Um estudo para avaliar apatinibe (também conhecido como rivoceranibe) mais nivolumabe em participantes com câncer irressecável ou metastático

Critério de inclusão:

1. Diagnóstico primário documentado de câncer de tumor sólido com confirmação histológica ou citológica, incluindo adenocarcinoma gástrico, carcinoma de células renais, melanoma, câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC), câncer de mama, angiossarcoma, leiomiossarcoma, sarcoma sinovial e sarcoma alveolar de partes moles ou outro tumor sólido para o qual a terapia direcionada ao receptor do fator de crescimento endotelial antivascular (VEGFR)2 pode ser aplicável.
2. Doença irressecável ou metastática localmente avançada.
3. Tratamento com nivolumab virgem e capaz de iniciar o tratamento com nivolumab concomitantemente com o início do apatinib ou ter recebido pelo menos 3 doses de tratamento com nivolumab e continuar a terapia com nivolumab.
4. 1 ou mais lesões mensuráveis ​​por RECIST v1.1.

5. Participantes com função adequada da medula óssea, renal e hepática, incluindo:

   1. Hematológico: contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/ milímetro cúbico (mm^3), plaquetas ≥ 100.000/mm^3, hemoglobina ≥ 9,0 gramas (g)/ por decilitro (dL) (transfusão de sangue para atender aos critérios de inclusão dentro de 2 semanas não é permitido).
   2. Renal: creatinina sérica < 1,5× limite superior da normalidade (LSN); a proteína urinária deve ser < 2+ na vareta ou no exame de urina de rotina. Se a vareta de urina ou a análise de rotina indicar proteinúria ≥ 2+, então deve-se coletar urina de 24 horas ou relação proteína/creatinina na urina e demonstrar <2 g de proteína em 24 horas para permitir a participação no estudo.
   3. Hepático: bilirrubina sérica < 1,5 × LSN, aspartato transaminase (AST) e alanina transaminase (ALT) ≤ 3,0 × LSN (≤ 4,0 × LSN, se com metástases hepáticas).
   4. Testes de coagulação sanguínea: Tempo de tromboplastina parcial (PTT) e razão normalizada internacional (INR) ≤ 1,5× LSN e ≤ 1,5× LSN, respectivamente.
6. O status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) é avaliado como ≤ 1 (participantes com status de desempenho ECOG de 2 podem ser inscritos apenas com revisão prévia e aprovação por escrito do monitor médico).
7. Sobrevida esperada de ≥ 12 semanas, a critério do investigador.
8. Capacidade de engolir os comprimidos do medicamento do estudo.

Critério de exclusão:

1. História de outra malignidade dentro de 2 anos antes da inscrição, a menos que não represente um risco significativo para a expectativa de vida de acordo com o investigador.
2. Metástases do sistema nervoso central (SNC) conforme demonstrado por registros radiológicos ou evidência clínica de envolvimento sintomático do SNC nos últimos 3 meses antes da inscrição. Os participantes são elegíveis se as metástases tiverem sido tratadas e retornarem à linha de base neurológica ou estiverem neurologicamente estáveis ​​(exceto por sinais ou sintomas residuais relacionados ao tratamento do SNC).
3. Quimioterapia citotóxica, cirurgia, radioterapia ou outras terapias direcionadas e inibidores de checkpoint (excluindo nivolumab se não tratamento com nivolumab virgem) dentro de 3 semanas (4 semanas em casos de ramucirumab, mitomicina C, nitrosourea, lomustina; 1 semana em caso de biópsia) antes da inscrição (a radioterapia adjuvante administrada na área local para alívio não curativo dos sintomas é permitida até 2 semanas antes da inscrição).
4. Quaisquer outras terapias, incluindo terapias biológicas e aprovadas dentro de 3 meias-vidas ou 3 semanas, o que for mais longo e não se recuperaram de todas as toxicidades do tratamento.
5. Terapia com anticoagulantes sistêmicos clinicamente significativos ou agentes antitrombóticos dentro de 7 dias antes da inscrição que podem prevenir a coagulação do sangue e, na opinião do investigador, podem colocar os participantes em risco. É permitida a dose máxima de 325 miligramas (mg)/dia de aspirina.
6. Histórico de diátese hemorrágica ou sangramento clinicamente significativo nos 14 dias anteriores à inscrição.
7. História de trombose clinicamente significativa (sangramento ou distúrbio de coagulação) nos últimos 3 meses antes da inscrição que, na opinião do investigador, pode colocar o participante em risco de efeitos colaterais de produtos antiangiogênicos.
8. Histórico de sangramento gastrointestinal, ulcerações de estresse gástrico ou úlcera péptica nos últimos 3 meses antes da inscrição que, na opinião do investigador, pode colocar o participante em risco de efeitos colaterais de produtos antiangiogênicos.
9. Infarto do miocárdio ou angina pectoris instável dentro de 3 meses antes da inscrição.
10. Grande cirurgia prévia ou fratura dentro de 3 semanas antes da inscrição ou presença de qualquer ferida que não cicatriza (procedimentos como colocação de cateter não são considerados grandes).
11. Participação em qualquer outro ensaio clínico intervencionista, dentro de 4 semanas antes da inscrição ou durante a participação neste estudo.
12. Tratamento prévio com apatinib.
13. Hipersensibilidade ao apatinibe ou componentes de sua formulação.
14. História de hipertensão não controlada ([HTN], pressão arterial ≥ 140/90 milímetros de mercúrio [mmHg]) e mudança na medicação anti-hipertensiva nos 7 dias anteriores à inscrição) que não é bem controlada pela medicação e cujo risco pode ser precipitado por terapia com inibidores de VEGF.
15. Histórico de eventos adversos graves, incluindo hipertensão não controlada ou outros efeitos comuns de medicamentos antiangiogênicos relacionados à descontinuação de ramucirumabe ou bevacizumabe e/ou podem indicar um risco maior para a segurança do participante se for fornecido tratamento antiangiogênico adicional, na opinião do investigador opinião.
16. História de insuficiência cardíaca congestiva sintomática (New York Heart Association III-IV), arritmia cardíaca sintomática ou mal controlada, bloqueio completo do ramo esquerdo, bloqueio bifascicular ou qualquer segmento ST clinicamente significativo e/ou anormalidades da onda T, QTcF>450 ms para homens ou QTcF > 470 ms para mulheres antes da inscrição.
17. Tratamento concomitante com fortes inibidores ou indutores de CYP3A4, CYP2C9 e CYP2C19.
18. História de abuso de drogas ou álcool nos últimos 5 anos.
19. História conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS).
20. História conhecida de testes positivos para antígeno de superfície do vírus da hepatite B (HBVsAg) ou ácido ribonucleico do vírus da hepatite C (HCV RNA) indicando infecção ativa ou crônica.
21. Mulheres grávidas ou amamentando.
22. Infecções bacterianas ativas.
23. Presença de abuso de substâncias, doenças médicas, psicológicas ou sociais que, no julgamento do investigador, possam interferir na participação ou segurança do participante, ou que possam impactar os objetivos do estudo.
24. História de glomerulonefrite clinicamente significativa, nefrite tubulointersticial comprovada por biópsia, nefropatia por cristais ou outras insuficiências renais.
25. Má absorção gastrointestinal ou qualquer outra condição que, na opinião do investigador, possa afetar a absorção do medicamento do estudo.
26. Toxicidade de grau 2 ou superior do tratamento contínuo com nivolumab e irAE, incluindo colite e pneumonite, se não tratamento com nivolumab naive.
27. Doença autoimune ativa ou história de doença autoimune conhecida.
28. História de pneumonite intersticial induzida por drogas ou hipersensibilidade grave a outras terapias com anticorpos.
29. Condição médica conhecida ou subjacente (por exemplo, uma condição associada a diarreia ou diverticulite aguda) que, na opinião do investigador, tornaria a administração do medicamento do estudo perigosa para o participante ou obscureceria a interpretação da determinação de toxicidade ou eventos adversos.
30. Outras condições que, a critério do investigador, contraindicam a participação no estudo.