- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT03647423
QUILT-3.091 NANT Chordom-Impfstoff vs. Bestrahlung bei Patienten mit nicht resezierbarem Chordom.
QUILT-3.091 NANT-Chordom-Impfstoff: Eine randomisierte Phase-1b/2-Studie zum NANT-Chordom-Impfstoff im Vergleich zur Bestrahlung bei Patienten mit nicht resezierbarem Chordom.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Das NANT-Chordoma-Impfstoff-Regime wird in 2 Phasen verabreicht, einer Induktions- und einer Erhaltungsphase.
Die Probanden werden die Induktionsbehandlung bis zu 1 Jahr lang fortsetzen. Diejenigen, die in der Induktionsphase ein bestätigtes vollständiges Ansprechen (CR) haben, treten in die Erhaltungsphase der Studie ein. Patienten, bei denen nach 1 Jahr eine anhaltende stabile Erkrankung (SD) oder eine anhaltende partielle Remission (PR) auftritt, können nach Ermessen des Prüfarztes und des Sponsors in die Erhaltungsphase eintreten. Die Probanden können bis zu 1 Jahr in der Erhaltungsphase der Studie bleiben.
In der randomisierten Komponente des Phase-2-Teils der Studie wird der Kontrollarm gemäß etablierten SoC-Protokollen, wie vom Prüfarzt festgelegt, mit Strahlung behandelt.
In der einarmigen Komponente der Phase 2 der Studie werden die Probanden in die erste Phase von Simons zweistufigem optimalem Design aufgenommen. Wenn die Studie in die zweite Stufe von Simons zweistufigem optimalem Design übergeht, werden zusätzliche Probanden in die zweite Stufe eingeschrieben.
Studientyp
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
California
-
El Segundo, California, Vereinigte Staaten, 90245
- Chan Soon-Shiong Institute for Medicine
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter ≥ 18 Jahre.
- Kann eine unterzeichnete Einverständniserklärung verstehen und abgeben, die die einschlägigen Richtlinien des IRB oder der unabhängigen Ethikkommission (IEC) erfüllt.
- Histologisch bestätigtes rezidivierendes oder inoperables Chordom, das eine Bestrahlung als primäres Mittel zur Behandlung erfordern würde.
- Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1.
- Haben Sie mindestens 1 messbare Läsion von ≥ 1,0 cm.
- Muss nach Abschluss der letzten Krebsbehandlung über eine kürzlich in Formalin fixierte, in Paraffin eingebettete (FFPE) Tumorbiopsieprobe verfügen und bereit sein, die Probe für prospektive und explorative Tumormolekularprofile freizugeben. Wenn keine historische Probe verfügbar ist, muss der Proband bereit sein, sich während des Untersuchungszeitraums einer Biopsie zu unterziehen, wenn dies vom Ermittler als sicher angesehen wird. Wenn Sicherheitsbedenken die Entnahme einer Biopsie während des Untersuchungszeitraums ausschließen, kann eine Tumorbiopsieprobe verwendet werden, die vor Abschluss der letzten Krebsbehandlung entnommen wurde.
- Muss bereit sein, vor Beginn der Behandlung in dieser Studie Blutproben für molekulare Tumorprofile und explorative Analysen bereitzustellen.
- Muss bereit sein, 8 Wochen nach Beginn der Behandlung eine Tumorbiopsieprobe für explorative Analysen bereitzustellen, wenn dies vom Ermittler als sicher angesehen wird.
- Fähigkeit, an erforderlichen Studienbesuchen teilzunehmen und für eine angemessene Nachsorge zurückzukehren, wie in diesem Protokoll vorgeschrieben.
