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Letetresgene Autoleucel (Lete-cel, GSK3377794)T 细胞在纽约食管鳞状细胞癌 1 (NY-ESO-1)/LAGE-1a 阳性晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 中的初步免疫治疗研究或与 Pembrolizumab 联合使用

2024年2月20日 更新者：GlaxoSmithKline

一项 1b/2a 期初步研究，以评估表达增强型 TCR（T 细胞受体）的自体 T 细胞的安全性和耐受性，该 TCR 对 NY-ESO-1/LAGE-1a (GSK3377794) 单独或与 Pembrolizumab 联合用于 HLA-患有 NY-ESO-1- 或 LAGE-1a- 阳性晚期或复发性非小细胞肺癌的 A2+ 参与者

该试验将评估 letetresgene autoleucel (GSK3377794) 联合或不联合 pembrolizumab 在非小细胞肺癌参与者中的安全性和耐受性。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

详细说明

纽约食管鳞状细胞癌 1 (NY-ESO-1) 和 LAGE-1a 抗原是在多种肿瘤类型中发现的肿瘤相关蛋白。 使用针对 NY-ESO-1/LAGE-1a 的过继转移 T 细胞的临床试验显示出客观反应。 Letetresgene autoleucel (GSK3377794) 是第一代 NY-ESO-1 特异性 T 细胞受体 (TCR) 工程化 T 细胞。 这是一项针对人类白细胞抗原 (HLA)-A*02:01、HLA-A*02:05 和/或 HLA-A*02 中的 letetresgene autoleucel（lete-cel，GSK3377794）的多臂、开放标签研究:06 阳性成人，其肿瘤表达 NY-ESO-1 和/或 LAGE-1a。 本研究将招募患有不可切除的 IIIb 期或 IV 期 NSCLC 的参与者。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

34

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 加拿大
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、加拿大、M5G 1X6
        • GSK Investigational Site
    • Quebec
      • Montréal、Quebec、加拿大、H2X 0A9
        • GSK Investigational Site
  • 美国
    • California
      • Duarte、California、美国、91010
        • GSK Investigational Site
      • La Jolla、California、美国、92093-0987
        • GSK Investigational Site
      • Sacramento、California、美国、95817
        • GSK Investigational Site
      • Stanford、California、美国、94305
        • GSK Investigational Site
    • Colorado
      • Denver、Colorado、美国、80218
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Hollywood、Florida、美国、33021
        • GSK Investigational Site
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30322
        • GSK Investigational Site
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60637
        • GSK Investigational Site
    • Iowa
      • Iowa City、Iowa、美国、52242
        • GSK Investigational Site
    • Kentucky
      • Lexington、Kentucky、美国、40536
        • GSK Investigational Site
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21201
        • GSK Investigational Site
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、美国、63110
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • New York、New York、美国、10065
        • GSK Investigational Site
    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、美国、27710
        • GSK Investigational Site
    • Ohio
      • Columbus、Ohio、美国、43210
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19111
        • GSK Investigational Site
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15232
        • GSK Investigational Site
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国、37203
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • GSK Investigational Site
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、美国、84112-5550
        • GSK Investigational Site
  • 英国
      • London、英国、WC1E 6AG
        • GSK Investigational Site
      • Manchester、英国、M20 4BX
        • GSK Investigational Site
  • 荷兰
      • Amsterdam、荷兰、1066 CX
        • GSK Investigational Site
      • Groningen、荷兰、9713 GZ
        • GSK Investigational Site
      • Rotterdam、荷兰、3015 GD
        • GSK Investigational Site
      • Utrecht、荷兰、3584 CX
        • GSK Investigational Site
  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙、08035
        • GSK Investigational Site
      • Madrid、西班牙、28040
        • GSK Investigational Site
      • Madrid、西班牙、28050
        • GSK Investigational Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 签署知情同意书之日年龄>=18岁。
  • 经组织学或细胞学诊断为不可切除的 IIIb 期或 IV 期 NSCLC。
  • 东部肿瘤合作组 (ECOG) 绩效状态为 0 或 1。
  • 通过验证测试，参与者对以下任何等位基因呈阳性：人类白细胞抗原 (HLA)-A*02:01、HLA-A*02:05 和 a) 或 HLA-A*02:06。
  • 参与者的肿瘤满足 NY-ESO-1 和/或 LAGE-1a 表达的预定义阈值。
  • 足够的器官功能和血细胞计数，如方案中所定义。
  • 白细胞分离术后预计的预期寿命 >=24 周。
  • 左心室射血分数>=45%。
  • 淋巴细胞清除前的既往治疗：a) 根据国家综合癌症网络 (NCCN) 指南（A 和 B 组），所有缺乏可操作遗传畸变的 NSCLC 参与者需要接受至少一种程序性死亡蛋白 1/程序性死亡蛋白1 配体 (PD-1/PD-L1) 检查点阻断疗法。 对于处于转移环境中的参与者，PD-1/PD-L1 检查点阻断疗法必须单独、联合或序贯接受含铂化疗。 或 b) 根据 NCCN 指南（仅限 C 组），所有具有可采取行动的遗传畸变的 NSCLC 参与者都应该按照 NCCN 或等效的国家级指南接受适当的靶向治疗。
  • 治疗时的疾病进展，如方案中所定义。
  • 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版由当地研究中心调查员/放射学评估的治疗时可测量的疾病。

排除标准：

  • 先前治疗：先前使用基因工程 NY-ESO-1 特异性 T 细胞进行的治疗。 以前的 NY-ESO-1 疫苗或 NY-ESO-1 靶向抗体。 使用整合载体的先前基因治疗。
  • 先前的同种异体/自体骨髓或实体器官移植。
  • 归因于与环磷酰胺、氟达拉滨、二甲亚砜 (DMSO) 或研究中使用的其他药物具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史。
  • 对派姆单抗和/或其任何赋形剂严重超敏反应（>= 3 级）。
  • 在过去 2 年内需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病。
  • 需要类固醇或其他免疫抑制治疗的慢性或复发性（入组前一年内）严重自身免疫或活动性免疫介导疾病的病史。
  • 不受控制的并发疾病。
  • 参与者患有人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎病毒 (HBV)、丙型肝炎病毒 (HCV)、EB 病毒 (EBV)、巨细胞病毒 (CMV)、梅毒或人类 T 淋巴细胞病毒 (HTLV) 的活动性感染，如协议中定义。
  • 已知的精神或物质滥用障碍。
  • 有症状或未经治疗的中枢神经系统 (CNS) 转移。
  • 涉及肺部的放疗（正常肺在放疗期间接受至少 20 Gray [Gy] 的百分比 [V20] 超过 30% 肺体积或平均心脏剂量 >20 Gy）3 个月内或放疗（包括但不限于姑息性放疗）在 4 周（+/- 3 天）内 V20 小于 30% 肺体积且平均心脏剂量 <=20 Gy 的肺/纵隔。
  • 对骨盆、长骨或脊柱的显着体积进行 >=50 Gy 的放射治疗，或研究者认为累积的辐射剂量会使参与者在淋巴细胞耗竭后容易出现长时间的血细胞减少。
  • 参与者的所有可测量病变均在淋巴细胞耗竭前 3 个月内接受过照射。
  • 其他协议定义的包含/排除标准可能适用。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：A 组：lete-cel 单药治疗
在 A 组中，患有 NSCLC（缺乏可操作的遗传畸变）的参与者将接受 lete-cel 单一疗法。 随后在第 25 周取得进展的参与者将接受 pembrolizumab。
药品：莱特赛尔
lete-cel 将提供给符合条件的参与者。
药品：派姆单抗
Pembrolizumab 将给予符合条件的参与者。
实验性的：B组：lete-cel加pembrolizumab
在 B 组中，患有 NSCLC（缺乏可操作的遗传畸变）的参与者将接受 lete-cel，然后接受 pembrolizumab。
药品：莱特赛尔
lete-cel 将提供给符合条件的参与者。
药品：派姆单抗
Pembrolizumab 将给予符合条件的参与者。
实验性的：C组：lete-cel加pembrolizumab
在 C 组中，NSCLC 参与者（具有可操作的遗传畸变）将接受 lete-cel，然后接受 pembrolizumab。
药品：莱特赛尔
lete-cel 将提供给符合条件的参与者。
药品：派姆单抗
Pembrolizumab 将给予符合条件的参与者。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
出现治疗中出现的不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：最长约10个月
AE 是临床调查参与者中发生的任何不良医疗事件，暂时与药品的使用相关，无论是否被认为与药品相关。 SAE 被定义为任何不良医疗事件，在任何剂量下都会导致死亡、危及生命、需要住院或延长现有住院时间、导致残疾/丧失能力、是先天性异常/出生缺陷、涉及医疗或出生缺陷的其他情况。科学判断是否与肝损伤、肝功能受损有关。 在 T 细胞输注时或之后开始或恶化的 AE 被定义为治疗引起的。
最长约10个月
患有治疗引起的特别关注不良事件 (AESI) 的参与者人数
大体时间：最长约10个月
AESI 包括细胞因子释放综合征 (CRS)、肺炎/肺炎、移植物抗宿主病 (GvHD)、格林巴利综合征 (GBS) 或急性炎症性脱髓鞘性多发性神经病 (AIDP)、全血细胞减少症/再生障碍性贫血（包括所有造血细胞减少症的分析）、免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）和肿瘤部位治疗相关的炎症反应。 在 T 细胞输注时或之后开始或恶化的 AE 被定义为治疗引起的。
最长约10个月
根据最高严重程度，出现治疗中出现的不良事件和严重不良事件的参与者人数
大体时间：最长约10个月
AE 是临床研究中与药品的使用暂时相关的任何不良医疗事件，无论是否被认为与药品相关。 SAE 被定义为任何不良医疗事件，在任何剂量下都会导致死亡、危及生命、需要住院或延长现有住院时间、导致残疾/丧失能力、是先天性异常/出生缺陷、涉及医疗或出生缺陷的其他情况。科学判断是否与肝损伤、肝功能受损有关。 在 T 细胞输注时或之后开始或恶化的 AE 被定义为 TE。 研究期间报告了严重程度，并根据美国国立卫生研究院国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI-CTCAE) 进行了分级。 SAE 是 AE 的子集。 AE 和 SAE 严重程度按 5 级评分：1 = 轻度，2 = 中度不适，3 = 严重，4 = 危及生命，5 = 因 AE 导致死亡。
最长约10个月
出现 AE 导致剂量延迟的参与者人数
大体时间：最长约10个月
AE 是临床研究中与药品的使用暂时相关的任何不良医疗事件，无论是否被认为与药品相关。 总结了出现导致剂量延迟的 AE 的参与者数量。
最长约10个月
根据研究者评估的实体瘤 (RECIST) 1.1 版的总体缓解率 (ORR)
大体时间：最长约10个月
总体缓解率 (ORR) 定义为根据 RECIST（实体瘤标准中的疗效评估标准）v1.1 进行研究者评估，获得完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的参与者相对于受试者总数的百分比分析人群。 部分缓解定义为目标病变直径总和至少减少 30%，以基线直径总和作为参考。 完全缓解定义为所有目标病变消失。 任何病理性淋巴结（无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结）的短轴必须减小至小于 (<)10 毫米 (mm)。 使用精确（Clopper-Pearson）方法计算置信区间（CI）。
最长约10个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
根据 RECIST 1.1 版由研究者评估的无进展生存期 (PFS)
大体时间：最长约10个月
无进展生存期定义为T细胞输注日期与疾病进展或因任何原因死亡的最早日期之间的间隔。 进展性疾病（PD）定义为目标病灶直径总和增加至少 20%，以研究中最小总和作为参考。 提出了基于研究者根据 RECIST v1.1 评估的反应的 PFS。 给出了 Kaplan-Meier 中值和 95% 置信区间。 使用 Brookmeyer-Crowley 方法计算置信区间。
最长约10个月
根据 RECIST 1.1 版由研究者评估得出的疾病控制率 (DCR)
大体时间：最长约10个月
DCR 被定义为根据 RECIST v1.1，在至少 6 个月内确认完全缓解 (CR)、部分缓解 (PR) 或疾病稳定 (SD) 的参与者的百分比。 部分缓解定义为目标病变直径总和至少减少 30%，以基线直径总和作为参考。 完全缓解定义为所有目标病变消失。 任何病理性淋巴结（无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结）的短轴必须减小至小于 (<)10 毫米 (mm)。 SD 被定义为既没有达到 PR 的充分收缩，也没有达到疾病进展的充分增长。 使用精确（Clopper-Pearson）方法计算置信区间（CI）。
最长约10个月
根据研究者评估的 RECIST 1.1 版的缓解持续时间 (DOR)
大体时间：最长约10个月
缓解持续时间定义为根据 RECIST 1.1 确认缓解的初始日期 (PR/CR) 与疾病进展或死亡日期之间的间隔。 部分缓解定义为目标病变直径总和至少减少 30%，以基线直径总和作为参考。 完全缓解定义为所有目标病变消失。 任何病理性淋巴结（无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结）的短轴必须减少至小于 (<)10 毫米。
最长约10个月
根据研究者评估的 RECIST 1.1 版的响应时间 (TTR)
大体时间：最长约10个月
缓解时间定义为 T 细胞输注日期与确认缓解（PR 或 CR）的第一个记录证据之间的时间间隔，在以确认 PR 或 CR 作为最佳确认总体缓解的参与者子集中。 部分缓解定义为目标病变直径总和至少减少 30%，以基线直径总和作为参考。 完全缓解定义为所有目标病变消失。 任何病理性淋巴结（无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结）的短轴必须减少至小于 (<)10 mm。
最长约10个月
Lete-cel 的最大转基因扩增 (Cmax)
大体时间：第 1 天至第 15 天
Cmax 定义为研究期间的细胞扩张峰值。 收集血样用于分析lete-cel的Cmax。
第 1 天至第 15 天
Lete-cel 达到 Cmax 的时间 (Tmax)
大体时间：第 1 天至第 15 天
Tmax 定义为研究期间达到细胞扩增峰值的时间。 收集血样用于分析lete-cel的Tmax。
第 1 天至第 15 天
Lete-cel 至第 28 天 (AUC0-28d) 的血浆浓度-时间曲线下面积
大体时间：最长 28 天
从第一次 T 细胞输注到第 28 天的细胞扩增时间曲线下面积。 收集血样以测量 AUC（0-28 天）。
最长 28 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

GlaxoSmithKline

合作者

Merck Sharp & Dohme LLC

调查人员

  • 研究主任：GSK Clinical Trials、GlaxoSmithKline

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2018年12月31日

初级完成 (实际的)

2022年6月27日

研究完成 (实际的)

2022年11月4日

研究注册日期

首次提交

2018年10月15日

首先提交符合 QC 标准的

2018年10月15日

首次发布 (实际的)

2018年10月17日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2024年2月23日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年2月20日

最后验证

2024年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 208471

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

本研究的 IPD 将通过临床研究数据请求网站提供。

IPD 共享时间框架

IPD 将在公布主要终点、关键次要终点和研究安全性数据的结果后 6 个月内提供

IPD 共享访问标准

在提交研究提案并获得独立审查小组的批准以及数据共享协议到位后，才提供访问权限。 最初提供 12 个月的访问权限，但在有正当理由的情况下可以再延长 12 个月

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 树液
  • 国际碳纤维联合会
  • 企业社会责任

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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