Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Pilotimmunterapiundersøgelse med letetresgene autoleucel (Lete-cel, GSK3377794) T-celler i New York esophageal pladecellecarcinom-1 (NY-ESO-1)/ LAGE-1a-positiv avanceret ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) enten alene eller i kombination med Pembrolizumab

20. februar 2024 opdateret af: GlaxoSmithKline

Et fase 1b/2a-pilotstudie til evaluering af sikkerheden og tolerabiliteten af ​​autologe T-celler, der udtrykker forstærkede TCR'er (T-cellereceptorer) specifik for NY-ESO-1/LAGE-1a (GSK3377794) alene eller i kombination med Pembrolizumab i HLA- A2+-deltagere med NY-ESO-1- eller LAGE-1a-positiv avanceret eller tilbagevendende ikke-småcellet lungekræft

Dette forsøg vil evaluere sikkerhed og tolerabilitet af letetresgene autoleucel (GSK3377794) med eller uden pembrolizumab hos deltagere med ikke-småcellet lungekræft.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

New York esophageal pladecellecarcinom-1 (NY-ESO-1) og LAGE-1a antigener er tumorassocierede proteiner, der er blevet fundet i flere tumortyper. Kliniske forsøg med adoptivt overførte T-celler rettet mod NY-ESO-1/LAGE-1a har vist objektive responser. Letetresgene autoleucel (GSK3377794) er den første generation af NY-ESO-1 specifikke T-cellereceptor (TCR) konstruerede T-celler. Dette er en multi-arm, åben-label undersøgelse af letetresgene autoleucel (lete-cel, GSK3377794) i Human Leukocyte Antigen (HLA)-A*02:01, HLA-A*02:05 og/eller HLA-A*02 :06 positive voksne, hvis tumorer udtrykker NY-ESO-1 og/eller LAGE-1a. Denne undersøgelse vil indskrive deltagere, som har ikke-operabel Stage IIIb eller Stage IV NSCLC.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

34

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X6
        • GSK Investigational Site
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Canada, H2X 0A9
        • GSK Investigational Site
  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige, WC1E 6AG
        • GSK Investigational Site
      • Manchester, Det Forenede Kongerige, M20 4BX
        • GSK Investigational Site
  • Forenede Stater
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • GSK Investigational Site
      • La Jolla, California, Forenede Stater, 92093-0987
        • GSK Investigational Site
      • Sacramento, California, Forenede Stater, 95817
        • GSK Investigational Site
      • Stanford, California, Forenede Stater, 94305
        • GSK Investigational Site
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80218
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Hollywood, Florida, Forenede Stater, 33021
        • GSK Investigational Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • GSK Investigational Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
        • GSK Investigational Site
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forenede Stater, 52242
        • GSK Investigational Site
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Forenede Stater, 40536
        • GSK Investigational Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21201
        • GSK Investigational Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • GSK Investigational Site
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • GSK Investigational Site
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19111
        • GSK Investigational Site
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15232
        • GSK Investigational Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • GSK Investigational Site
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84112-5550
        • GSK Investigational Site
  • Holland
      • Amsterdam, Holland, 1066 CX
        • GSK Investigational Site
      • Groningen, Holland, 9713 GZ
        • GSK Investigational Site
      • Rotterdam, Holland, 3015 GD
        • GSK Investigational Site
      • Utrecht, Holland, 3584 CX
        • GSK Investigational Site
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Spanien, 28040
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Spanien, 28050
        • GSK Investigational Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder >=18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke.
  • Histologisk eller cytologisk diagnosticeret uoperabel Stage IIIb eller Stage IV NSCLC.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.
  • Deltageren er positiv for enhver af følgende alleler: humant leukocytantigen (HLA)-A*02:01, HLA-A*02:05 og a) eller HLA-A*02:06 ved en valideret test.
  • Deltagerens tumor opfylder den foruddefinerede tærskel for ekspression af NY-ESO-1 og/eller LAGE-1a.
  • Tilstrækkelig organfunktion og blodcelletal, som defineret i protokollen.
  • Forventet forventet levetid, der er >=24 uger fra leukaferese.
  • Venstre ventrikel ejektionsfraktion >=45%.
  • Tidligere behandlinger forud for lymfodepletion: a) Alle deltagere med NSCLC, der mangler handlingsrettede genetiske afvigelser, i henhold til retningslinjerne fra National Comprehensive Cancer Network (NCCN) (arme A og B), skal have modtaget mindst én linje programmeret dødsprotein 1/programmeret dødsprotein 1 ligand (PD-1/PD-L1) kontrolpunkt blokade terapi. For deltagere i den metastatiske indstilling skal PD-1/PD-L1 checkpoint blokadeterapi enten være modtaget alene, i kombination eller sekventielt med platinholdig kemoterapi. ELLER b) Alle deltagere med NSCLC med handlingsbare genetiske afvigelser, i henhold til NCCN-retningslinjer (kun arm C), skal have modtaget passende målrettet behandling i henhold til NCCN eller tilsvarende retningslinjer på landeniveau.
  • Sygdomsprogression på behandlingstidspunktet, som defineret i protokollen.
  • Målbar sygdom på behandlingstidspunktet pr. responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) version 1.1 som vurderet af lokal undersøgelsessted/radiologi.

