- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT03647423
QUILT-3.091 Vaccino NANT contro il cordoma contro le radiazioni nei soggetti con cordoma non resecabile.
QUILT-3.091 Vaccino NANT per il cordoma: uno studio randomizzato di fase 1b/2 del vaccino NANT per il cordoma rispetto alle radiazioni in soggetti con cordoma non resecabile.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Il regime del vaccino contro il cordoma NANT sarà somministrato in 2 fasi, una fase di induzione e una fase di mantenimento.
I soggetti continueranno il trattamento di induzione fino a 1 anno. Coloro che hanno una risposta completa confermata (CR) nella fase di induzione entreranno nella fase di mantenimento dello studio. I soggetti che manifestano una malattia stabile in corso (SD) o una risposta parziale in corso (PR) a 1 anno possono entrare nella fase di mantenimento a discrezione dello sperimentatore e dello sponsor. I soggetti possono rimanere nella fase di mantenimento dello studio per un massimo di 1 anno.
Nella componente randomizzata della parte di fase 2 dello studio, il braccio di controllo sarà trattato con radiazioni secondo i protocolli SoC stabiliti come determinato dallo sperimentatore.
Nella componente di fase 2 a braccio singolo dello studio, i soggetti saranno arruolati nella prima fase del disegno ottimale a due stadi di Simon. Se lo studio procede alla seconda fase del disegno ottimale a due fasi di Simon, altri soggetti verranno arruolati nella seconda fase.
Tipo di studio
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
California
-
El Segundo, California, Stati Uniti, 90245
- Chan Soon-Shiong Institute for Medicine
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età ≥ 18 anni.
- In grado di comprendere e fornire un consenso informato firmato che soddisfi le pertinenti linee guida dell'IRB o del Comitato etico indipendente (IEC).
- Cordoma ricorrente o non resecabile istologicamente confermato che richiederebbe radiazioni come mezzo primario per il trattamento.
- Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.
- Avere almeno 1 lesione misurabile di ≥ 1,0 cm.
- Deve disporre di un recente campione di biopsia del tumore fissato in formalina e incluso in paraffina (FFPE) dopo la conclusione del trattamento antitumorale più recente ed essere disposto a rilasciare il campione per la profilazione molecolare del tumore prospettica ed esplorativa. Se un campione storico non è disponibile, il soggetto deve essere disposto a sottoporsi a una biopsia durante il periodo di screening, se considerato sicuro dallo sperimentatore. Se i problemi di sicurezza precludono la raccolta di una biopsia durante il periodo di screening, può essere utilizzato un campione di biopsia tumorale raccolto prima della conclusione del trattamento antitumorale più recente.
- Deve essere disposto a fornire campioni di sangue prima dell'inizio del trattamento in questo studio per la profilazione molecolare del tumore e analisi esplorative.
- Deve essere disposto a fornire un campione di biopsia tumorale 8 settimane dopo l'inizio del trattamento per analisi esplorative, se considerato sicuro dallo sperimentatore.
- Capacità di partecipare alle visite di studio richieste e tornare per un adeguato follow-up, come richiesto da questo protocollo.
- Accordo per praticare una contraccezione efficace per le donne in età fertile e per i maschi non sterili. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace fino a 1 anno dopo il completamento della terapia e i soggetti di sesso maschile non sterili devono accettare di utilizzare un preservativo fino a 4 mesi dopo il trattamento. Una contraccezione efficace comprende la sterilizzazione chirurgica (p. es., vasectomia, legatura delle tube), due forme di metodi di barriera (p. es., preservativo, diaframma) usati con spermicida, dispositivi intrauterini (IUD) e l'astinenza.
Solo componente randomizzato - 11. Deve poter essere classificato in almeno 1 delle seguenti 3 categorie: i. Recidiva entro 6 mesi dal trattamento, ii. Avere una malattia metastatica, iii. Soddisfa ≥ 4 dei criteri istopatologici e immunoistochimici: • Sottotipo istopatologico scarsamente differenziato, • Figure mitotiche ≥ 3, • Apoptosi presente. • Presenza di nucleoli prominenti, • Necrosi presente, • Ki67 ≥ 6%, • p53 ≥ 25%
Solo componente a braccio singolo 12. Deve essere progredito durante o dopo la monoterapia con radiazioni nella parte randomizzata dello studio OPPURE non era idoneo per la parte randomizzata ma era progredito o aveva sperimentato una tossicità inaccettabile su SoC prima dell'arruolamento nello studio.
