Minska hiv-persistens i lymfkörtlar med interleukin-15 (IL-15) receptor superagonist (N-803) vid akut hiv-infektion
9 april 2025 uppdaterad av: Thai Red Cross AIDS Research Centre
Minska hiv-persistens i lymfkörtlar med interleukin-15 (IL-15) receptor superagonist (N-803) hos individer med akut hiv-infektion
Reducerar hiv-persistens i lymfkörtlar med interleukin-15 (IL-15) receptor superagonist (N-803) hos individer med akut hiv-infektion
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Detta är en fas II, randomiserad, oblindad, kontrollerad studie för att undersöka säkerhet, tolerabilitet och immunmodulerande effekt av att kombinera N-803 med antiretroviral terapi (ART) under akut HIV-infektion (AHI). Studien kommer att genomföras på en studieplats, Thai Red Cross AIDS Research Center (TRCARC) i Bangkok, Thailand.
Kvalificerade deltagare kommer att uppmanas att genomgå LN Bx vid baslinjen (obehandlad AHI), innan dolutegravir-baserad ART påbörjas. N-803 kommer att administreras subkutant i veckorna 0, 3, 6 (totalt 3 doser) och kommer att initieras tillsammans med ART. Deltagarna kommer att uppmanas att genomgå en andra inguinal LN Bx på motsatta ljumsken ungefär vid vecka 6 (senast 1 vecka efter avslutad studiemedel). De kommer att följas för säkerhetsparametrar vid vecka 8 och 12, varefter de kommer att gå över till RV412, WRAIR#2178 säkerhetsövervakningsprotokoll. Studietiden för enskilda deltagare kommer att vara cirka 12 veckor. Studien kan inkludera ytterligare valfria procedurer vid baslinjen och vecka 6, såsom leukaferes, hjärn-MRT och lumbalpunktion, enligt deltagarnas samtycke.
Det antas att N-803 initierat med ART under AHI, kommer att vara säkert och kommer att leda till en minskning av HIV-reservoarstorleken i LN, visat genom minskade frekvenser av vRNA+ och vDNA+ celler i LN, jämfört med ART enbart.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
14
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Bangkok, Thailand, 10330
- Thai Red Cross AIDS Research Centre
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
14 år till 36 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder 18-40 år
- Akut HIV-infektion (Fiebig I till V: Fiebig I: RNA+, p24 antigen-; Fiebig II: p24 antigen+, IgM-; Fiebig III: IgM+, Western Blot-; Fiebig IV: Western Blot obestämd; Fiebig V: Western Blot+ utan p31 proteinband)
- Alla kvinnliga deltagare i fertil ålder måste ha ett negativt uringraviditetstest vid screeningbesöket
- Kvinnor i fertil ålder och män med partner i fertil ålder måste gå med på att använda effektiva preventivmedel (enligt definitionen i avsnitt 8.1.2) Graviditetsrisker) under behandlingen och i 4 månader efter avslutad behandling
- Kan läsa och skriva thailändska och/eller engelska och måste kunna förstå och slutföra processen för informerat samtycke
- Måste framgångsrikt slutföra ett test av förståelse (TOU) före registrering enligt beskrivningen i avsnitt 7.1
- Villig att genomgå inguinal LN Bx vid två tidpunkter (baslinje och vecka 6) och blodtagningar under varje studiebesök
- Vill gärna delta under studiebesökens varaktighet och uppföljning.
Exklusions kriterier:
- Gravid, ammande eller ovillig att utöva preventivmedel under deltagande i studien
- Aktiv eller nyligen malignitet som kräver systemisk kemoterapi eller kirurgi under de föregående 36 månaderna eller för vilka sådana terapier förväntas under de efterföljande 12 månaderna; mindre kirurgiskt avlägsnande av lokaliserad hudcancer (skivepitelcancer, basalcellscancer) är inte uteslutande
- Mottagande av något vaccin inom 2 veckor före studieregistrering och förväntat behov av något vaccin inom 2 veckor före eller efter någon av administreringarna av studiemedlet.
- Aktuell eller förväntad användning av systemiska steroidmediciner.
- Alla kliniskt signifikanta akuta eller kroniska medicinska tillstånd, inklusive lung-, lever-, njur-, gastrointestinala, genitourinära, hematologiska, koagulation, som enligt utredarens åsikt skulle utesluta deltagande (t. , autoimmun sjukdom, aktiv malignitet, dåligt kontrollerad astma, aktiv tuberkulos eller andra systemiska infektioner, etc.)