- Vereinbarung, eine wirksame Verhütung für weibliche Probanden im gebärfähigen Alter und nicht sterile Männer zu praktizieren. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, bis zu 1 Jahr nach Abschluss der Therapie eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden, und nicht sterile männliche Probanden müssen zustimmen, bis zu 4 Monate nach der Behandlung ein Kondom zu verwenden. Zu einer wirksamen Empfängnisverhütung gehören chirurgische Sterilisation (z. B. Vasektomie, Tubenligatur), zwei Arten von Barrieremethoden (z. B. Kondom, Diaphragma) mit Spermizid, Intrauterinpessar (IUP) und Abstinenz.
Nur randomisierte Komponente - 11. Muss in mindestens 1 der folgenden 3 Kategorien eingeordnet werden können: i. Rezidiv innerhalb von 6 Monaten nach der Behandlung, ii. Metastasen haben, iii. ≥ 4 der histopathologischen und immunhistochemischen Kriterien erfüllen: • Schwach differenzierter histopathologischer Subtyp, • Mitosezahlen ≥ 3, • Apoptose vorhanden. • Vorstehende Nukleolen vorhanden, • Nekrose vorhanden, • Ki67 ≥ 6 %, • p53 ≥ 25 %
Nur einarmige Komponente 12. Muss während oder nach der Strahlenmonotherapie im randomisierten Teil der Studie fortgeschritten sein ODER für den randomisierten Teil nicht geeignet gewesen sein, aber vor der Aufnahme in die Studie fortgeschritten oder inakzeptable Toxizität auf SoC aufgetreten sein.
Ausschlusskriterien:
- Schwerwiegende unkontrollierte Begleiterkrankung, die die Anwendung des in dieser Studie verwendeten Prüfpräparats kontraindizieren würde oder die den Probanden einem hohen Risiko für behandlungsbedingte Komplikationen aussetzen würde.
- Systemische Autoimmunerkrankung (z. B. Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, Morbus Addison oder mit Lymphom assoziierte Autoimmunerkrankung).
- Vorgeschichte einer Organtransplantation, die eine Immunsuppression erforderte.
- Vorgeschichte oder aktive entzündliche Darmerkrankung (z. B. Morbus Crohn, Colitis ulcerosa).
- Unzureichende Organfunktion, belegt durch folgende Laborergebnisse: a. Absolute Neutrophilenzahl < 1.000 Zellen/mm^3, b. Nicht korrigierbare Anämie Grad 3 (Hämoglobin < 8 g/dl), c. Thrombozytenzahl < 75.000 Zellen/mm^3, d. Gesamtbilirubin größer als die obere Grenze des Normalwerts (ULN; es sei denn, der Proband hat das Gilbert-Syndrom dokumentiert), e. Aspartat-Aminotransferase (AST [SGOT]) oder Alanin-Aminotransferase (ALT [SGPT]) > 2,5 × ULN (> 5 × ULN bei Patienten mit Lebermetastasen), f. Alkalische Phosphatasespiegel > 2,5 × ULN (> 5 × ULN bei Patienten mit Lebermetastasen oder > 10 × ULN bei Patienten mit Knochenmetastasen), g. Serumkreatinin > 2,0 mg/dL oder 177 μmol/L, h. Serumanionenlücke > 16 mEq/L oder arterielles Blut mit pH < 7,3.
- Unkontrollierte Hypertonie (systolisch > 160 mm Hg und/oder diastolisch > 110 mm Hg) oder klinisch signifikante (d. h. aktive) kardiovaskuläre Erkrankung, zerebrovaskulärer Unfall/Schlaganfall oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Studienmedikation; instabile Angina pectoris; Herzinsuffizienz Grad 2 oder höher der New York Heart Association; oder schwere Herzrhythmusstörungen, die eine Medikation erfordern. Patienten mit unkontrolliertem Bluthochdruck sollten vor Aufnahme der Studie mit einem stabilen Regime behandelt werden, um den Bluthochdruck zu kontrollieren.
- Schwerwiegende myokardiale Dysfunktion, definiert von ECHO als absolute linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) 10 % unter der Untergrenze der Institution des vorhergesagten Normalwerts.
- Dyspnoe in Ruhe aufgrund von Komplikationen einer fortgeschrittenen Malignität oder einer anderen Krankheit, die eine kontinuierliche Sauerstofftherapie erfordert.
- Positive Ergebnisse des Screening-Tests für das Humane Immundefizienz-Virus (HIV).
- Aktuelle chronische tägliche Behandlung (kontinuierlich für > 3 Monate) mit systemischen Kortikosteroiden (Dosis entspricht oder mehr als 10 mg/Tag Methylprednisolon), ausgenommen inhalative Steroide. Die kurzzeitige Anwendung von Steroiden zur Vorbeugung einer allergischen Reaktion oder Anaphylaxie durch IV-Kontrastmittel ist bei Patienten mit bekannten Kontrastmittelallergien erlaubt.
- Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil der Studienmedikation(en).
- Probanden, die Medikamente (pflanzlich oder verschreibungspflichtig) einnehmen, von denen bekannt ist, dass sie eine unerwünschte Arzneimittelwirkung mit einem der Studienmedikamente haben.
- Gleichzeitige oder vorherige Anwendung eines starken Cytochrom P450 (CYP)3A4-Inhibitors (einschließlich Ketoconazol, Itraconazol, Posaconazol, Clarithromycin, Indinavir, Nefazodon, Nelfinavir, Ritonavir, Saquinavir, Telithromycin, Voriconazol und Grapefruit-Produkte) oder starker CYP3A4-Induktoren (einschließlich Phenytoin, Carbamazepin, Rifampin, Rifabutin, Rifapentin, Phenobarbital und Johanniskraut) innerhalb von 14 Tagen vor Studientag 1.
- Gleichzeitige oder vorherige Anwendung eines starken CYP2C8-Inhibitors (Gemfibrozil) oder eines mäßigen CYP2C8-Induktors (Rifampin) innerhalb von 14 Tagen vor Studientag 1.
- Teilnahme an einer Prüfpräparatstudie oder Vorgeschichte des Erhalts einer Prüfbehandlung innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening für diese Studie, mit Ausnahme einer Testosteron-senkenden Therapie bei Männern mit Prostatakrebs.
- Vom Ermittler als unfähig oder nicht willens eingestuft, die Anforderungen des Protokolls zu erfüllen.
- Gleichzeitige Teilnahme an einer interventionellen klinischen Studie.
- Schwangere und stillende Frauen.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
---|---|
Experimental: NANT Chordom-Impfstoff
Den Probanden in dieser Studie wird eine Kombination von Wirkstoffen verabreicht: Aldoxorubicinhydrochlorid HCI, ALT-803, ETBX-051, ETBX-061, GI-6301, haNK, Avelumab, Cetuximab, Cyclophosphamid, SBRT.
|
Rekombinanter humaner Superagonist-Interleukin-15 (IL-15)-Komplex
Aldoxorubicinhydrochlorid HCl
Ad5 [E1-, E2b-]-Brachyurie
Ad5 [E1-, E2b-]-Mucin 1 [MUC1]
Brachyury-Hefe
haNK™, NK-92 [CD16.158V,
ER IL-2]
Injektion
Andere Namen:
Injektion
Andere Namen:
Kapseln
Andere Namen:
|
Aktiver Komparator: Kontrollierter Arm – Strahlung
SBRT
|
Stereotaktische Strahlentherapie des Körpers
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Inzidenz von behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (AEs) und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAEs), abgestuft nach NCI CTCAE Version 4.03.
Zeitfenster: 9 Wochen
|
Primärer Endpunkt der Phase 1b
|
9 Wochen
|
Progressionsfreies Überleben (PFS) nach RECIST v1.1
Zeitfenster: 1 Jahr
|
Primärer Endpunkt der Phase 2
|
1 Jahr
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Gesamtüberleben
Zeitfenster: 1 Jahr
|
Sekundärer Endpunkt der Phase 2
|
1 Jahr
|
Objektive Rücklaufquote nach irRC
Zeitfenster: 1 Jahr
|
Sekundärer Endpunkt der Phase 2
|
1 Jahr
|
Reaktionsdauer von RECIST und irRC
Zeitfenster: 1 Jahr
|
Sekundärer Endpunkt der Phase 2
|
1 Jahr
|
Krankheitskontrollrate (bestätigtes vollständiges Ansprechen, partielles Ansprechen oder stabile Krankheit, die mindestens 2 Monate andauert) durch RECIST und irRC.
Zeitfenster: 1 Jahr
|
Sekundärer Endpunkt der Phase 2
|
1 Jahr
|
Objektive Rücklaufquote nach RECIST v1.1
Zeitfenster: 9 Wochen
|
Sekundärer Endpunkt der Phase 1b
|
9 Wochen
|
Objektive Rücklaufquote nach irRC
Zeitfenster: 9 Wochen
|
Sekundärer Endpunkt der Phase 1b
|
9 Wochen
|
Progressionsfreies Überleben (PFS) nach RECIST v1.1
Zeitfenster: 9 Wochen
|
Sekundärer Endpunkt der Phase 1b
|
9 Wochen
|
Progressionsfreies Überleben (PFS) nach irRC
Zeitfenster: 9 Wochen
|
Sekundärer Endpunkt der Phase 1b
|
9 Wochen
|
Gesamtüberleben
Zeitfenster: 9 Wochen
|
Sekundärer Endpunkt der Phase 1b
|
9 Wochen
|
Krankheitskontrollrate nach RECIST v1.1 und irRC.
Zeitfenster: 1 Jahr
|
Sekundärer Endpunkt der Phase 1b
|
1 Jahr
|
Krankheitskontrollrate (bestätigtes vollständiges Ansprechen, partielles Ansprechen oder stabile Krankheit, die mindestens 2 Monate andauert) gemäß RECIST v1.1 und irRC.
Zeitfenster: 1 Jahr
|
Sekundärer Endpunkt der Phase 1b
|
1 Jahr
|
Von Patienten berichtete Ergebnisse von Chordom-Krebssymptomen
Zeitfenster: 1 Jahr
|
Sekundärer Endpunkt der Phase 1b (gemäß RECIST v1.1 und irRC- und FACT-Hep-Fragebogen)
|
1 Jahr
|
Progressionsfreies Überleben (PFS) nach irRC
Zeitfenster: 1 Jahr
|
Sekundärer Endpunkt der Phase 2
|
1 Jahr
|
Objektive Rücklaufquote nach RECIST 1.1
Zeitfenster: 1 Jahr
|
Sekundärer Endpunkt der Phase 2
|
1 Jahr
|
Von Patienten berichtete Ergebnisse von Chordomkrebs
Zeitfenster: 1 Jahr
|
Sekundärer Endpunkt der Phase 2
|
1 Jahr
|
Inzidenz von behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (AEs) und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAEs), abgestuft nach NCI CTCAE Version 4.03.
Zeitfenster: 1 Jahr
|
Sekundärer Endpunkt der Phase 2 nach (RECIST v1.1 und irRC- und FACT-Hep-Fragebogen)
|
1 Jahr
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Voraussichtlich)
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
Studienabschluss (Voraussichtlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Neubildungen nach histologischem Typ
- Neoplasmen, Keimzelle und Embryonal
- Neubildungen
- Chordom
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Antirheumatika
- Antineoplastische Mittel
- Immunsuppressive Mittel
- Immunologische Faktoren
- Antineoplastische Mittel, alkylierend
- Alkylierungsmittel
- Myeloablative Agonisten
- Antineoplastische Mittel, immunologische
- Cyclophosphamid
- Avelumab
- Cetuximab
Andere Studien-ID-Nummern
- QUILT-3.091
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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