Een studie om Apatinib (ook bekend als Rivoceranib) plus Nivolumab te evalueren bij deelnemers met inoperabele of gemetastaseerde kanker

Inclusiecriteria:

1. Gedocumenteerde primaire diagnose van histologisch of cytologisch bevestigde solide tumorkanker inclusief adenocarcinoom van de maag, niercelcarcinoom, melanoom, niet-kleincellige longkanker (NSCLC), borstkanker, angiosarcoom, leiomyosarcoom, synoviaal sarcoom en alveolair sarcoom van de zachte delen of andere solide tumor waarvoor op antivasculaire endotheliale groeifactorreceptor (VEGFR)2 gerichte therapie van toepassing zou kunnen zijn.
2. Lokaal gevorderde inoperabele of gemetastaseerde ziekte.
3. Nivolumab-behandeling naïef en in staat om nivolumab-behandeling gelijktijdig met de start van apatinib te starten of ten minste 3 doses nivolumab-behandeling te hebben gekregen en de nivolumab-therapie voort te zetten.
4. 1 of meer meetbare laesies per RECIST v1.1.

5. Deelnemers met een adequate beenmerg-, nier- en leverfunctie, waaronder:

   1. Hematologisch: absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500/kubieke millimeter (mm^3), bloedplaatjes≥ 100.000/mm^3, hemoglobine ≥ 9,0 gram (g)/per deciliter (dL) (bloedtransfusie om binnen 2 weken aan de inclusiecriteria te voldoen is niet toegestaan).
   2. Nier: serumcreatinine < 1,5× bovengrens van normaal (ULN); urinair eiwit moet < 2+ zijn op peilstok of routine urineonderzoek. Als urine-dipstick of routine-analyse proteïnurie ≥ 2+ aangeeft, moet een 24-uurs urine- of urine-eiwit/creatinine-verhouding worden verzameld en moet <2 g eiwit in 24 uur worden aangetoond om deelname aan het onderzoek mogelijk te maken.
   3. Lever: serumbilirubine < 1,5 × ULN, aspartaattransaminase (AST) en alaninetransaminase (ALAT) ≤ 3,0 × ULN (≤ 4,0 × ULN, indien met levermetastasen).
   4. Bloedstollingstesten: Partiële tromboplastinetijd (PTT) en internationale genormaliseerde ratio (INR) respectievelijk ≤ 1,5×ULN en ≤ 1,5×ULN.
6. De prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) wordt geëvalueerd als ≤ 1 (Deelnemers met een ECOG-prestatiestatus van 2 kunnen alleen worden ingeschreven na voorafgaande beoordeling en schriftelijke goedkeuring door de medische monitor).
7. Verwachte overleving van ≥ 12 weken, naar het oordeel van de onderzoeker.
8. Mogelijkheid om de tabletten met het onderzoeksgeneesmiddel door te slikken.

Uitsluitingscriteria:

1. Geschiedenis van een andere maligniteit binnen 2 jaar voorafgaand aan inschrijving, tenzij het volgens de onderzoeker geen significant risico vormt voor de levensverwachting.
2. Metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS), zoals blijkt uit radiologische gegevens of klinisch bewijs van symptomatische CZS-betrokkenheid in de laatste 3 maanden voorafgaand aan inschrijving. Deelnemers komen in aanmerking als metastasen zijn behandeld en zijn teruggekeerd naar de neurologische basislijn of neurologisch stabiel zijn (behalve resterende tekenen of symptomen die verband houden met de CZS-behandeling).
3. Cytotoxische chemotherapie, chirurgie, radiotherapie of andere gerichte therapieën en checkpoint-remmers (exclusief nivolumab indien niet nivolumab behandelingsnaïef) binnen 3 weken (4 weken in geval van ramucirumab, mitomycine C, nitrosourea, lomustine; 1 week in geval van biopsie) voorafgaand aan inschrijving (adjuvante radiotherapie die lokaal wordt gegeven voor niet-curatieve symptoomverlichting is toegestaan ​​tot 2 weken voor inschrijving).
4. Alle andere therapieën, inclusief biologische en goedgekeurde therapieën binnen 3 halfwaardetijden of 3 weken, afhankelijk van wat langer is en niet zijn hersteld van alle toxiciteiten van de behandeling.
5. Therapie met klinisch significante systemische anticoagulantia of antitrombotische middelen binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving die bloedstolling kan voorkomen en, naar de mening van de onderzoeker, de deelnemers in gevaar kan brengen. Maximale dosis van 325 milligram (mg) aspirine per dag is toegestaan.
6. Geschiedenis van bloedingsdiathese of klinisch significante bloeding binnen 14 dagen voorafgaand aan inschrijving.
7. Voorgeschiedenis van klinisch significante trombose (bloedings- of stollingsstoornis) in de afgelopen 3 maanden voorafgaand aan de inschrijving die, naar de mening van de onderzoeker, de deelnemer het risico kan geven op bijwerkingen van anti-angiogeneseproducten.
8. Voorgeschiedenis van gastro-intestinale bloedingen, zweren in de maag of maagzweren in de afgelopen 3 maanden voorafgaand aan inschrijving waardoor de deelnemer, naar de mening van de onderzoeker, risico loopt op bijwerkingen van anti-angiogeneseproducten.
9. Myocardinfarct of een onstabiele angina pectoris binnen 3 maanden voorafgaand aan inschrijving.
10. Voorafgaande grote operatie of breuk binnen 3 weken voorafgaand aan inschrijving of aanwezigheid van een niet-genezende wond (procedures zoals het plaatsen van een katheter worden niet als ingrijpend beschouwd).
11. Deelname aan een ander interventioneel klinisch onderzoek, binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving of tijdens deelname aan dit onderzoek.
12. Eerdere behandeling met apatinib.
13. Overgevoeligheid voor apatinib of componenten van de formulering.
14. Geschiedenis van ongecontroleerde hypertensie ([HTN], bloeddruk ≥ 140/90 millimeter kwik [mmHg]) en verandering in antihypertensieve medicatie binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving) die niet goed onder controle kan worden gehouden door medicatie en waarvan het risico kan worden versneld door VEGF-remmertherapie.
15. Voorgeschiedenis van ernstige bijwerkingen, waaronder ongecontroleerde HTN of andere veelvoorkomende anti-angiogenese-geneesmiddeleffecten die verband hielden met stopzetting van ramucirumab of bevacizumab en/of die kunnen wijzen op een hoger risico voor de veiligheid van de deelnemer als verdere anti-angiogenese-behandeling wordt gegeven, in het onderzoek van de onderzoeker. mening.
16. Voorgeschiedenis van symptomatisch congestief hartfalen (New York Heart Association III-IV), symptomatische of slecht gecontroleerde hartritmestoornissen, volledig linkerbundeltakblok, bifasciculair blok of klinisch significante ST-segment- en/of T-golfafwijkingen, QTcF>450 msec voor mannen of QTcF > 470 msec voor vrouwen voorafgaand aan inschrijving.
17. Gelijktijdige behandeling met sterke remmers of inductoren van CYP3A4, CYP2C9 en CYP2C19.
18. Geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik in de afgelopen 5 jaar.
19. Bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS).
20. Bekende geschiedenis van positieve tests voor hepatitis B-virus oppervlakte-antigeen (HBVsAg) of hepatitis C-virus ribonucleïnezuur (HCV RNA), wat wijst op een actieve of chronische infectie.
21. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
22. Actieve bacteriële infecties.
23. Aanwezigheid van middelenmisbruik, medische, psychische of sociale ziekte(s) die, naar het oordeel van de onderzoeker, de deelname of veiligheid van de deelnemer kunnen verstoren, of die de doelstellingen van het onderzoek kunnen beïnvloeden.
24. Geschiedenis van klinisch significante glomerulonefritis, door biopsie bewezen tubulo-interstitiële nefritis, kristalnefropathie of andere nierinsufficiëntie.
25. Gastro-intestinale malabsorptie, of enige andere aandoening die naar de mening van de onderzoeker de absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel zou kunnen beïnvloeden.
26. Toxiciteit graad 2 of hoger door lopende behandeling met nivolumab en irAE inclusief colitis en pneumonitis, indien niet naïef met nivolumab.
27. Actieve auto-immuunziekte of een voorgeschiedenis van bekende auto-immuunziekte.
28. Geschiedenis van door geneesmiddelen veroorzaakte interstitiële pneumonitis of ernstige overgevoeligheid voor andere antilichaamtherapieën.
29. Bekende of onderliggende medische aandoening (bijvoorbeeld een aandoening geassocieerd met diarree of acute diverticulitis) die, naar de mening van de onderzoeker, de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel gevaarlijk zou maken voor de deelnemer of de interpretatie van toxiciteitsbepalingen of bijwerkingen zou vertroebelen.
30. Andere aandoeningen die naar het oordeel van de onderzoeker een contra-indicatie vormen voor deelname aan het onderzoek.