- Kronisk leversjukdom
- Aktiv och dåligt kontrollerad aterosklerotisk kardiovaskulär sjukdom (ASCVD), enligt 2013 års ACC/AHA-riktlinjer, inklusive en tidigare diagnos av något av följande: (a) akut hjärtinfarkt, (b) akuta kranskärlssyndrom, (c) stabila eller instabila angina, (d) koronar eller annan arteriell revaskularisering, (e) stroke, (f) övergående ischemisk attack, eller (g) perifer arteriell sjukdom som antas vara av aterosklerotiskt ursprung
- Historik om potentiella immunmedierade medicinska tillstånd
- Allvarlig sjukdom som kräver systemisk behandling och/eller sjukhusvistelse under de tre månaderna före studieregistreringen
- Allvarlig psykiatrisk sjukdom och/eller missbruk under de senaste 12 månaderna som enligt utredarens uppfattning skulle utesluta deltagande
- Samtidig behandling med immunmodulerande läkemedel och/eller exponering för något immunmodulerande läkemedel under de fyra veckorna före studieregistreringen
- Exponering för experimentella terapier inom 90 dagar efter att studien påbörjats
- Pre-exponeringsprofylax (PrEP) användning inom 90 dagar från studiestart
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: N-803
Steg 1: N-803 vid 6 mg/kg var tredje vecka för 3 doser plus konst (n = 10) Steg 2: n-803 vid 6 mg/kg vid vecka 0 en enda dos (n = 8), ATI efter n-803 injektion fram till vecka 12 (om de möter kriterier för att starta om konst, deltagare kommer att gå till steg 3). Steg 3: Konststart (vecka 0 till vecka 12). |
N-803 är ett nytt IL-15 superagonistkomplex som förbättrar NK-celler och CD8+ T-cellsproliferation och aktivering.
Andra namn:
|
|
Inget ingripande: Kontrollera
Steg 1: Konst ensam (n = 5) Steg 2: n-803 vid 6 mcg/kg vid vecka 0 enstaka dos (n = 8), ATI efter n-803 injektion fram till vecka 12 (om de uppfyller kriterierna för att starta om konst kommer deltagarna att gå till steg 3). Steg 3: Konststart (vecka 0 till vecka 12). |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förekomst av ≥ grad 3 biverkningar som fastställts vara relaterade (säkerhet)
Tidsram: vid tidpunkten för avslutad studie vecka 12
|
Frekvensfrekvens av ≥ grad 3 biverkningar som fastställts vara relaterade
|
vid tidpunkten för avslutad studie vecka 12
|
|
Frekvens av vRNA+ och VDNA+ -celler och nivåer av VDNA och VRNA i LNS
Tidsram: Vid baslinjen (vecka 0) och vecka 6
|
Frekvens av vRNA+ och VDNA+ -celler och nivåer av VDNA och VRNA i LNS
|
Vid baslinjen (vecka 0) och vecka 6
|
|
Frekvens, fenotyp och funktion av CD8+ T -celler och medfödda celler i LNS
Tidsram: Vid baslinjen (vecka 0) och vecka 6
|
Frekvens, fenotyp och funktion av CD8+ T -celler och medfödda celler i LNS
|
Vid baslinjen (vecka 0) och vecka 6
|
|
Tid (dagar) från ATI till först dokumenterad HIV-1 RNA-viral återhämtning på ≥1000 kopior/ml efter ATI.
Tidsram: Viral Rebound under steg 2 ATI
|
Tid (dagar) från ATI till först dokumenterad HIV-1 RNA-viral återhämtning på ≥1000 kopior/ml efter ATI.
