QUILT-3.091 Szczepionka przeciw chordomie NANT a promieniowanie u pacjentów z nieoperacyjnym struniakiem.

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥ 18 lat.
2. Potrafi zrozumieć i przedstawić podpisaną świadomą zgodę, która spełnia odpowiednie wytyczne IRB lub Niezależnej Komisji Etycznej (IEC).
3. Histologicznie potwierdzony nawracający lub nieoperacyjny struniak, który wymagałby naświetlania jako podstawowego sposobu leczenia.
4. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
5. Mieć co najmniej 1 mierzalną zmianę ≥ 1,0 cm.
6. Musi mieć aktualny wycinek biopsji guza utrwalony w formalinie i zatopiony w parafinie (FFPE) po zakończeniu ostatniego leczenia przeciwnowotworowego i być skłonny zwolnić próbkę do prospektywnego i rozpoznawczego profilowania molekularnego guza. Jeśli okaz historyczny nie jest dostępny, osoba badana musi wyrazić chęć poddania się biopsji w okresie przesiewowym, jeśli badacz uzna to za bezpieczne. Jeśli względy bezpieczeństwa wykluczają pobranie biopsji w okresie przesiewowym, można wykorzystać biopsję guza pobraną przed zakończeniem ostatniego leczenia przeciwnowotworowego.
7. Musi być chętny do dostarczenia próbek krwi przed rozpoczęciem leczenia w ramach tego badania w celu profilowania molekularnego guza i analiz eksploracyjnych.
8. Musi być chętny do dostarczenia próbki biopsji guza 8 tygodni po rozpoczęciu leczenia do analiz rozpoznawczych, jeśli badacz uzna to za bezpieczne.
9. Możliwość uczestniczenia w wymaganych wizytach studyjnych i powrotu w celu odpowiedniej obserwacji, zgodnie z wymaganiami niniejszego protokołu.
10. Zgoda na stosowanie skutecznej antykoncepcji dla kobiet w wieku rozrodczym i niesterylnych mężczyzn. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji przez okres do 1 roku po zakończeniu leczenia, a niesterylni mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie prezerwatywy przez okres do 4 miesięcy po zakończeniu leczenia. Skuteczna antykoncepcja obejmuje chirurgiczną sterylizację (np. wazektomię, podwiązanie jajowodów), dwie formy metod barierowych (np. prezerwatywa, diafragma) stosowane ze środkiem plemnikobójczym, wkładki wewnątrzmaciczne (IUD) i abstynencję.

Tylko składnik losowy — 11. Musi być możliwy do zaklasyfikowania do co najmniej 1 z poniższych 3 kategorii: Nawrót w ciągu 6 miesięcy po leczeniu, ii. Masz chorobę przerzutową, iii. Spełniają ≥ 4 z kryteriów histopatologicznych i immunohistochemicznych: • Słabo zróżnicowany podtyp histopatologiczny, • Liczby mitotyczne ≥ 3, • Obecna apoptoza. • obecne wyraźne jąderka, • obecna martwica, • Ki67 ≥ 6%, • p53 ≥ 25%

Tylko element jednoramienny 12. W randomizowanej części badania nastąpiła progresja w trakcie lub po monoterapii radioterapią LUB nie kwalifikowano się do randomizowanej części, ale wystąpiła progresja lub wystąpiła niedopuszczalna toksyczność SoC przed włączeniem do badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Poważna niekontrolowana choroba współistniejąca, która stanowiłaby przeciwwskazanie do stosowania badanego leku stosowanego w tym badaniu lub która narażałaby pacjenta na wysokie ryzyko powikłań związanych z leczeniem.
2. Układowa choroba autoimmunologiczna (np. toczeń rumieniowaty, reumatoidalne zapalenie stawów, choroba Addisona lub choroba autoimmunologiczna związana z chłoniakiem).
3. Historia przeszczepu narządu wymagającego immunosupresji.
4. Historia lub czynna choroba zapalna jelit (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego).
5. Niewłaściwa czynność narządów, potwierdzona następującymi wynikami badań laboratoryjnych: a. Bezwzględna liczba neutrofilów < 1000 komórek/mm^3, b. nieuleczalna niedokrwistość 3. stopnia (hemoglobina < 8 g/dl), c. Liczba płytek krwi < 75 000 komórek/mm^3, d. Bilirubina całkowita powyżej górnej granicy normy (GGN; chyba że pacjent ma udokumentowany zespół Gilberta), np. Aminotransferaza asparaginianowa (AST [SGOT]) lub aminotransferaza alaninowa (ALT [SGPT]) > 2,5 × GGN (> 5 × GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby), f. Stężenie fosfatazy alkalicznej > 2,5 × GGN (> 5 × GGN u osób z przerzutami do wątroby lub >10 × GGN u osób z przerzutami do kości), g. Stężenie kreatyniny w surowicy > 2,0 mg/dl lub 177 μmol/l, godz. Luka anionowa w surowicy > 16 mEq/l lub krew tętnicza o pH < 7,3.
6. Niekontrolowane nadciśnienie (skurczowe > 160 mm Hg i/lub rozkurczowe > 110 mm Hg) lub klinicznie istotna (tj. czynna) choroba układu krążenia, incydent naczyniowo-mózgowy/udar lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym badanym lekiem; niestabilna dusznica bolesna; zastoinowa niewydolność serca stopnia 2 lub wyższego według New York Heart Association; lub poważne zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia. Pacjenci z niekontrolowanym nadciśnieniem przed włączeniem do badania powinni być leczeni medycznie według stabilnego schematu w celu kontroli nadciśnienia.
7. Poważna dysfunkcja mięśnia sercowego zdefiniowana przez ECHO jako bezwzględna frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) 10% poniżej dolnej granicy przewidywanej normy danej instytucji.
8. Duszność spoczynkowa spowodowana powikłaniami zaawansowanej choroby nowotworowej lub innej choroby wymagającej ciągłej tlenoterapii.
9. Pozytywne wyniki testu przesiewowego w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
10. Obecne przewlekłe codzienne leczenie (ciągłe przez > 3 miesiące) ogólnoustrojowymi kortykosteroidami (dawka równoważna lub większa niż 10 mg/dobę metyloprednizolonu), z wyłączeniem steroidów wziewnych. Dozwolone jest krótkotrwałe stosowanie sterydów w celu zapobiegania reakcji alergicznej na środek kontrastowy dożylnie lub anafilaksji u pacjentów, u których stwierdzono alergię na środek kontrastowy.
11. Znana nadwrażliwość na którykolwiek składnik badanego leku.
12. Pacjenci przyjmujący jakiekolwiek leki (ziołowe lub przepisane na receptę), o których wiadomo, że powodują niepożądane reakcje na którykolwiek z badanych leków.
13. Jednoczesne lub wcześniejsze stosowanie silnych inhibitorów cytochromu P450 (CYP)3A4 (w tym ketokonazolu, itrakonazolu, pozakonazolu, klarytromycyny, indynawiru, nefazodonu, nelfinawiru, rytonawiru, sakwinawiru, telitromycyny, worykonazolu i produktów grejpfrutowych) lub silnych induktorów CYP3A4 (w tym fenytoiny, karbamazepina, ryfampicyna, ryfabutyna, ryfapentyna, fenobarbital i ziele dziurawca) w ciągu 14 dni przed pierwszym dniem badania.
14. Jednoczesne lub wcześniejsze stosowanie silnego inhibitora CYP2C8 (gemfibrozylu) lub umiarkowanego induktora CYP2C8 (ryfampicyna) w ciągu 14 dni przed pierwszym dniem badania.
15. Uczestnictwo w badaniu leku eksperymentalnego lub otrzymywanie jakiegokolwiek eksperymentalnego leczenia w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym do tego badania, z wyjątkiem terapii obniżającej poziom testosteronu u mężczyzn z rakiem prostaty.
16. Oceniony przez Badacza jako niezdolny lub niechętny do przestrzegania wymagań protokołu.
17. Jednoczesny udział w jakimkolwiek interwencyjnym badaniu klinicznym.
18. Kobiety w ciąży i karmiące.