Criteri di esclusione:
- Grave malattia concomitante incontrollata che controindica l'uso del farmaco sperimentale utilizzato in questo studio o che metterebbe il soggetto ad alto rischio di complicanze correlate al trattamento.
- Malattia autoimmune sistemica (p. es., lupus eritematoso, artrite reumatoide, morbo di Addison o malattia autoimmune associata a linfoma).
- Storia di trapianto di organi che richiede immunosoppressione.
- Storia di o malattia infiammatoria intestinale attiva (p. es., morbo di Crohn, colite ulcerosa).
- Funzione organica inadeguata, evidenziata dai seguenti risultati di laboratorio: a. Conta assoluta dei neutrofili < 1.000 cellule/mm^3, b. Anemia di grado 3 non correggibile (emoglobina < 8 g/dL), c. Conta piastrinica < 75.000 cellule/mm^3, d. Bilirubina totale superiore al limite superiore della norma (ULN; a meno che il soggetto non abbia documentato la sindrome di Gilbert), ad es. Aspartato aminotransferasi (AST [SGOT]) o alanina aminotransferasi (ALT [SGPT]) > 2,5 × ULN (> 5 × ULN in soggetti con metastasi epatiche), f. Livelli di fosfatasi alcalina > 2,5 × ULN (> 5 × ULN in soggetti con metastasi epatiche o > 10 × ULN in soggetti con metastasi ossee), g. Creatinina sierica > 2,0 mg/dL o 177 μmol/L, h. Gap anionico sierico > 16 mEq/L o sangue arterioso con pH < 7,3.
- Ipertensione non controllata (sistolica > 160 mm Hg e/o diastolica > 110 mm Hg) o malattia cardiovascolare clinicamente significativa (cioè attiva), accidente cerebrovascolare/ictus o infarto miocardico nei 6 mesi precedenti al primo trattamento in studio; angina instabile; insufficienza cardiaca congestizia di grado 2 o superiore della New York Heart Association; o grave aritmia cardiaca che richiede farmaci. I soggetti con ipertensione incontrollata devono essere gestiti dal punto di vista medico con un regime stabile per controllare l'ipertensione prima dell'ingresso nello studio.
- Disfunzione miocardica grave definita da ECHO come frazione di eiezione ventricolare sinistra assoluta (LVEF) del 10% al di sotto del limite inferiore previsto dall'istituto del normale.
- Dispnea a riposo dovuta a complicanze di tumori maligni avanzati o altre malattie che richiedono ossigenoterapia continua.
- Risultati positivi del test di screening per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
- Attuale trattamento quotidiano cronico (continuo per > 3 mesi) con corticosteroidi sistemici (dose equivalente o superiore a 10 mg/die di metilprednisolone), esclusi gli steroidi per via inalatoria. È consentito l'uso di steroidi a breve termine per prevenire la reazione allergica al mezzo di contrasto o l'anafilassi in soggetti che hanno allergie note al mezzo di contrasto.
- Ipersensibilità nota a qualsiasi componente del/i farmaco/i in studio.
- - Soggetti che assumono qualsiasi farmaco (a base di erbe o prescritto) noto per avere una reazione avversa al farmaco con uno qualsiasi dei farmaci in studio.
- Uso concomitante o precedente di un forte inibitore del citocromo P450 (CYP)3A4 (inclusi ketoconazolo, itraconazolo, posaconazolo, claritromicina, indinavir, nefazodone, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromicina, voriconazolo e prodotti a base di pompelmo) o di forti induttori del CYP3A4 (inclusi fenitoina, carbamazepina, rifampicina, rifabutina, rifapentina, fenobarbital e erba di San Giovanni) entro 14 giorni prima del giorno 1 dello studio.
- Uso concomitante o precedente di un forte inibitore del CYP2C8 (gemfibrozil) o di un induttore moderato del CYP2C8 (rifampicina) entro 14 giorni prima del giorno 1 dello studio.
- Partecipazione a uno studio sperimentale sui farmaci o anamnesi di trattamento sperimentale nei 30 giorni precedenti lo screening per questo studio, ad eccezione della terapia per la riduzione del testosterone negli uomini con cancro alla prostata.
- Valutato dall'Investigatore come incapace o non disposto a rispettare i requisiti del protocollo.
- Partecipazione concomitante a qualsiasi sperimentazione clinica interventistica.
- Donne incinte e che allattano.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
---|---|
Sperimentale: Vaccino NANT Cordoma
Una combinazione di agenti verrà somministrata ai soggetti in questo studio: Aldoxorubicina cloridrato HCI, ALT-803, ETBX-051, ETBX-061, GI-6301, haNK, avelumab, cetuximab, ciclofosfamide, SBRT.
|
Complesso ricombinante umano super agonista interleuchina-15 (IL-15).
Aldoxorubicina cloridrato HCI
Ad5 [E1-, E2b-]-Brachiuria
Ad5 [E1-, E2b-]-mucina 1 [MUC1]
Lievito di Brachyury
haNK™, NK-92 [CD16.158V,
RE IL-2]
iniezione
Altri nomi:
Iniezione
Altri nomi:
Capsule
Altri nomi:
|
Comparatore attivo: Braccio controllato - Radiazione
SBR
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Radioterapia corporea stereotassica
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
---|---|---|
Incidenza di eventi avversi (AE) ed eventi avversi gravi (SAE) emergenti dal trattamento, classificata utilizzando la versione 4.03 NCI CTCAE.
Lasso di tempo: 9 settimane
|
Endpoint primario della fase 1b
|
9 settimane
|
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) secondo RECIST v1.1
Lasso di tempo: 1 anni
|
Endpoint primario della fase 2
|
1 anni
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
---|---|---|
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 1 anno
|
Endpoint secondario di fase 2
|
1 anno
|
Tasso di risposta obiettiva per irRC
Lasso di tempo: 1 anno
|
Endpoint secondario di fase 2
|
1 anno
|
Durata della risposta di RECIST e irRC
Lasso di tempo: 1 anno
|
Endpoint secondario di fase 2
|
1 anno
|
Tasso di controllo della malattia (risposta completa confermata, risposta parziale o malattia stabile della durata di almeno 2 mesi) mediante RECIST e irRC.
Lasso di tempo: 1 anno
|
Endpoint secondario di fase 2
|
1 anno
|
Tasso di risposta obiettiva secondo RECIST v1.1
Lasso di tempo: 9 settimane
|
Endpoint secondario della fase 1b
|
9 settimane
|
Tasso di risposta obiettiva per irRC
Lasso di tempo: 9 settimane
|
Endpoint secondario della fase 1b
|
9 settimane
|
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) secondo RECIST v1.1
Lasso di tempo: 9 settimane
|
Endpoint secondario della fase 1b
|
9 settimane
|
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) mediante irRC
Lasso di tempo: 9 settimane
|
Endpoint secondario della fase 1b
|
9 settimane
|
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 9 settimane
|
Endpoint secondario della fase 1b
|
9 settimane
|
Tasso di controllo delle malattie secondo RECIST v1.1 e irRC.
Lasso di tempo: 1 anno
|
Endpoint secondario della fase 1b
|
1 anno
|
Tasso di controllo della malattia (risposta completa confermata, risposta parziale o malattia stabile della durata di almeno 2 mesi) mediante RECIST v1.1 e irRC.
Lasso di tempo: 1 anno
|
Endpoint secondario della fase 1b
|
1 anno
|
Esiti riferiti dai pazienti dei sintomi del cancro del cordoma
Lasso di tempo: 1 anno
|
Endpoint secondario di fase 1b (tramite RECIST v1.1 e questionario irRC e FACT-Hep)
|
1 anno
|
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) mediante irRC
Lasso di tempo: 1 anno
|
Endpoint secondario di fase 2
|
1 anno
|
Tasso di risposta obiettiva secondo RECIST 1.1
Lasso di tempo: 1 anno
|
Endpoint secondario di fase 2
|
1 anno
|
Esiti riferiti dai pazienti del cancro del cordoma
Lasso di tempo: 1 anno
|
Endpoint secondario di fase 2
|
1 anno
|
Incidenza di eventi avversi (AE) ed eventi avversi gravi (SAE) emergenti dal trattamento, classificata utilizzando la versione 4.03 NCI CTCAE.
Lasso di tempo: 1 anno
|
Endpoint secondario di fase 2 di (RECIST v1.1 e questionario irRC e FACT-Hep)
|
1 anno
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Anticipato)
Completamento primario (Anticipato)
Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie, cellule germinali ed embrionali
- Neoplasie
- Cordoma
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antireumatici
- Agenti antineoplastici
- Agenti immunosoppressivi
- Fattori immunologici
- Agenti Antineoplastici, Alchilanti
- Agenti Alchilanti
- Agonisti mieloablativi
- Agenti antineoplastici, immunologici
- Ciclofosfamide
- Avelumab
- Cetuximab
Altri numeri di identificazione dello studio
- QUILT-3.091
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
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