|
Viral Rebound under steg 2 ATI
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Frekvens, fenotyp och funktion av NK, T, B och andra immunceller i LN och blod
Tidsram: Steg 1 veckor 0, 3, 6, 12; Steg 2 veckor 0, 2, 4, 6, 8, 10; Steg 3 veckor 0, 2, 4, 6, 8, 10, 12
|
Frekvens, fenotyp och funktion av NK, T, B och andra immunceller i LN och blod
|
Steg 1 veckor 0, 3, 6, 12; Steg 2 veckor 0, 2, 4, 6, 8, 10; Steg 3 veckor 0, 2, 4, 6, 8, 10, 12
|
|
HIV-specifika antikroppsnivåer och ADCC, ADCP, ADCVI-aktiviteter
Tidsram: Steg 1 veckor 0, 3, 6, 12; Steg 2 veckor 0, 2, 4, 6, 8, 10; Steg 3 veckor 0, 2, 4, 6, 8, 10, 12
|
HIV-specifik antikroppsfunktion mätt med antikroppsberoende cellulär cytotoxicitet (ADCC), antikroppsberoende cellulär fagocytos (ADCP) och antikroppsberoende cellmedierad viral hämning (ADCVI).
|
Steg 1 veckor 0, 3, 6, 12; Steg 2 veckor 0, 2, 4, 6, 8, 10; Steg 3 veckor 0, 2, 4, 6, 8, 10, 12
|
|
Frekvens av celler som innehar HIV-1 VDNA, VRNA, intakt genom och replikation Kompetent HIV-1 i PBMC
Tidsram: Steg 1 veckor 0, 3, 6, 12; Steg 2 vecka 0; Steg 3 vecka 12
|
Frekvens av celler som innehar HIV-1 VDNA, VRNA, intakt genom och replikation Kompetent HIV-1 i PBMC
|
Steg 1 veckor 0, 3, 6, 12; Steg 2 vecka 0; Steg 3 vecka 12
|
|
Värd och virala gener genom transkriptomanalys
Tidsram: Steg 1 vecka 0 och 6
|
Värd och virala gener genom transkriptomanalys
|
Steg 1 vecka 0 och 6
|
|
Immunaktiveringsmarkörer i blod
Tidsram: Steg 1 veckor 0, 3, 6, 12; Steg 2 veckor 0, 2, 4, 6, 8, 10; Steg 3 veckor 0, 2, 4, 6, 8, 10, 12
|
Immunaktiveringsmarkörer i blod
|
Steg 1 veckor 0, 3, 6, 12; Steg 2 veckor 0, 2, 4, 6, 8, 10; Steg 3 veckor 0, 2, 4, 6, 8, 10, 12
|
|
Immunaktiveringsmarkörer i CSF
Tidsram: Steg 1 vecka 0, 6; Steg 2 vecka 0; Steg 3 vecka 0, 12
|
Immunaktiveringsmarkörer i CSF
|
Steg 1 vecka 0, 6; Steg 2 vecka 0; Steg 3 vecka 0, 12
|
|
Omfattning av cerebral inflammation i MR -spektroskopi (MRS)
Tidsram: Steg 1 vecka 0, 6; Steg 2 vecka 0; Steg 3 vecka 0, 12
|
Omfattning av cerebral inflammation i MR -spektroskopi (MRS)
|
Steg 1 vecka 0, 6; Steg 2 vecka 0; Steg 3 vecka 0, 12
|
|
Viral belastningsområde under kurvan (AUCV)
Tidsram: Under de fyra veckorna efter viral återhämtning
|
Viral belastningsområde under kurvan (AUCV)
|
Under de fyra veckorna efter viral återhämtning
|
|
Svar på pilotens diskreta valexperimentundersökning
Tidsram: Steg2 WK0
|
Beskriv deltagarnas preferenser om deltagande i HIV -remissionsförsök med behandlingsavbrott
|
Steg2 WK0
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Samarbetspartners
Utredare
- Studiestol: Sandhya C Vasan, MD PhD, Henry M. Jackson Foundation for the Advancement of Military Medicine
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
1 mars 2021
Primärt slutförande (Beräknad)
30 juni 2025
Avslutad studie (Beräknad)
30 juni 2025
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
13 juli 2020
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
5 augusti 2020
Första postat (Faktisk)
10 augusti 2020
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
13 april 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
9 april 2025
Senast verifierad
1 april 2025
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Blodburna infektioner
- Urogenitala sjukdomar
- Genitala sjukdomar
- Immunsystemets sjukdomar
- Infektioner
- RNA-virusinfektioner
- Virussjukdomar
- Smittsamma sjukdomar
- Sexuellt överförbara sjukdomar, virala
- Sexuellt överförbara sjukdomar
- Lentivirusinfektioner
- Retroviridae-infektioner
- Immunologiska bristsyndrom
- HIV-infektioner
Andra studie-ID-nummer
- RV550
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .