- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03647423
QUILT-3.091 NANT chordomavaccine vs stråling hos personer med ikke-operabelt chordoma.
QUILT-3.091 NANT chordomavaccine: Et randomiseret fase 1b/2-forsøg med NANT chordomavaccinen vs. stråling hos forsøgspersoner med ikke-operabelt chordoma.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
NANT Chordoma Vaccine regimen vil blive administreret i 2 faser, en induktionsfase og en vedligeholdelsesfase.
Forsøgspersonerne vil fortsætte induktionsbehandlingen i op til 1 år. De, der har et bekræftet fuldstændigt svar (CR) i induktionsfasen, vil gå ind i vedligeholdelsesfasen af undersøgelsen. Forsøgspersoner, der oplever vedvarende stabil sygdom (SD) eller en vedvarende delvis respons (PR) efter 1 år, kan gå ind i vedligeholdelsesfasen efter Investigators og Sponsors skøn. Forsøgspersoner kan forblive i vedligeholdelsesfasen af undersøgelsen i op til 1 år.
I den randomiserede komponent af fase 2-delen af undersøgelsen vil kontrolarmen blive behandlet med stråling i henhold til etablerede SoC-protokoller som bestemt af investigator.
I fase 2 enkeltarmskomponenten af studiet vil forsøgspersoner blive indskrevet i den første fase af Simons to-trins optimale design. Hvis undersøgelsen går videre til anden fase af Simons to-trins optimale design, vil yderligere emner blive tilmeldt anden fase.
Undersøgelsestype
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
California
-
El Segundo, California, Forenede Stater, 90245
- Chan Soon-Shiong Institute for Medicine
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder ≥ 18 år.
- I stand til at forstå og give et underskrevet informeret samtykke, der opfylder de relevante retningslinjer for IRB eller IEC (Independent Ethics Committee).
- Histologisk bekræftet tilbagevendende eller ikke-operable chordoma, der ville kræve stråling som et primært middel til behandling.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.
- Har mindst 1 målbar læsion på ≥ 1,0 cm.
- Skal have en nylig formalinfikseret, paraffin-indlejret (FFPE) tumorbiopsiprøve efter afslutningen af den seneste anticancerbehandling og være villig til at frigive prøven til prospektiv og eksplorativ tumormolekylær profilering. Hvis en historisk prøve ikke er tilgængelig, skal forsøgspersonen være villig til at gennemgå en biopsi i løbet af screeningsperioden, hvis undersøgeren anser det for sikkert. Hvis sikkerhedsmæssige betænkeligheder udelukker indsamling af en biopsi i screeningsperioden, kan en tumorbiopsiprøve, der er indsamlet før afslutningen af den seneste anticancerbehandling, anvendes.
- Skal være villig til at give blodprøver inden behandlingsstart på denne undersøgelse til tumormolekylær profilering og eksplorative analyser.
- Skal være villig til at udlevere en tumorbiopsiprøve 8 uger efter behandlingsstart til eksplorative analyser, hvis investigator vurderer det som sikkert.
- Evne til at deltage i krævede studiebesøg og vende tilbage til passende opfølgning, som krævet i denne protokol.
- Aftale om at praktisere effektiv prævention til kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder og ikke-sterile mænd. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge effektiv prævention i op til 1 år efter endt behandling, og ikke-sterile mandlige forsøgspersoner skal acceptere at bruge kondom i op til 4 måneder efter behandlingen. Effektiv prævention omfatter kirurgisk sterilisering (f.eks. vasektomi, tubal ligering), to former for barrieremetoder (f.eks. kondom, diafragma), der anvendes sammen med sæddræbende midler, intrauterine anordninger (IUD'er) og abstinens.
Kun randomiseret komponent - 11. Skal kunne klassificeres i mindst 1 af nedenstående 3 kategorier: i. Gentaget inden for 6 måneder efter behandling, ii. Har metastatisk sygdom, iii. Opfyld ≥ 4 af de histopatologiske og immunhistokemiske kriterier: • Dårligt differentieret histopatologisk undertype, • Mitotiske tal ≥ 3, • Apoptose til stede. • Fremtrædende nukleoler til stede, • Nekrose til stede, • Ki67 ≥ 6 %, • p53 ≥ 25 %
Kun enkeltarmskomponent 12. Skal have udviklet sig på eller efter strålemonoterapi i den randomiserede del af undersøgelsen ELLER været ude af stand til at deltage i den randomiserede del, men have udviklet sig eller oplevet uacceptabel toksicitet på SoC før tilmelding til undersøgelsen.
Ekskluderingskriterier:
- Alvorlig ukontrolleret samtidig sygdom, der ville kontraindicere brugen af det forsøgslægemiddel, der blev brugt i denne undersøgelse, eller som ville sætte forsøgspersonen i høj risiko for behandlingsrelaterede komplikationer.
- Systemisk autoimmun sygdom (f.eks. lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, Addisons sygdom eller autoimmun sygdom forbundet med lymfom).
- Anamnese med organtransplantation, der kræver immunsuppression.
- Anamnese med eller aktiv inflammatorisk tarmsygdom (f.eks. Crohns sygdom, colitis ulcerosa).
- Utilstrækkelig organfunktion, dokumenteret af følgende laboratorieresultater: a. Absolut neutrofiltal < 1.000 celler/mm^3, b. Ukorrigerbar grad 3 anæmi (hæmoglobin < 8 g/dL), c. Blodpladeantal < 75.000 celler/mm^3, d. Total bilirubin større end den øvre grænse for normal (ULN; medmindre forsøgspersonen har dokumenteret Gilberts syndrom), f. Aspartataminotransferase (AST [SGOT]) eller alaninaminotransferase (ALT [SGPT]) > 2,5 × ULN (> 5 × ULN hos forsøgspersoner med levermetastaser), f. Alkaliske fosfataseniveauer > 2,5 × ULN (> 5 × ULN hos forsøgspersoner med levermetastaser eller >10 × ULN hos forsøgspersoner med knoglemetastaser), g. Serumkreatinin > 2,0 mg/dL eller 177 μmol/L, time. Serumaniongab > 16 mEq/L eller arterielt blod med pH < 7,3.
- Ukontrolleret hypertension (systolisk > 160 mm Hg og/eller diastolisk > 110 mm Hg) eller klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sygdom, cerebrovaskulær ulykke/slagtilfælde eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder før første undersøgelsesmedicinering; ustabil angina; kongestiv hjertesvigt af New York Heart Association grad 2 eller højere; eller alvorlig hjertearytmi, der kræver medicin. Forsøgspersoner med ukontrolleret hypertension bør behandles medicinsk på et stabilt regime for at kontrollere hypertension før studiestart.
- Alvorlig myokardiedysfunktion defineret af ECHO som absolut venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) 10 % under institutionens nedre grænse for forudsagt normal.
- Dyspnø i hvile på grund af komplikationer af fremskreden malignitet eller anden sygdom, der kræver kontinuerlig iltbehandling.
- Positive resultater af screeningstest for human immundefektvirus (HIV).
- Nuværende kronisk daglig behandling (kontinuerlig i > 3 måneder) med systemiske kortikosteroider (dosis svarende til eller større end 10 mg/dag methylprednisolon), eksklusive inhalationssteroider. Kortvarig brug af steroider for at forhindre intravenøs kontrastallergisk reaktion eller anafylaksi hos forsøgspersoner, der har kendt kontrastallergi, er tilladt.
- Kendt overfølsomhed over for enhver komponent i undersøgelsesmedicinen(erne).
- Forsøgspersoner, der tager medicin(er) (urte eller ordineret) kendt for at have en bivirkning med nogen af undersøgelsesmedicinerne.
- Samtidig eller tidligere brug af en stærk cytokrom P450 (CYP)3A4-hæmmer (inklusive ketoconazol, itraconazol, posaconazol, clarithromycin, indinavir, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telithromycin, voriconazol, eller inducingCYP-inud-produkter, og stærk grapefrugt-3A4-produkter, cylinavir) carbamazepin, rifampin, rifabutin, rifapentin, phenobarbital og perikon) inden for 14 dage før undersøgelsesdag 1.
- Samtidig eller tidligere brug af en stærk CYP2C8-hæmmer (gemfibrozil) eller moderat CYP2C8-inducer (rifampin) inden for 14 dage før undersøgelsesdag 1.
- Deltagelse i en afprøvende lægemiddelundersøgelse eller historie med at have modtaget en undersøgelsesbehandling inden for 30 dage før screening for denne undersøgelse, undtagen testosteron-sænkende behandling hos mænd med prostatacancer.
- Vurderet af efterforskeren at være ude af stand eller uvillig til at overholde kravene i protokollen.
- Samtidig deltagelse i ethvert interventionelt klinisk forsøg.
- Gravide og ammende.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: NANT chordomavaccine
En kombination af midler vil blive administreret til forsøgspersoner i denne undersøgelse: Aldoxorubicin Hydrochloride HCI, ALT-803, ETBX-051, ETBX-061, GI-6301, haNK, avelumab, cetuximab, cyclophosphamid, SBRT.
|
Rekombinant human superagonist interleukin-15 (IL-15) kompleks
Aldoxorubicin Hydrochlorid HCI
Ad5 [E1-, E2b-]-Bracyury
Ad5 [E1-, E2b-]-mucin 1 [MUC1]
Brachyury gær
haNK™, NK-92 [CD16.158V,
ER IL-2]
indsprøjtning
Andre navne:
Indsprøjtning
Andre navne:
Kapsler
Andre navne:
|
Aktiv komparator: Kontrolleret arm - stråling
SBRT
|
Stereotaktisk kropsstrålebehandling
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Hyppigheden af behandlingsfremkomne bivirkninger (AE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er), klassificeret ved hjælp af NCI CTCAE Version 4.03.
Tidsramme: 9 uger
|
Fase 1b primært endepunkt
|
9 uger
|
Progressionsfri overlevelse (PFS) af RECIST v1.1
Tidsramme: 1 år
|
Fase 2 primært endepunkt
|
1 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Samlet overlevelse
Tidsramme: 1 år
|
Fase 2 sekundært endepunkt
|
1 år
|
Objektiv svarprocent af irRC
Tidsramme: 1 år
|
Fase 2 sekundært endepunkt
|
1 år
|
Varighed af svar fra RECIST og irRC
Tidsramme: 1 år
|
Fase 2 sekundært endepunkt
|
1 år
|
Sygdomskontrolfrekvens (bekræftet fuldstændig respons, delvis respons eller stabil sygdom, der varer i mindst 2 måneder) af RECIST og irRC.
Tidsramme: 1 år
|
Fase 2 sekundært endepunkt
|
1 år
|
Objektiv svarprocent af RECIST v1.1
Tidsramme: 9 uger
|
Fase 1b sekundært endepunkt
|
9 uger
|
Objektiv svarprocent af irRC
Tidsramme: 9 uger
|
Fase 1b sekundært endepunkt
|
9 uger
|
Progressionsfri overlevelse (PFS) af RECIST v1.1
Tidsramme: 9 uger
|
Fase 1b sekundært endepunkt
|
9 uger
|
Progressionsfri overlevelse (PFS) ved irRC
Tidsramme: 9 uger
|
Fase 1b sekundært endepunkt
|
9 uger
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: 9 uger
|
Fase 1b sekundært endepunkt
|
9 uger
|
Sygdomskontrolrate ved RECIST v1.1 og irRC.
Tidsramme: 1 år
|
Fase 1b sekundært endepunkt
|
1 år
|
Sygdomskontrolfrekvens (bekræftet fuldstændig respons, delvis respons eller stabil sygdom, der varer i mindst 2 måneder) af RECIST v1.1 og irRC.
Tidsramme: 1 år
|
Fase 1b sekundært endepunkt
|
1 år
|
Patientrapporterede resultater af chordoma-kræftsymptomer
Tidsramme: 1 år
|
Fase 1b sekundært endepunkt (ved RECIST v1.1 og irRC og FACT-Hep spørgeskema)
|
1 år
|
Progressionsfri overlevelse (PFS) ved irRC
Tidsramme: 1 år
|
Fase 2 sekundært endepunkt
|
1 år
|
Objektiv svarprocent pr. RECIST 1.1
Tidsramme: 1 år
|
Fase 2 sekundært endepunkt
|
1 år
|
Patientrapporterede resultater af chordoma cancer
Tidsramme: 1 år
|
Fase 2 sekundært endepunkt
|
1 år
|
Hyppigheden af behandlingsfremkomne bivirkninger (AE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er), klassificeret ved hjælp af NCI CTCAE Version 4.03.
Tidsramme: 1 år
|
Fase 2 sekundært endepunkt ved (RECIST v1.1 og irRC og FACT-Hep spørgeskema)
|
1 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Forventet)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer, kimceller og embryonale
- Neoplasmer
- Chordoma
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antirheumatiske midler
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Myeloablative agonister
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Cyclofosfamid
- Avelumab
- Cetuximab
Andre undersøgelses-id-numre
- QUILT-3.091
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Chordoma
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterBristol-Myers SquibbAfsluttetChordoma | Metastatisk chordoma | Uoperabelt chordoma | Lokalt avanceret chordomaForenede Stater
-
M.D. Anderson Cancer CenterRekrutteringChordoma | Metastatisk chordoma | Uoperabelt chordomaForenede Stater
-
Institut CurieAktiv, ikke rekrutterendeSkull Base Chordoma | Vertebralt chordomaFrankrig
-
Heidelberg UniversityAktiv, ikke rekrutterende
-
Huashan HospitalBoehringer IngelheimIkke rekrutterer endnuChordoma af ClivusKina
-
Xuanwu Hospital, BeijingRekrutteringKirurgi | Chordoma af RygsøjlenKina
-
CNAO National Center of Oncological HadrontherapyDept. of Electronics, Informatics, Bioengineering, Politecnico di Milano...Rekruttering
-
National Cancer Institute (NCI)RekrutteringGener | Sporadisk chordomaForenede Stater
-
Hospices Civils de LyonRekrutteringMaligne tumorer som chordoma, adenoid cystisk karcinom og sarkomFrankrig
-
M.D. Anderson Cancer CenterAktiv, ikke rekrutterende
Kliniske forsøg med ALT-803
-
Masonic Cancer Center, University of MinnesotaAfsluttetMyelodysplastisk syndrom (MDS) | Akut myelogen leukæmi (AML)Forenede Stater
-
Thai Red Cross AIDS Research CentreWalter Reed Army Institute of Research (WRAIR); Henry M. Jackson Foundation...Rekruttering
-
ImmunityBio, Inc.Aktiv, ikke rekrutterende
-
AUG TherapeuticsRekrutteringLeukocytadhæsionsmangelForenede Stater
-
Altor BioScienceAfsluttetSund og raskForenede Stater
-
Altor BioScienceNational Cancer Institute (NCI)AfsluttetAvancerede solide tumorerForenede Stater
-
Masonic Cancer Center, University of MinnesotaAfsluttetFIGO Stadium III og IV Ovariekræft | FIGO Stage III og IV Æggelederkræft | FIGO Stage III Primær Peritoneal CancerForenede Stater
-
Altor BioScienceAfsluttetFarmakokinetikForenede Stater
-
ImmunityBio, Inc.Rekruttering
-
Masonic Cancer Center, University of MinnesotaUniversity of MinnesotaTrukket tilbageSekundær akut myeloid leukæmi | Myelodysplastisk syndrom | Behandlingsrelateret akut myeloid leukæmi | Højrisiko Akut Myeloid LeukæmiForenede Stater