QUILT-3.034: Icke-myeloablativ TCRa/b depleterar Haplo HSCT med post ALT-803 för AML

Inklusionskriterier:

• Ålder ≥18 till ≤70 år

• Uppfyller en av följande sjukdoms- och riskkategorier:

  • Högrisk Akut Myeloid Leukemi (AML) med förutspådd risk för återfall högre än 30 %, vilket inkluderar men inte begränsat till följande:

    • Patienter i morfologisk remission (CR1 eller längre) med minimal kvarvarande sjukdom, kvantifierad antingen genom flödescytometri eller genom cytogenetik eller molekylära markörer.
    • Patienter med följande karyotyper i morfologisk CR eller CRi: ELN-Intermediate I, Adverse, ELN-Intermediate-II. (18) (Exempel inkluderar monosomal karyotyp, komplex karyotyp, mutant p53, mutant RUNX1, mutant ASXL1, mutant FLT3-ITD, mutant DNMT3A, Inversion 3, T(6:9), KIT-muterad kärnbindningsfaktor AML)
  • Behandlingsrelaterad AML och sekundär AML i morfologisk remission (CR1 eller längre) med minimal kvarvarande sjukdom, kvantifierad antingen genom flödescytometri eller genom cytogenetik eller molekylära markörer

  • Myelodysplastiskt syndrom (MDS) med < 5 % blaster enligt morfologi och uppfyller minst ett av följande:

    • Fick intensiv induktionskemoterapi (dvs. 7+3 eller MEC) ELLER
    • Progression efter 4 cykler av hypometyleringsmedel
  • Donatorn och mottagaren måste vara HLA identiska för minst en haplotyp (med högupplöst DNA-baserad typning) vid följande genetiska loci: HLA-A, HLA-B, HLA-C och HLA-DRB1
• Karnofsky prestandastatus ≥ 60 % (bilaga IV)

• Adekvat organfunktion inom 14 dagar efter studieregistrering (30 dagar för lung- och hjärt) definierad som:

  • Lever: ASAT och ALAT < 3 x övre gräns för institutionell normal
  • Njure: uppskattad glomerulär filtrationshastighet (GFR) ≥ 40 ml/min/1,73 m2
  • Lung: syremättnad ≥ 90 % på rumsluft utan symtomatisk lungsjukdom. Om symtomatisk eller tidigare känd funktionsnedsättning DLCOcor ≥ 40 %.
  • Hjärta: LVEF ≥ 40 % genom ekokardiografi, MUGA eller hjärt-MRI, ingen okontrollerad angina, allvarliga okontrollerade ventrikulära arytmier eller elektrokardiografiska tecken på akut ischemi eller avvikelser i aktivt ledningssystem
• Kan vara av med prednison eller andra immunsuppressiva mediciner i minst 3 dagar före transplantation (exklusive pre-medicinering med förberedande regim)
• Sexuellt aktiva kvinnor i fertil ålder och män med partner i fertil ålder måste gå med på att använda effektiva preventivmedel under behandlingen och i 4 månader efter avslutad behandling
• Frivilligt skriftligt medgivande före utförandet av forskningsrelaterade procedurer

Exklusions kriterier:

• Akut leukemi av tvetydig härstamning
• Allogen transplantation för AML under de senaste 6 månaderna (ingen tidsgräns för autolog transplantation)
• Aktiv CNS-sjukdom - om en historia av AML-relaterad CNS-inblandning måste screening-CSF-analys vara negativ
• Gravid eller ammande - Medlen som används i denna studie inkluderar de som faller under graviditetskategori D - har känd teratogen potential. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest vid screening
• Aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk immunsuppressiv terapi
• Historik med svår astma och för närvarande på systemiska kroniska mediciner (lindrig astma som endast kräver inhalerade steroider är kvalificerad)
• Nya eller progressiva lunginfiltrat vid screening av lungröntgen eller CT-skanning av thorax om de inte godkänts för studier av lung. Infiltrat som tillskrivs infektion måste vara stabila/förbättrande (med tillhörande klinisk förbättring) efter 1 veckas lämplig behandling (4 veckor för förmodade eller dokumenterade svampinfektioner).
• Okontrollerade bakterie-, svamp- eller virusinfektioner inklusive HIV-1/2 eller aktiv hepatit C/B - kronisk asymtomatisk viral hepatit är tillåten
• Aktiv samtidig andra malignitet (dvs har krävt behandling under de senaste 6 månaderna)
• Känd överkänslighet mot något av studiemedlen
• Fick eventuella prövningsläkemedel inom 14 dagar före den första dosen av fludarabin