QUILT-3.091 NANT kordomvaccin vs strålning hos patienter med icke-operabelt kordom.

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥ 18 år.
2. Kunna förstå och ge ett undertecknat informerat samtycke som uppfyller relevanta IRB- eller IEC-riktlinjer.
3. Histologiskt bekräftat återkommande eller icke-opererbart kordom som skulle kräva strålning som ett primärt behandlingsmedel.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1.
5. Ha minst 1 mätbar lesion på ≥ 1,0 cm.
6. Måste ha ett färskt formalinfixerat, paraffininbäddat (FFPE) tumörbiopsiprov efter avslutad den senaste anticancerbehandlingen och vara villig att släppa provet för prospektiv och explorativ molekylär tumörprofilering. Om ett historiskt prov inte är tillgängligt måste försökspersonen vara villig att genomgå en biopsi under screeningsperioden, om utredaren anser att det är säkert. Om säkerhetsproblem utesluter insamling av en biopsi under screeningsperioden, kan ett tumörbiopsiprov som tagits före avslutandet av den senaste anticancerbehandlingen användas.
7. Måste vara villig att ge blodprover innan behandlingsstart på denna studie för tumörmolekylär profilering och explorativa analyser.
8. Måste vara villig att tillhandahålla ett tumörbiopsiprov 8 veckor efter behandlingsstart för explorativa analyser, om utredaren anser det vara säkert.
9. Förmåga att närvara vid erforderliga studiebesök och återkomma för adekvat uppföljning, enligt detta protokoll.
10. Avtal om att tillämpa effektiv preventivmedel för kvinnliga försökspersoner i fertil ålder och icke-sterila män. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste gå med på att använda effektiv preventivmedel i upp till 1 år efter avslutad behandling, och icke-sterila manliga försökspersoner måste gå med på att använda kondom i upp till 4 månader efter behandlingen. Effektiv preventivmetod inkluderar kirurgisk sterilisering (t.ex. vasektomi, tubal ligering), två former av barriärmetoder (t.ex. kondom, diafragma) som används med spermiedödande medel, intrauterina anordningar (IUDs) och abstinens.

Endast randomiserad komponent - 11. Måste kunna klassificeras i minst 1 av nedanstående 3 kategorier: i. Återkom inom 6 månader efter behandling, ii. Har metastaserande sjukdom, iii. Uppfyll ≥ 4 av de histopatologiska och immunhistokemiska kriterierna: • Dåligt differentierad histopatologisk subtyp, • Mitotiska figurer ≥ 3, • Apoptos närvarande. • Framträdande nukleoler närvarande, • Nekros närvarande, • Ki67 ≥ 6 %, • p53 ≥ 25 %

Endast enarmskomponent 12. Måste ha fortskridit på eller efter monoterapi med strålning i den randomiserade delen av studien ELLER varit olämplig för den randomiserade delen men hade utvecklats eller upplevt oacceptabel toxicitet på SoC innan inskrivningen i studien.

Exklusions kriterier:

1. Allvarlig okontrollerad samtidig sjukdom som skulle kontraindicera användningen av det prövningsläkemedel som används i denna studie eller som skulle sätta patienten i hög risk för behandlingsrelaterade komplikationer.
2. Systemisk autoimmun sjukdom (t.ex. lupus erythematosus, reumatoid artrit, Addisons sjukdom eller autoimmun sjukdom associerad med lymfom).
3. Historik om organtransplantationer som kräver immunsuppression.
4. Historik av eller aktiv inflammatorisk tarmsjukdom (t.ex. Crohns sjukdom, ulcerös kolit).
5. Otillräcklig organfunktion, bevisad av följande laboratorieresultat: a. Absolut neutrofilantal < 1 000 celler/mm^3, b. Okorrigerbar grad 3 anemi (hemoglobin < 8 g/dL), c. Trombocytantal < 75 000 celler/mm^3, d. Totalt bilirubin större än den övre normalgränsen (ULN; om inte patienten har dokumenterat Gilberts syndrom), t. Aspartataminotransferas (AST [SGOT]) eller alaninaminotransferas (ALT [SGPT]) > 2,5 × ULN (> 5 × ULN hos patienter med levermetastaser), f. Alkaliskt fosfatasnivåer > 2,5 × ULN (> 5 × ULN hos patienter med levermetastaser eller >10 × ULN hos patienter med benmetastaser), g. Serumkreatinin > 2,0 mg/dL eller 177 μmol/L, h. Serumanjongap > 16 mEq/L eller arteriellt blod med pH < 7,3.
6. Okontrollerad hypertoni (systolisk > 160 mm Hg och/eller diastolisk > 110 mm Hg) eller kliniskt signifikant (dvs aktiv) kardiovaskulär sjukdom, cerebrovaskulär olycka/stroke eller hjärtinfarkt inom 6 månader före första studiemedicinering; instabil angina; kongestiv hjärtsvikt av New York Heart Association grad 2 eller högre; eller allvarlig hjärtarytmi som kräver medicinering. Patienter med okontrollerad hypertoni bör behandlas medicinskt med en stabil regim för att kontrollera hypertoni innan studiestart.
7. Allvarlig myokarddysfunktion definierad av ECHO som absolut vänsterkammarejektionsfraktion (LVEF) 10 % under institutionens nedre gräns för förväntad normal.
8. Dyspné i vila på grund av komplikationer av avancerad malignitet eller annan sjukdom som kräver kontinuerlig syrgasbehandling.
9. Positiva resultat av screeningtest för humant immunbristvirus (HIV).
10. Pågående kronisk daglig behandling (kontinuerlig i > 3 månader) med systemiska kortikosteroider (dos motsvarande eller högre än 10 mg/dag metylprednisolon), exklusive inhalationssteroider. Kortvarig steroidanvändning för att förhindra intravenös kontrastallergisk reaktion eller anafylaxi hos försökspersoner som har kända kontrastallergier är tillåten.
11. Känd överkänslighet mot någon komponent i studieläkemedlet/läkemedlen.
12. Försökspersoner som tar medicin(er) (växtbaserade eller receptbelagda) som är kända för att ha en biverkning av läkemedel med någon av studiemedicinerna.
13. Samtidig eller tidigare användning av en stark cytokrom P450 (CYP)3A4-hämmare (inklusive ketokonazol, itrakonazol, posakonazol, klaritromycin, indinavir, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromycin, voriconazol, eller starka produkter från grapefrukt, CYP3A4, och grapefrukter, cylinud) karbamazepin, rifampin, rifabutin, rifapentin, fenobarbital och johannesört) inom 14 dagar före studiedag 1.
14. Samtidig eller tidigare användning av en stark CYP2C8-hämmare (gemfibrozil) eller måttlig CYP2C8-inducerare (rifampin) inom 14 dagar före studiedag 1.
15. Deltagande i en prövningsläkemedelsstudie eller anamnes på att ha fått någon undersökningsbehandling inom 30 dagar före screening för denna studie, förutom testosteron-sänkande behandling hos män med prostatacancer.
16. Bedöms av utredaren vara oförmögen eller ovillig att följa kraven i protokollet.
17. Samtidigt deltagande i någon interventionell klinisk prövning.
18. Gravida och ammande kvinnor.