutatják a felvételt megelőző utolsó 3 hónapban. A résztvevők abban az esetben jogosultak, ha a metasztázisokat kezelték, és visszatértek a neurológiai kiindulási értékre, vagy neurológiailag stabilak (kivéve a központi idegrendszeri kezeléssel kapcsolatos reziduális jeleket vagy tüneteket).
3. Citotoxikus kemoterápia, műtét, sugárterápia vagy egyéb célzott terápiák és ellenőrzőpont-gátlók (kivéve a nivolumabot, ha nem nivolumab kezelésben részesültek) a beiratkozás előtt 3 héten belül (4 hét ramucirumab, mitomicin C, nitrozourea, lomusztin esetén; 1 hét biopszia esetén) (A helyi területen adott adjuváns sugárterápia a nem gyógyító tünetek enyhítésére a felvétel előtt 2 hétig megengedett).
4. Bármilyen más terápia, beleértve a biológiai és jóváhagyott terápiákat, amelyek 3 felezési időn belül vagy 3 héten belül vannak, és nem gyógyultak ki a kezelés során keletkezett összes toxicitásból.
5. Klinikailag jelentős szisztémás antikoagulánsokkal vagy antitrombotikus szerekkel végzett kezelés a beiratkozás előtt 7 napon belül, amely megakadályozhatja a véralvadást, és a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetheti a résztvevőket. Az aszpirin maximális adagja 325 milligramm (mg)/nap.
6. Vérzéses diatézis vagy klinikailag jelentős vérzés a kórelőzményben a felvételt megelőző 14 napon belül.
7. Klinikailag jelentős trombózis (vérzés vagy véralvadási rendellenesség) a kórelőzményben a felvételt megelőző elmúlt 3 hónapban, amely a vizsgáló véleménye szerint a résztvevőt az angiogenezis ellenes termékek mellékhatásainak kockázatának teheti ki.
8. Gyomor-bélrendszeri vérzés, gyomor-stressz fekélyek vagy peptikus fekélybetegség a kórelőzményben a felvételt megelőző 3 hónapban, ami a vizsgáló véleménye szerint az angiogenezis ellenes termékek mellékhatásainak kockázatának teheti ki a résztvevőt.
9. Szívinfarktus vagy instabil angina pectoris a felvételt megelőző 3 hónapon belül.
10. Korábbi nagy műtét vagy törés a felvételt megelőző 3 héten belül, vagy bármilyen nem gyógyuló seb jelenléte (az olyan eljárások, mint a katéter behelyezése nem számítanak súlyosnak).
11. Részvétel bármely más intervenciós klinikai vizsgálatban, a beiratkozást megelőző 4 héten belül vagy a vizsgálatban való részvétel során.
12. Korábbi apatinib-kezelés.
13. Túlérzékenység az apatinibre vagy a készítmény összetevőire.
14. Az anamnézisben szereplő nem kontrollált magas vérnyomás ([HTN], vérnyomás ≥ 140/90 higanymilliméter [Hgmm]) és a beiratkozást megelőző 7 napon belül megváltozott a vérnyomáscsökkentő gyógyszeres kezelés), amely nem kezelhető megfelelően gyógyszeres kezeléssel, és amelynek kockázata megnőhet VEGF-gátló kezeléssel.
15. Súlyos nemkívánatos események anamnézisében, beleértve a kontrollálatlan HTN-t vagy más gyakori antiangiogenezis-osztályba tartozó gyógyszerhatásokat, amelyek a ramucirumab vagy a bevacizumab kezelés abbahagyásához kapcsolódnak, és/vagy a résztvevő biztonságára nézve nagyobb kockázatot jelezhetnek, ha további angiogenezis-ellenes kezelést kapnak a vizsgáló során. vélemény.
16. Tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association III-IV), tünetekkel járó vagy rosszul kontrollált szívritmuszavar, teljes bal oldali köteg-elágazás, bifascicularis blokk vagy bármely klinikailag jelentős ST-szegmens és/vagy T-hullám eltérés, QTcF>450 msec férfiaknál vagy QTcF > 470 msec nőknél a beiratkozás előtt.
17. Egyidejű kezelés erős CYP3A4, CYP2C9 és CYP2C19 inhibitorokkal vagy induktorokkal.
18. Kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés története az elmúlt 5 évben.
19. Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés vagy ismert szerzett immunhiányos szindróma (AIDS).
20. A hepatitis B vírus felszíni antigénje (HBVsAg) vagy a hepatitis C vírus ribonukleinsav (HCV RNS) pozitív tesztje ismert, aktív vagy krónikus fertőzést jelezve.
21. Terhes vagy szoptató nők.
22. Aktív bakteriális fertőzések.
23. Kábítószerrel való visszaélés, orvosi, pszichológiai vagy szociális betegség(ek) jelenléte, amelyek a vizsgáló megítélése szerint megzavarhatják a résztvevő részvételét vagy biztonságát, vagy amelyek befolyásolhatják a vizsgálat céljait.
24. Klinikailag jelentős glomerulonephritis, biopsziával igazolt tubulointerstitialis nephritis, kristályos nephropathia vagy egyéb veseelégtelenség az anamnézisben.
25. Gasztrointesztinális felszívódási zavar, vagy bármely más olyan állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint befolyásolhatja a vizsgált gyógyszer felszívódását.
26. 2. fokozatú vagy nagyobb fokú toxicitás a folyamatban lévő nivolumab-kezelésből és az irAE-ből eredően, beleértve a vastagbélgyulladást és a tüdőgyulladást, ha a nivolumab-kezelést korábban nem kezelték.
27. Aktív autoimmun betegség vagy ismert autoimmun betegség anamnézisében.
28. Gyógyszer okozta intersticiális pneumonitis vagy más antitestterápiákkal szembeni súlyos túlérzékenység a kórtörténetben.
29. Ismert vagy mögöttes egészségügyi állapot (például hasmenéssel vagy akut divertikulitisszel kapcsolatos állapot), amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyessé tenné a vizsgálati gyógyszer beadását a résztvevőre nézve, vagy elhomályosítaná a toxicitás-meghatározás vagy a nemkívánatos események értelmezését.
30. Egyéb feltételek, amelyek a vizsgáló megítélése szerint ellenjavallják a vizsgálatban való részvételt.