Letetresgene Autoleucel(Lete-cel, GSK3377794)을 사용한 파일럿 면역요법 연구 또는 펨브롤리주맙과 병용
2024년 2월 20일 업데이트: GlaxoSmithKline
NY-ESO-1/LAGE-1a(GSK3377794)에 특이적으로 강화된 TCR(T 세포 수용체)을 발현하는 자가 T 세포의 안전성 및 내약성을 평가하기 위한 1b/2a상 예비 연구 NY-ESO-1- 또는 LAGE-1a 양성 진행성 또는 재발성 비소세포폐암이 있는 A2+ 참여자
이 임상시험은 비소세포폐암 참가자를 대상으로 펨브롤리주맙 유무에 관계없이 letetresgene autoleucel(GSK3377794)의 안전성과 내약성을 평가합니다.
연구 개요
상세 설명
뉴욕 식도 편평 세포 암종-1(NY-ESO-1) 및 LAGE-1a 항원은 여러 종양 유형에서 발견되는 종양 관련 단백질입니다.
NY-ESO-1/LAGE-1a에 대한 입양 전달된 T-세포를 사용한 임상 시험에서 객관적인 반응이 나타났습니다.
Letetresgene autoleucel(GSK3377794)은 NY-ESO-1 특이적 TCR(T 세포 수용체) 조작 T 세포의 1세대입니다.
이것은 HLA(Human Leukocyte Antigen)-A*02:01, HLA-A*02:05 및/또는 HLA-A*02에서 letetresgene autoleucel(lete-cel, GSK3377794)에 대한 다중 부문, 공개 라벨 연구입니다. :06 종양이 NY-ESO-1 및/또는 LAGE-1a를 발현하는 양성 성인.
이 연구는 절제 불가능한 IIIb기 또는 IV기 NSCLC가 있는 참가자를 등록합니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
34
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
-
Amsterdam, 네덜란드, 1066 CX
- GSK Investigational Site
-
Groningen, 네덜란드, 9713 GZ
- GSK Investigational Site
-
Rotterdam, 네덜란드, 3015 GD
- GSK Investigational Site
-
Utrecht, 네덜란드, 3584 CX
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, 미국, 91010
- GSK Investigational Site
-
La Jolla, California, 미국, 92093-0987
- GSK Investigational Site
-
Sacramento, California, 미국, 95817
- GSK Investigational Site
-
Stanford, California, 미국, 94305
- GSK Investigational Site
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, 미국, 80218
- GSK Investigational Site
-
-
Florida
-
Hollywood, Florida, 미국, 33021
- GSK Investigational Site
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, 미국, 30322
- GSK Investigational Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, 미국, 60637
- GSK Investigational Site
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, 미국, 52242
- GSK Investigational Site
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, 미국, 40536
- GSK Investigational Site
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, 미국, 21201
- GSK Investigational Site
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, 미국, 63110
- GSK Investigational Site
-
-
New York
-
New York, New York, 미국, 10065
- GSK Investigational Site
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, 미국, 27710
- GSK Investigational Site
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, 미국, 43210
- GSK Investigational Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19111
- GSK Investigational Site
-
Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15232
- GSK Investigational Site
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, 미국, 37203
- GSK Investigational Site
-
-
Texas
-
Houston, Texas, 미국, 77030
- GSK Investigational Site
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, 미국, 84112-5550
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Barcelona, 스페인, 08035
- GSK Investigational Site
-
Madrid, 스페인, 28040
- GSK Investigational Site
-
Madrid, 스페인, 28050
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
London, 영국, WC1E 6AG
- GSK Investigational Site
-
Manchester, 영국, M20 4BX
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, 캐나다, M5G 1X6
- GSK Investigational Site
-
-
Quebec
-
Montréal, Quebec, 캐나다, H2X 0A9
- GSK Investigational Site
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 정보에 입각한 동의서에 서명한 날 기준으로 18세 이상인 연령.
- 조직학적 또는 세포학적으로 진단된 절제 불가능한 IIIb기 또는 IV기 NSCLC.
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0 또는 1.
- 참가자는 다음 대립형질 중 하나에 대해 양성입니다: 인간 백혈구 항원(HLA)-A*02:01, HLA-A*02:05 및 a) 검증된 테스트에 의한 HLA-A*02:06.
- 참가자의 종양이 NY-ESO-1 및/또는 LAGE-1a 발현에 대해 미리 정의된 임계값을 충족합니다.
- 프로토콜에 정의된 적절한 장기 기능 및 혈구 수.
- 백혈구성분채집술로부터 >=24주인 예상 수명.
- 좌심실 박출률 >=45%.
- 림프구 고갈 이전의 치료: a) NCCN(National Comprehensive Cancer Network) 가이드라인(Arms A 및 B)에 따라 실행 가능한 유전적 이상이 없는 NSCLC를 가진 모든 참가자는 적어도 한 라인의 프로그램된 죽음 단백질 1/프로그램된 죽음 단백질을 받아야 합니다. 1 리간드(PD-1/PD-L1) 체크포인트 차단 요법. 전이성 환경에 있는 참가자의 경우 PD-1/PD-L1 체크포인트 차단 요법을 단독으로, 병용하거나 백금 함유 화학 요법과 순차적으로 받아야 합니다. 또는 b) NCCN 가이드라인(Arm C만 해당)에 따라 실행 가능한 유전적 이상이 있는 NSCLC가 있는 모든 참가자는 NCCN 또는 이에 상응하는 국가 수준 가이드라인에 따라 적절한 표적 치료를 받아야 합니다.
- 프로토콜에 정의된 대로 치료 시 질병 진행.
- 지역 현장 조사자/방사선과에 의해 평가된 고형 종양(RECIST) 버전 1.1의 반응 평가 기준에 따라 치료 시점에 측정 가능한 질병.
제외 기준:
- 사전 치료: 유전자 조작된 NY-ESO-1-특이적 T-세포를 사용한 이전 치료. 이전 NY-ESO-1 백신 또는 NY-ESO-1 표적 항체. 통합 벡터를 사용한 선행 유전자 치료.
- 이전 동종이계/자가 골수 또는 고형 장기 이식.
- 시클로포스파미드, 플루다라빈, 디메틸설폭사이드(DMSO) 또는 연구에 사용된 기타 제제와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력.
- 펨브롤리주맙 및/또는 그 부형제에 대한 중증 과민성(>= 3등급).
- 지난 2년 동안 전신 치료가 필요한 활동성 자가면역 질환.
- 스테로이드 또는 기타 면역억제 치료가 필요한 만성 또는 재발성(등록 전 마지막 1년 이내) 중증 자가면역 또는 활동성 면역 매개 질환의 병력.
- 통제되지 않는 병발성 질병.
- 참가자는 인간 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염 바이러스(HBV), C형 간염 바이러스(HCV), 엡스타인 바 바이러스(EBV), 거대세포 바이러스(CMV), 매독 또는 인간 T 림프친화성 바이러스(HTLV)에 활동성 감염이 있습니다. 프로토콜에 정의되어 있습니다.
- 알려진 정신과 또는 약물 남용 장애.
- 증상이 있거나 치료되지 않은 중추신경계(CNS) 전이.
- 폐를 포함하는 방사선 요법(30% 폐용적을 초과하는 방사선 요법[V20] 또는 평균 심장 선량 >20 Gy) 또는 방사선 요법(완화 방사선 요법을 포함하되 이에 국한되지 않음) 동안 최소 20 그레이[Gy]를 받는 정상 폐의 백분율 4주(+/- 3일) 이내에 V20이 30% 미만이고 평균 심장 선량이 20Gy 미만인 폐/종격동에.
- 상당량의 골반, 긴 뼈 또는 척추에 대한 >=50 Gy의 방사선 요법, 또는 연구자의 의견에 따라 참가자가 림프구 고갈 후 연장된 혈구 감소증에 걸리기 쉬운 누적 방사선 요법.
- 참가자의 측정 가능한 모든 병변은 림프구 고갈 전 3개월 이내에 조사되었습니다.
- 다른 프로토콜 정의 포함/제외 기준이 적용될 수 있습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: A군: 레테셀 단일요법
Arm A에서 NSCLC(실행 가능한 유전적 이상이 결여된) 참가자는 lete-cel 단일 요법을 받게 됩니다.
이후 25주차까지 진행하는 참가자에게는 펨브롤리주맙이 제공됩니다.
|
lete-cel은 자격이 있는 참가자에게 투여됩니다.
Pembrolizumab은 적격 참가자에게 투여됩니다.
|
|
실험적: B군: lete-cel + pembrolizumab
B군에서 NSCLC(실행 가능한 유전적 이상이 결여된) 참가자는 lete-cel에 이어 pembrolizumab을 투여받습니다.
|
lete-cel은 자격이 있는 참가자에게 투여됩니다.
Pembrolizumab은 적격 참가자에게 투여됩니다.
|
|
실험적: C군: lete-cel + pembrolizumab
Arm C에서 NSCLC(실행 가능한 유전적 이상이 있는) 참가자는 lete-cel과 그 뒤를 따르는 pembrolizumab을 받게 됩니다.
|
lete-cel은 자격이 있는 참가자에게 투여됩니다.
Pembrolizumab은 적격 참가자에게 투여됩니다.
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
치료 관련 부작용(AE) 및 심각한 부작용(SAE)이 있는 참가자 수
기간: 최대 약 10개월
|
AE는 의약품과 관련된 것으로 간주되는지 여부에 관계없이 의약품 사용과 일시적으로 관련된 임상 조사 참가자의 뜻밖의 의학적 사건입니다.
SAE는 어떤 복용량에서든 사망을 초래하거나, 생명을 위협하거나, 입원 또는 기존 입원 기간의 연장이 필요하거나, 장애/무능을 초래하거나, 선천적 기형/선천적 결함이거나, 의학적 또는 과학적 판단 또는 간 손상 및 손상된 간 기능과 관련이 있습니다.
T-세포 주입시 또는 그 후에 시작되거나 악화되는 AE는 치료-응급으로 정의된다.
|
최대 약 10개월
|
|
특별한 관심(AESI)의 치료 긴급 부작용이 있는 참가자 수
기간: 최대 약 10개월
|
AESI에는 사이토카인 방출 증후군(CRS), 폐렴/폐렴, 이식편대숙주병(GvHD), 길랑바레 증후군(GBS) 또는 급성 염증성 탈수초성 다발신경병증(AIDP), 범혈구감소증/재생불량성 빈혈(모든 조혈성 혈구감소증 분석 포함), 면역 이펙터 세포 관련 신경독성 증후군(ICANS) 및 종양 부위에서의 치료 관련 염증 반응.
T-세포 주입시 또는 그 후에 시작되거나 악화되는 AE는 치료-응급으로 정의된다.
|
최대 약 10개월
|
|
최대 중증도 등급에 따른 치료 긴급 부작용 및 심각한 부작용이 있는 참가자 수
기간: 최대 약 10개월
|
AE는 의약품과 관련된 것으로 간주되는지 여부에 관계없이 의약품 사용과 일시적으로 관련된 임상 조사에서 예상치 못한 의학적 사건입니다.
SAE는 어떤 복용량에서든 사망을 초래하거나, 생명을 위협하거나, 입원 또는 기존 입원 기간의 연장이 필요하거나, 장애/무능을 초래하거나, 선천적 기형/선천적 결함이거나, 의학적 또는 과학적 판단 또는 간 손상 및 손상된 간 기능과 관련이 있습니다.
T 세포 주입 시 또는 그 후에 시작되거나 악화되는 AE는 TE로 정의됩니다.
중증도는 연구 중에 보고되었으며 국립 보건원(National Institutes of Health) 국립 암 연구소 부작용에 대한 공통 용어 기준(NCI-CTCAE)에 따라 등급이 지정되었습니다.
SAE는 AE의 하위 집합입니다.
AE 및 SAE 중증도는 5점 척도에서 다음과 같이 등급이 매겨집니다: 1 = 경증, 2 = 중등도 불편함, 3 = 중증, 4 = 생명 위협 및 5 = AE로 인한 사망.
|
최대 약 10개월
|
|
투여 지연으로 이어지는 AE가 있는 참가자 수
기간: 최대 약 10개월
|
AE는 의약품과 관련된 것으로 간주되는지 여부에 관계없이 의약품 사용과 일시적으로 관련된 임상 조사에서 예상치 못한 의학적 사건입니다.
투여 지연으로 이어지는 AE가 있는 참가자의 수를 요약했습니다.
|
최대 약 10개월
|
|
조사자 평가에 의한 고형 종양(RECIST) 버전 1.1의 반응 평가 기준당 전체 반응률(ORR)
기간: 최대 약 10개월
|
RECIST(고형 종양 기준의 반응 평가 기준) v1.1에 따라 조사자 평가를 통해 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)을 가진 참가자의 비율로 정의된 전체 반응률(ORR)은 총 참가자 수에 대한 비율입니다. 분석 인구.
부분 반응은 기준선 총 직경을 기준으로 삼아 대상 병변 직경의 총합이 30% 이상 감소한 것으로 정의됩니다.
완전 반응은 모든 표적 병변이 사라진 것으로 정의됩니다.
모든 병리학적 림프절(표적이든 비표적이든)은 단축이 10밀리미터(mm) 미만으로 축소되어야 합니다.
신뢰 구간(CI)은 정확한(Clopper-Pearson) 방법을 사용하여 계산되었습니다.
|
최대 약 10개월
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
연구자 평가에 의한 RECIST 버전 1.1에 따른 무진행 생존(PFS)
기간: 최대 약 10개월
|
무진행 생존은 T 세포 주입 날짜와 어떤 원인으로 인한 질병 진행 또는 사망의 가장 빠른 날짜 사이의 간격으로 정의되었습니다.
진행성 질환(PD)은 연구에서 가장 작은 합계를 기준으로 삼아 대상 병변의 직경 합계가 20% 이상 증가한 것으로 정의됩니다.
RECIST v1.1에 따라 조사자가 평가한 응답을 기반으로 한 PFS가 제시됩니다.
Kaplan-Meier 중앙값 및 95% 신뢰 구간이 표시됩니다.
신뢰 구간은 Brookmeyer-Crowley 방법을 사용하여 계산되었습니다.
|
최대 약 10개월
|
|
연구자 평가에 의한 RECIST 버전 1.1에 따른 질병 통제율(DCR)
기간: 최대 약 10개월
|
DCR은 RECIST v1.1에 따라 최소 6개월 동안 확인된 완전 반응(CR), 부분 반응(PR) 또는 안정 질병(SD)이 있는 참가자의 백분율로 정의되었습니다.
부분 반응은 기준선 총 직경을 기준으로 삼아 대상 병변 직경의 총합이 30% 이상 감소한 것으로 정의됩니다.
완전 반응은 모든 표적 병변이 사라진 것으로 정의됩니다.
모든 병리학적 림프절(표적이든 비표적이든)은 단축이 10밀리미터(mm) 미만으로 축소되어야 합니다.
SD는 PR 자격을 갖추기에 충분한 축소도 아니고 진행성 질병 자격을 갖추기에 충분한 증가도 아닌 것으로 정의됩니다.
신뢰 구간(CI)은 정확한(Clopper-Pearson) 방법을 사용하여 계산되었습니다.
|
최대 약 10개월
|
|
조사자 평가에 의한 RECIST 버전 1.1에 따른 반응 기간(DOR)
기간: 최대 약 10개월
|
반응 기간은 RECIST 1.1에 따라 확인된 반응을 보인 참여자 중에서 최초 반응 확인 날짜(PR/CR)와 진행성 질병 또는 사망 날짜 사이의 간격으로 정의되었습니다.
부분 반응은 기준선 총 직경을 기준으로 삼아 대상 병변 직경의 총합이 30% 이상 감소한 것으로 정의됩니다.
완전 반응은 모든 표적 병변이 사라진 것으로 정의됩니다.
모든 병리학적 림프절(표적이든 비표적이든)은 단축이 10밀리미터 미만으로 감소해야 합니다.
|
최대 약 10개월
|
|
조사자 평가에 의한 RECIST 버전 1.1에 따른 반응 시간(TTR)
기간: 최대 약 10개월
|
반응 시간은 T 세포 주입 날짜와 확인된 반응(PR 또는 CR)의 첫 번째 문서화된 증거 사이의 시간 간격으로 정의되었으며, 확인된 PR 또는 CR이 확인된 전체 반응으로 확인된 참가자의 하위 집합 .
부분 반응은 기준선 총 직경을 기준으로 삼아 대상 병변 직경의 총합이 30% 이상 감소한 것으로 정의됩니다.
완전 반응은 모든 표적 병변이 사라진 것으로 정의됩니다.
모든 병리학적 림프절(표적이든 비표적이든)은 단축이 10mm 미만(<)으로 감소해야 합니다.
|
최대 약 10개월
|
|
Lete-cel의 최대 도입유전자 확장(Cmax)
기간: 1일차 ~ 15일차
|
Cmax는 연구 동안 최대 세포 확장으로 정의되었습니다.
lete-cel의 Cmax 분석을 위해 혈액 샘플을 수집했습니다.
|
1일차 ~ 15일차
|
|
Lete-cel의 Cmax(Tmax)까지의 시간
기간: 1일차 ~ 15일차
|
Tmax는 연구 동안 최대 세포 확장에 도달하는 시간으로 정의되었습니다.
lete-cel의 Tmax 분석을 위해 혈액 샘플을 수집했습니다.
|
1일차 ~ 15일차
|
|
Lete-cel의 28일차(AUC0-28d)까지의 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적
기간: 최대 28일
|
첫 번째 T 세포 주입부터 28일까지의 세포 확장-시간 곡선 아래 면적.
혈액 샘플을 수집하여 AUC(0-28일)를 측정했습니다.
|
최대 28일
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2018년 12월 31일
기본 완료 (실제)
2022년 6월 27일
연구 완료 (실제)
2022년 11월 4일
연구 등록 날짜
최초 제출
2018년 10월 15일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2018년 10월 15일
처음 게시됨 (실제)
2018년 10월 17일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
2024년 2월 23일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 2월 20일
마지막으로 확인됨
2024년 2월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 208471
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
이 연구에 대한 IPD는 임상 연구 데이터 요청 사이트를 통해 제공됩니다.
IPD 공유 기간
IPD는 연구의 1차 종점, 주요 2차 종점 및 안전성 데이터의 결과를 발표한 후 6개월 이내에 제공될 예정입니다.
IPD 공유 액세스 기준
액세스는 연구 제안서가 제출되고 독립 검토 패널의 승인을 받은 후 데이터 공유 계약이 체결된 후에 제공됩니다.
액세스는 초기 12개월 동안 제공되지만 정당한 경우 최대 12개월까지 연장할 수 있습니다.
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
- 수액
- ICF
- CSR
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
레테셀에 대한 임상 시험
-
Adaptimmune모집하지 않고 적극적으로신생물미국, 캐나다, 스페인, 영국, 네덜란드, 프랑스, 이탈리아
-
Angiocrine BioscienceCalifornia Institute for Regenerative Medicine (CIRM)종료됨
-
Ruijin Hospital아직 모집하지 않음B-NHL, 림프절외, TP53 변형, 부피가 큰 질량
-
Autolus Limited모병
-
Autolus Limited모집하지 않고 적극적으로재발성 또는 불응성 B 세포 급성 림프구성 백혈병미국, 영국, 스페인
-
Autolus Limited모병재발성 또는 불응성 B 세포 급성 림프구성 백혈병 | 재발성 또는 불응성 B 세포 비호지킨 림프종영국
-
Celgene완전한림프종, 비호지킨미국, 벨기에, 독일, 일본, 네덜란드, 프랑스, 스웨덴, 이탈리아, 스페인, 스위스, 영국, 핀란드
-
Peter MacCallum Cancer Centre, AustraliaJanssen, LP모병