Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Pilotimmunterapistudie med Letetresgene Autoleucel (Lete-cel, GSK3377794)T-celler i New York Esophageal Squamous Cell Carcinoma-1 (NY-ESO-1)/LAGE-1a-positiv avancerad icke-småcellig lungcancer (NSCLC) antingen ensam eller i kombination med Pembrolizumab

20 februari 2024 uppdaterad av: GlaxoSmithKline

En pilotstudie i fas 1b/2a för att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten hos autologa T-celler som uttrycker förstärkta TCR (T-cellsreceptorer) specifika för NY-ESO-1/LAGE-1a (GSK3377794) ensamma eller i kombination med Pembrolizumab i HLA- A2+-deltagare med NY-ESO-1- eller LAGE-1a-positiv avancerad eller återkommande icke-småcellig lungcancer

Denna studie kommer att utvärdera säkerhet och tolerabilitet av letetresgene autoleucel (GSK3377794) med eller utan pembrolizumab hos deltagare med icke-småcellig lungcancer.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

New York esofageal skivepitelcancer-1 (NY-ESO-1) och LAGE-1a antigener är tumörassocierade proteiner som har hittats i flera tumörtyper. Kliniska prövningar med adoptivt överförda T-celler riktade mot NY-ESO-1/LAGE-1a har visat objektiva svar. Letetresgene autoleucel (GSK3377794) är den första generationen av NY-ESO-1 specifika T-cellsreceptor (TCR) konstruerade T-celler. Detta är en flerarmad, öppen studie av letetresgen autoleucel (lete-cel, GSK3377794) i Human Leukocyte Antigen (HLA)-A*02:01, HLA-A*02:05 och/eller HLA-A*02 :06 positiva vuxna vars tumörer uttrycker NY-ESO-1 och/eller LAGE-1a. Denna studie kommer att registrera deltagare som har icke-opererbar steg IIIb eller steg IV NSCLC.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

34

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Duarte, California, Förenta staterna, 91010
        • GSK Investigational Site
      • La Jolla, California, Förenta staterna, 92093-0987
        • GSK Investigational Site
      • Sacramento, California, Förenta staterna, 95817
        • GSK Investigational Site
      • Stanford, California, Förenta staterna, 94305
        • GSK Investigational Site
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Förenta staterna, 80218
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Hollywood, Florida, Förenta staterna, 33021
        • GSK Investigational Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • GSK Investigational Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
        • GSK Investigational Site
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Förenta staterna, 52242
        • GSK Investigational Site
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Förenta staterna, 40536
        • GSK Investigational Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21201
        • GSK Investigational Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • GSK Investigational Site
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
        • GSK Investigational Site
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19111
        • GSK Investigational Site
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15232
        • GSK Investigational Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • GSK Investigational Site
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84112-5550
        • GSK Investigational Site
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X6
        • GSK Investigational Site
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Kanada, H2X 0A9
        • GSK Investigational Site
  • Nederländerna
      • Amsterdam, Nederländerna, 1066 CX
        • GSK Investigational Site
      • Groningen, Nederländerna, 9713 GZ
        • GSK Investigational Site
      • Rotterdam, Nederländerna, 3015 GD
        • GSK Investigational Site
      • Utrecht, Nederländerna, 3584 CX
        • GSK Investigational Site
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Spanien, 28040
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Spanien, 28050
        • GSK Investigational Site
  • Storbritannien
      • London, Storbritannien, WC1E 6AG
        • GSK Investigational Site
      • Manchester, Storbritannien, M20 4BX
        • GSK Investigational Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder >=18 år på dagen för undertecknande av informerat samtycke.
  • Histologiskt eller cytologiskt diagnostiserad icke-opererbar steg IIIb eller stadium IV NSCLC.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 eller 1.
  • Deltagaren är positiv för någon av följande alleler: humant leukocytantigen (HLA)-A*02:01, HLA-A*02:05 och a) eller HLA-A*02:06 genom ett validerat test.
  • Deltagarens tumör når den fördefinierade tröskeln för uttryck av NY-ESO-1 och/eller LAGE-1a.
  • Adekvat organfunktion och antal blodkroppar, enligt definitionen i protokollet.
  • Förutspådd förväntad livslängd som är >=24 veckor från leukaferes.
  • Vänster ventrikulär ejektionsfraktion >=45%.
  • Tidigare terapier före lymfodpletion: a) Alla deltagare med NSCLC som saknar handlingsbara genetiska avvikelser, enligt National Comprehensive Cancer Network (NCCN) riktlinjer (arm A och B), måste ha fått minst en rad programmerat dödsprotein 1/programmerat dödsprotein 1 ligand (PD-1/PD-L1) kontrollpunktsblockadbehandling. För deltagare i metastaserande miljö måste PD-1/PD-L1 kontrollpunktsblockadbehandling ha erhållits antingen ensamt, i kombination eller sekventiellt med platinainnehållande kemoterapi. ELLER b) Alla deltagare med NSCLC med åtgärdbara genetiska avvikelser, enligt NCCN:s riktlinjer (endast arm C), bör ha fått lämplig riktad terapi enligt NCCN eller motsvarande riktlinjer på landsnivå.
  • Sjukdomsprogression vid tidpunkten för behandling, enligt definitionen i protokollet.
  • Mätbar sjukdom vid tidpunkten för behandling per svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) version 1.1, utvärderad av lokal utredare/radiologi.

Exklusions kriterier:

  • Tidigare behandling: Tidigare behandling med genetiskt modifierade NY-ESO-1-specifika T-celler. Tidigare NY-ESO-1-vaccin eller NY-ESO-1-riktad antikropp. Tidigare genterapi med användning av en integrerande vektor.
  • Tidigare allogen/autolog benmärgs- eller solida organtransplantation.
  • Historik av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som cyklofosfamid, fludarabin, dimetylsulfoxid (DMSO) eller andra medel som används i studien.
  • Allvarlig överkänslighet (>= grad 3) mot pembrolizumab och/eller något av dess hjälpämnen.
  • Aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren.
  • Historik med kronisk eller återkommande (inom det senaste året före inskrivningen) allvarlig autoimmun eller aktiv immunförmedlad sjukdom som kräver steroider eller andra immunsuppressiva behandlingar.
  • Okontrollerad interkurrent sjukdom.
  • Deltagaren har aktiv infektion med humant immunbristvirus (HIV), hepatit B-virus (HBV), hepatit C-virus (HCV), Epstein Barr-virus (EBV), cytomegalovirus (CMV), syfilis eller humant T-lymfotropiskt virus (HTLV), som definieras i protokollet.
  • Kända psykiatriska störningar eller missbruk.
  • Symtomatiska eller obehandlade metastaser i centrala nervsystemet (CNS).
  • Strålbehandling som involverar lungan (andel av normal lunga som får minst 20 Gray [Gy] under strålbehandling [V20] som överstiger 30 % lungvolym eller medelhjärtdos >20 Gy) inom 3 månader eller strålbehandling (inklusive men inte begränsat till palliativ strålbehandling) till lunga/mediastinum med V20 mindre än 30 % lungvolym och med medelhjärtdos <=20 Gy inom 4 veckor (+/- 3 dagar).
  • Strålbehandling av >=50 Gy till en betydande volym av bäckenet, långa ben eller ryggrad, eller en kumulativ dos av strålning som, enligt utredarens uppfattning, skulle predisponera deltagarna för förlängd cytopeni efter lymfodpletion.
  • Alla deltagarens mätbara lesioner har bestrålats inom 3 månader före lymfodpletion.
  • Andra protokolldefinierade inklusions-/exkluderingskriterier kan gälla.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Arm A: lete-cel monoterapi
I arm A kommer deltagare med NSCLC (som saknar handlingsbara genetiska avvikelser) att få lete-cel monoterapi. Deltagare som därefter går vidare till vecka 25 kommer att erbjudas pembrolizumab.
Läkemedel: Lete-cel
lete-cel kommer att administreras till kvalificerade deltagare.
Läkemedel: Pembrolizumab
Pembrolizumab kommer att administreras till kvalificerade deltagare.
Experimentell: Arm B: lete-cel plus pembrolizumab
I arm B kommer deltagare med NSCLC (som saknar handlingsbara genetiska avvikelser) att få lete-cel följt av pembrolizumab.
Läkemedel: Lete-cel
lete-cel kommer att administreras till kvalificerade deltagare.
Läkemedel: Pembrolizumab
Pembrolizumab kommer att administreras till kvalificerade deltagare.
Experimentell: Arm C: lete-cel plus pembrolizumab
I arm C kommer deltagare med NSCLC (med handlingsbara genetiska avvikelser) att få lete-cel följt av pembrolizumab.
Läkemedel: Lete-cel
lete-cel kommer att administreras till kvalificerade deltagare.
Läkemedel: Pembrolizumab
Pembrolizumab kommer att administreras till kvalificerade deltagare.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med behandlingsuppkomna biverkningar (AE) och allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: Upp till cirka 10 månader
En AE är varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare i klinisk undersökning, som är tillfälligt förknippad med användningen av ett läkemedel, oavsett om det anses relaterat till läkemedlet eller inte. SAE definieras som varje ogynnsam medicinsk händelse som vid vilken dos som helst leder till döden, är livshotande, kräver sjukhusvistelse eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, resulterar i funktionshinder/oförmåga, är en medfödd anomali/födelsedefekt, andra situationer som involverar medicinska eller vetenskaplig bedömning eller är förknippad med leverskada och nedsatt leverfunktion. Biverkningar som börjar eller förvärras på eller efter T-cellsinfusion definieras som behandlingsuppkommande.
Upp till cirka 10 månader
Antal deltagare med behandlingsuppkommande biverkningar av särskilt intresse (AESI)
Tidsram: Upp till cirka 10 månader
AESI inkluderade cytokinfrisättningssyndrom (CRS), pneumonit/pneumoni, graft vs host disease (GvHD), guillain barres syndrom (GBS) eller akut inflammatorisk demyeliniserande polyneuropati (AIDP), pancytopeni/aplastisk anemi (inklusive analys av alla hematopoetiska cytopenier), immunförsvar. effektorcellsassocierat neurotoxicitetssyndrom (ICANS) och behandlingsrelaterat inflammatoriskt svar på tumörstället. Biverkningar som börjar eller förvärras på eller efter T-cellsinfusion definieras som behandlingsuppkommande.
Upp till cirka 10 månader
Antal deltagare med behandlingsuppkomna biverkningar och allvarliga biverkningar baserat på maximala svårighetsgrader
Tidsram: Upp till cirka 10 månader
En AE är varje ogynnsam medicinsk händelse i en klinisk undersökning, som är tidsmässigt förknippad med användningen av ett läkemedel, oavsett om det anses relaterat till läkemedlet eller inte. SAE definieras som varje ogynnsam medicinsk händelse som vid vilken dos som helst leder till döden, är livshotande, kräver sjukhusvistelse eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, resulterar i funktionshinder/oförmåga, är en medfödd anomali/födelsedefekt, andra situationer som involverar medicinska eller vetenskaplig bedömning eller är förknippad med leverskada och nedsatt leverfunktion. AE som börjar eller förvärras på eller efter T-cellsinfusion definieras som TE. Allvarlighet rapporterades under studien och tilldelades ett betyg enligt National Institutes of Health National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE). SAE är en delmängd av AE. AE och SAEs svårighetsgrad graderade på en 5-gradig skala som: 1 = lindrigt, 2 = måttligt obehag, 3 = allvarligt, 4 = livshotande och 5 = död på grund av AE.
Upp till cirka 10 månader
Antal deltagare med biverkningar som leder till dosförseningar
Tidsram: Upp till cirka 10 månader
En AE är varje ogynnsam medicinsk händelse i en klinisk undersökning, som är tidsmässigt förknippad med användningen av ett läkemedel, oavsett om det anses relaterat till läkemedlet eller inte. Antalet deltagare med biverkningar som ledde till dosförseningar sammanfattades.
Upp till cirka 10 månader
Övergripande svarsfrekvens (ORR) per svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) Version 1.1 av utredares bedömning
Tidsram: Upp till cirka 10 månader
Övergripande svarsfrekvens (ORR) definierad som andelen deltagare med ett fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) via utredares bedömning per RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Criteria) v1.1 i förhållande till det totala antalet deltagare i analyspopulationen. Partiell respons definieras som en minskning med minst 30 % av summan av diametrarna för målskador, med baslinjesummadiametrarna som referens. Fullständig respons definieras som försvinnandet av alla målskador. Alla patologiska lymfkörtlar (oavsett om det är mål eller icke-mål) måste ha en reduktion i kort axel till mindre än (<)10 millimeter (mm). Konfidensintervall (CI) beräknades med den exakta (Clopper-Pearson) metoden.
Upp till cirka 10 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad (PFS) per RECIST version 1.1 av utredares bedömning
Tidsram: Upp till cirka 10 månader
Progressionsfri överlevnad definierades som intervallet mellan datumet för T-cellsinfusion och det tidigaste datumet för sjukdomsprogression eller död på grund av någon orsak. Progressiv sjukdom (PD) definieras som en ökning på minst 20 % av summan av diametrarna för målskador, med den minsta summan i studien som referens. PFS baserad på svar bedömda av utredare enligt RECIST v1.1 presenteras. Kaplan-Meier Median och 95 % konfidensintervall presenteras. Konfidensintervall beräknades med Brookmeyer-Crowley-metoden.
Upp till cirka 10 månader
Disease Control Rate (DCR) per RECIST version 1.1 av utredares bedömning
Tidsram: Upp till cirka 10 månader
DCR definierades som andelen deltagare med bekräftat fullständigt svar (CR), partiellt svar (PR) eller stabil sjukdom (SD) i minst 6 månader enligt RECIST v1.1. Partiell respons definieras som en minskning med minst 30 % av summan av diametrarna för målskador, med baslinjesummadiametrarna som referens. Fullständig respons definieras som försvinnandet av alla målskador. Alla patologiska lymfkörtlar (oavsett om det är mål eller icke-mål) måste ha en reduktion i kort axel till mindre än (<)10 millimeter (mm). SD definieras som varken tillräcklig krympning för att kvalificera sig för PR eller tillräcklig ökning för att kvalificera sig för progressiv sjukdom. Konfidensintervall (CI) beräknades med den exakta (Clopper-Pearson) metoden.
Upp till cirka 10 månader
Duration of Response (DOR) Per RECIST version 1.1 av utredares bedömning
Tidsram: Upp till cirka 10 månader
Varaktighet av svar definierades som intervallet mellan det initiala datumet för bekräftat svar (PR/CR) och datumet för progressiv sjukdom eller död bland deltagare med ett bekräftat svar enligt RECIST 1.1. Partiell respons definieras som en minskning med minst 30 % av summan av diametrarna för målskador, med baslinjesummadiametrarna som referens. Fullständig respons definieras som försvinnandet av alla målskador. Alla patologiska lymfkörtlar (oavsett om det är mål eller icke-mål) måste ha en reduktion i kort axel till mindre än (<)10 millimeter.
Upp till cirka 10 månader
Time to Response (TTR) per RECIST version 1.1 av utredares bedömning
Tidsram: Upp till cirka 10 månader
Tid till svar definierades som tidsintervallet mellan datumet för T-cellsinfusion och det första dokumenterade beviset på det bekräftade svaret (PR eller CR), i undergruppen av deltagare med en bekräftad PR eller CR som deras bästa bekräftade totala svar . Partiell respons definieras som en minskning med minst 30 % av summan av diametrarna för målskador, med baslinjesummadiametrarna som referens. Fullständig respons definieras som försvinnandet av alla målskador. Alla patologiska lymfkörtlar (oavsett om det är mål eller icke-mål) måste ha reduktion i kortaxel till mindre än (<)10 mm.
Upp till cirka 10 månader
Maximal transgenexpansion (Cmax) av Lete-cel
Tidsram: Dag 1 till dag 15
Cmax definierades som maximal cellexpansion under studien. Blodprover togs för analys av Cmax för lete-cel.
Dag 1 till dag 15
Tid till Cmax (Tmax) för Lete-cel
Tidsram: Dag 1 till dag 15
Tmax definierades som tid för att nå maximal cellexpansion under studien. Blodprover togs för analys av Tmax för lete-cel.
Dag 1 till dag 15
Area under plasmakoncentration-tidskurvan till dag 28 (AUC0-28d) av Lete-cel
Tidsram: Upp till 28 dagar
Area under cellexpansionstidskurvan från första T-cellsinfusion till dag 28. Blodprover togs för att mäta AUC (0-28 dagar).
Upp till 28 dagar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Samarbetspartners

Merck Sharp & Dohme LLC

Utredare

  • Studierektor: GSK Clinical Trials, GlaxoSmithKline

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

31 december 2018

Primärt slutförande (Faktisk)

27 juni 2022

Avslutad studie (Faktisk)

4 november 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

15 oktober 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

15 oktober 2018

Första postat (Faktisk)

17 oktober 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

23 februari 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

20 februari 2024

Senast verifierad

1 februari 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 208471

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

IPD för denna studie kommer att göras tillgänglig via webbplatsen för begäran om kliniska studier.

Tidsram för IPD-delning

IPD kommer att göras tillgänglig inom 6 månader efter publicering av resultaten av de primära endpoints, viktiga sekundära endpoints och säkerhetsdata för studien

Kriterier för IPD Sharing Access

Åtkomst ges efter att ett forskningsförslag har lämnats in och har fått godkännande från den oberoende granskningspanelen och efter att ett datadelningsavtal har ingåtts. Tillträde ges för en initial period på 12 månader men förlängning kan beviljas, när det är motiverat, med upp till ytterligare 12 månader

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV
  • ICF
  • CSR

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Neoplasmer

Kliniska prövningar på Lete-cel

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Ireland

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera