En fas 1-studie av de kliniska och immunologiska effekterna av ALT-803 hos patienter med avancerade solida tumörer

INTRÄDESKRITERIER:

SJUKDOMENS KARAKTERISTIKA:

• Histologiskt eller cytologiskt bekräftad malignitet i följande sjukdomsgrupper: melanom som är metastaserande eller icke-opererbart, icke-småcelligt lungkarcinom, njurcellscancer eller skivepitelcancer i huvud och hals, för vilka standardkurativa eller palliativa åtgärder inte finns eller inte längre finns effektiv.
• Primärt ställe kan vara kutant eller okänt, men slemhinne- och ögonprimärer är uteslutna.
• Patienter med icke-liten lungcancer måste ha genomgått EGFR- och ALK-test. Patienter med sensibiliserande mutationer i EGFR- eller ALK-omläggningar bör ha behandlats med tidigare riktade medel och ha haft progression eller avbrutit på grund av toxicitet från dessa medel.
• Inga patienter med kända hjärnmetastaser.

FÖREGÅENDE/SAMTIDIGT TERAPI:

• Minst en tidigare behandling med ett medel med potential för förlängd remission.
• Patienter med BRAF v600-mutation bör uteslutas eller kan inkluderas efter att de har upplevt progression efter behandling med BRAF-hämmare eller om de samtycker till att avstå från FDA-godkända behandlingar som ökar medianöverlevnaden.
• Minst 4 veckor efter sista dos av tidigare kemoterapi eller immunmodulerande behandling med fullständig återhämtning av akuta toxiciteter. För patienter som slutar med molekylärt inriktad behandling, minst 2 veckor sedan senaste dos och återhämtning från laboratorie- och konstitutionella toxiciteter.
• Minst 2 veckor efter avslutad tidigare strålbehandling med fullständig återhämtning från toxicitet.
• Minst 4 veckor från den sista dosen av tidigare undersökningsterapi med återhämtning för att uppfylla kriterierna för valbarhet vid baslinjen.
• Får inte någon aktuell anticancerterapi
• Inga patienter som har genomgått kemoterapi, riktad terapi eller strålbehandling och inte har återhämtat sig från akut toxicitet till sin förbehandlingsbaslinje eller till en nivå 1 inom 4 veckor (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C) innan de gick in i studien. För upplösning av autoimmun toxicitet från tidigare immunterapi måste patienterna vara avstängda med steroider i minst 30 dagar utan återfall av autoimmun toxicitet, eller det måste vara minst 30 dagar från deras senaste dos av infliximab eller relaterad immunsuppressiv behandling utan återfall av autoimmun toxicitet.
• Inga patienter som får andra prövningsmedel.
• Inga patienter som får kroniska systemiska eller regelbundna inhalerade kortikosteroider använder inom 7 dagar innan protokollbehandlingen påbörjas.
• Ingen immunsuppressiv behandling inom 30 dagar före behandlingsstart.

PATIENT KARAKTERISTIKA

• Ålder >18 år
• Både män och kvinnor av alla raser och etniska grupper är valbara.

Prestationsstatus

• ECOG-prestandastatus ≤1
• Förväntad livslängd på mer än 6 månader.

Benmärgsfunktion

• leukocyter ≥3 000/mcL
• absolut lymfocytantal ≥500/mcL
• absolut antal neutrofiler ≥1 000/mcL (utan hematopoetiska tillväxtfaktorer)
• trombocyter ≥100 000/mcL (utan transfusion)
• hemoglobin ≥ 10 gm/dL (kan transfunderas men måste vara stabilt utan kliniska bevis på pågående blodförlust eller hemolys)

Leverfunktion

• totalt bilirubin inom normala institutionella gränser
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × institutionell övre normalgräns

Njurfunktion

• Kreatinin inom normala institutionella gränser ELLER
• Kreatininclearance ≥60 ml/min/1,73 m2 för patienter med kreatininnivåer över institutionell normal.

Lungfunktion

• Ingen historia av svår KOL eller emfysem eller interstitiell lungsjukdom som för närvarande får syrgas i hemmet. Patienter med NSCLC med stabil KOL eller emfysem som inte kräver extra syre är berättigade.

Hjärtfunktion

• Ingen symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi. Patienter som har underliggande riskfaktorer för hjärtsjukdom ska uteslutas eller genomgå clearance-stressbaserad hjärtfunktionstest. Förbehandlingens QTc måste vara <500 msek.
• Ingen kronisk hjärtsvikt av klass II eller högre enligt beskrivningen i New York Heart Association Functional Classification-kriterier eller allvarliga arytmier som sannolikt ökar risken för hjärtkomplikationer vid cytokinbehandling.

Övrig

• Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel.
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
• Ingen okontrollerad interaktuell sjukdom eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav.
• Inga gravida kvinnor.
• Inga HIV-positiva patienter.
• Ingen positiv hepatit C-serologi eller aktiv hepatit B-infektion.
• Ingen aktiv bakteriell eller svampinfektion.
• Ingen oförmåga att övervaka blodtrycket hemma.
• Patienter med sköldkörtelsjukdom ska uteslutas såvida inte euthyroid på suppressiv eller substitutionsterapi.