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere behandling: Tidligere behandling med gensplejsede NY-ESO-1-specifikke T-celler. Tidligere NY-ESO-1-vaccine eller NY-ESO-1-målretningsantistof. Tidligere genterapi under anvendelse af en integrerende vektor.
  • Forudgående allogen/autolog knoglemarvs- eller solidorgantransplantation.
  • Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning som cyclophosphamid, fludarabin, dimethylsulfoxid (DMSO) eller andre midler anvendt i undersøgelsen.
  • Svær overfølsomhed (>= grad 3) over for pembrolizumab og/eller et eller flere af dets hjælpestoffer.
  • Aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling i de sidste 2 år.
  • Anamnese med kronisk eller tilbagevendende (inden for det sidste år før indskrivning) svær autoimmun eller aktiv immunmedieret sygdom, der kræver steroider eller andre immunsuppressive behandlinger.
  • Ukontrolleret sammenfaldende sygdom.
  • Deltageren har aktiv infektion med human immundefektvirus (HIV), hepatitis B-virus (HBV), hepatitis C-virus (HCV), Epstein Barr-virus (EBV), cytomegalovirus (CMV), syfilis eller human T-lymfotropisk virus (HTLV), som defineret i protokollen.
  • Kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser.
  • Symptomatiske eller ubehandlede metastaser i centralnervesystemet (CNS).
  • Strålebehandling, der involverer lungen (Procentdel af normal lunge, der modtager mindst 20 Gray [Gy] under strålebehandling [V20] over 30 % lungevolumen eller gennemsnitlig hjertedosis >20 Gy) inden for 3 måneder eller strålebehandling (inklusive men ikke begrænset til palliativ strålebehandling) til lunge/mediastinum med V20 mindre end 30 % lungevolumen og med middel hjertedosis <=20 Gy indenfor 4 uger (+/- 3 dage).
  • Strålebehandling på >=50 Gy til et betydeligt volumen af ​​bækkenet, lange knogler eller rygsøjlen, eller en kumulativ dosis af stråling, der efter investigators mening ville disponere deltagerne for forlænget cytopeni efter lymfodepletion.
  • Alle deltagerens målbare læsioner er blevet bestrålet inden for 3 måneder før lymfodepletion.
  • Andre protokoldefinerede inklusions-/udelukkelseskriterier kan være gældende.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm A: lete-cel monoterapi
I arm A vil deltagere med NSCLC (som mangler handlingsbare genetiske afvigelser) modtage lete-cel monoterapi. Deltagere, der efterfølgende udvikler sig i uge 25, vil blive tilbudt pembrolizumab.
Medicin: Lete-cel
lete-cel vil blive administreret til berettigede deltagere.
Medicin: Pembrolizumab
Pembrolizumab vil blive administreret til kvalificerede deltagere.
Eksperimentel: Arm B: lete-cel plus pembrolizumab
I arm B vil deltagere med NSCLC (som mangler handlingsbare genetiske afvigelser) modtage lete-cel efterfulgt af pembrolizumab.
Medicin: Lete-cel
lete-cel vil blive administreret til berettigede deltagere.
Medicin: Pembrolizumab
Pembrolizumab vil blive administreret til kvalificerede deltagere.
Eksperimentel: Arm C: lete-cel plus pembrolizumab
I arm C vil deltagere med NSCLC (med handlingsbare genetiske aberrationer) modtage lete-cel efterfulgt af pembrolizumab.
Medicin: Lete-cel
lete-cel vil blive administreret til berettigede deltagere.
Medicin: Pembrolizumab
Pembrolizumab vil blive administreret til kvalificerede deltagere.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med behandlingsfremkomne bivirkninger (AE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er)
Tidsramme: Op til cirka 10 måneder
En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager i klinisk undersøgelse, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel, uanset om det anses for at være relateret til lægemidlet eller ej. SAE er defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse, der ved enhver dosis resulterer i døden, er livstruende, kræver hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterer i invaliditet/inhabilitet, er en medfødt anomali/fødselsdefekt, andre situationer, der involverer medicinsk eller videnskabelig bedømmelse eller er forbundet med leverskade og nedsat leverfunktion. Bivirkninger, der starter eller forværres på eller efter T-celle-infusion, defineres som behandlingsfremkaldende.
Op til cirka 10 måneder
Antal deltagere med behandlingsfremkaldte bivirkninger af særlig interesse (AESI)
Tidsramme: Op til cirka 10 måneder
AESI inkluderede cytokinfrigivelsessyndrom (CRS), pneumonitis/pneumoni, graft vs host disease (GvHD), guillain barre syndrom (GBS) eller akut inflammatorisk demyeliniserende polyneuropati (AIDP), pancytopeni/aplastisk anæmi (herunder analyse af alle hæmatopoietiske cytopenier), immunforsvar. effektorcelle-associeret neurotoksicitetssyndrom (ICANS) og behandlingsrelateret inflammatorisk respons på tumorstedet. Bivirkninger, der starter eller forværres på eller efter T-celle-infusion, defineres som behandlingsfremkaldende.
Op til cirka 10 måneder
Antal deltagere med behandlingsfremkomne bivirkninger og alvorlige bivirkninger baseret på maksimale sværhedsgrader
Tidsramme: Op til cirka 10 måneder
En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse i en klinisk undersøgelse, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel, uanset om den anses for at være relateret til lægemidlet eller ej. SAE er defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse, der ved enhver dosis resulterer i døden, er livstruende, kræver hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterer i invaliditet/inhabilitet, er en medfødt anomali/fødselsdefekt, andre situationer, der involverer medicinsk eller videnskabelig bedømmelse eller er forbundet med leverskade og nedsat leverfunktion. AE'er, der starter eller forværres på eller efter T-celle-infusion, defineres som TE. Sværhedsgrad blev rapporteret under undersøgelsen og blev tildelt en karakter i henhold til National Institutes of Health National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE). SAE'er er en delmængde af AE'er. AE'er og SAEs sværhedsgrad graderet på en 5-punkts skala som: 1 = mildt, 2 = moderat ubehag, 3 = alvorligt, 4 = livstruende og 5 = død som følge af AE.
Op til cirka 10 måneder
Antal deltagere med AE'er, der fører til dosisforsinkelser
Tidsramme: Op til cirka 10 måneder
En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse i en klinisk undersøgelse, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel, uanset om den anses for at være relateret til lægemidlet eller ej. Antallet af deltagere med AE'er, der førte til dosisforsinkelser, blev opsummeret.
Op til cirka 10 måneder
Samlet responsrate (ORR) pr. responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) Version 1.1 af Investigator Assessment
Tidsramme: Op til cirka 10 måneder
Samlet responsrate (ORR) defineret som procentdelen af ​​deltagere med et komplet svar (CR) eller delvist svar (PR) via investigatorvurdering pr. RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Criteria) v1.1 i forhold til det samlede antal deltagere i analysepopulationen. Delvis respons er defineret som et fald på mindst 30 % i summen af ​​diametrene for mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i baseline-sumdiametrene. Komplet respons defineres som forsvinden af ​​alle mållæsioner. Alle patologiske lymfeknuder (hvad enten de er mål eller ikke-mål) skal have reduktion i kort akse til mindre end (<)10 millimeter (mm). Konfidensintervaller (CI) blev beregnet ved hjælp af den nøjagtige (Clopper-Pearson) metode.
Op til cirka 10 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS) pr. RECIST version 1.1 af Investigator Assessment
Tidsramme: Op til cirka 10 måneder
Progressionsfri overlevelse blev defineret som intervallet mellem datoen for T-celle-infusion og den tidligste dato for sygdomsprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag. Progressiv sygdom (PD) er defineret som en stigning på mindst 20 % i summen af ​​diametrene af mållæsioner, idet man tager den mindste sum i undersøgelsen som reference. PFS baseret på svar vurderet af investigator pr. RECIST v1.1 præsenteres. Kaplan-Meier Median og 95 % konfidensintervaller er præsenteret. Konfidensintervaller blev beregnet ved hjælp af Brookmeyer-Crowley-metoden.
Op til cirka 10 måneder
Disease Control Rate (DCR) pr. RECIST version 1.1 af Investigator Assessment
Tidsramme: Op til cirka 10 måneder
DCR blev defineret som procentdelen af ​​deltagere med et bekræftet komplet respons (CR), delvis respons (PR) eller stabil sygdom (SD) i mindst 6 måneder i henhold til RECIST v1.1. Delvis respons er defineret som et fald på mindst 30 % i summen af ​​diametrene for mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i baseline-sumdiametrene. Komplet respons defineres som forsvinden af ​​alle mållæsioner. Alle patologiske lymfeknuder (hvad enten de er mål eller ikke-mål) skal have reduktion i kort akse til mindre end (<)10 millimeter (mm). SD defineres som hverken tilstrækkelig svind til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til progressiv sygdom. Konfidensintervaller (CI) blev beregnet ved hjælp af den nøjagtige (Clopper-Pearson) metode.
Op til cirka 10 måneder
Varighed af respons (DOR) pr. RECIST Version 1.1 af Investigator Assessment
Tidsramme: Op til cirka 10 måneder
Varigheden af ​​respons blev defineret som intervallet mellem startdatoen for bekræftet respons (PR/CR) og datoen for progressiv sygdom eller død blandt deltagere med et bekræftet respons pr. RECIST 1.1. Delvis respons er defineret som et fald på mindst 30 % i summen af ​​diametrene for mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i baseline-sumdiametrene. Komplet respons defineres som forsvinden af ​​alle mållæsioner. Alle patologiske lymfeknuder (hvad enten de er mål eller ikke-mål) skal have reduktion i kort akse til mindre end (<)10 millimeter.
Op til cirka 10 måneder
Time to Response (TTR) pr. RECIST Version 1.1 af Investigator Assessment
Tidsramme: Op til cirka 10 måneder
Tid til respons blev defineret som tidsintervallet mellem datoen for T-celle-infusion og det første dokumenterede bevis på den bekræftede respons (PR eller CR), i undergruppen af ​​deltagere med en bekræftet PR eller CR som deres bedste bekræftede samlede respons . Delvis respons er defineret som et fald på mindst 30 % i summen af ​​diametrene for mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i baseline-sumdiametrene. Komplet respons defineres som forsvinden af ​​alle mållæsioner. Eventuelle patologiske lymfeknuder (hvad enten de er mål eller ikke-mål) skal have reduktion i kort akse til mindre end (<)10 mm.
Op til cirka 10 måneder
Maksimal transgenudvidelse (Cmax) af Lete-cel
Tidsramme: Dag 1 til dag 15
Cmax blev defineret som maksimal celleudvidelse under undersøgelsen. Blodprøver blev indsamlet til analyse af Cmax for lete-cel.
Dag 1 til dag 15
Tid til Cmax (Tmax) af Lete-cel
Tidsramme: Dag 1 til dag 15
Tmax blev defineret som tid til at nå maksimal celleudvidelse under undersøgelsen. Blodprøver blev indsamlet til analyse af Tmax af lete-cel.
Dag 1 til dag 15
Areal under plasmakoncentration-tidskurven til dag 28 (AUC0-28d) af Lete-cel
Tidsramme: Op til 28 dage
Areal under celleekspansionstidskurven fra første T-celleinfusion til dag 28. Blodprøver blev opsamlet for at måle AUC (0-28 dage).
Op til 28 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Samarbejdspartnere

Merck Sharp & Dohme LLC

Efterforskere

  • Studieleder: GSK Clinical Trials, GlaxoSmithKline

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

31. december 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

27. juni 2022

Studieafslutning (Faktiske)

4. november 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

15. oktober 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

15. oktober 2018

Først opslået (Faktiske)

17. oktober 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

23. februar 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

20. februar 2024

Sidst verificeret

1. februar 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 208471

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

IPD for denne undersøgelse vil blive gjort tilgængelig via webstedet for anmodning om kliniske undersøgelsesdata.

IPD-delingstidsramme

IPD vil blive gjort tilgængelig inden for 6 måneder efter offentliggørelsen af ​​resultaterne af undersøgelsens primære endepunkter, vigtige sekundære endepunkter og sikkerhedsdata

IPD-delingsadgangskriterier

Adgang gives, efter at et forskningsforslag er indsendt og har modtaget godkendelse fra det uafhængige evalueringspanel, og efter en datadelingsaftale er på plads. Adgang gives i en indledende periode på 12 måneder, men forlængelse kan gives, når det er berettiget, i op til yderligere 12 måneder

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF
  • CSR

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Neoplasmer

Kliniske forsøg med Lete-cel

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Lebanon

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner