Pilotimmunterapistudie med Letetresgene Autoleucel (Lete-cel, GSK3377794)T-celler i New York Esophageal Squamous Cell Carcinoma-1 (NY-ESO-1)/LAGE-1a-positiv avansert ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) enten alene eller i kombinasjon med Pembrolizumab

Inklusjonskriterier:

• Alder >=18 år på dagen for undertegning av informert samtykke.
• Histologisk eller cytologisk diagnostisert uoperabel stadium IIIb eller stadium IV NSCLC.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1.
• Deltakeren er positiv for noen av følgende alleler: humant leukocyttantigen (HLA)-A*02:01, HLA-A*02:05, og a) eller HLA-A*02:06 ved en validert test.
• Deltakerens svulst oppfyller den forhåndsdefinerte terskelen for ekspresjon av NY-ESO-1 og/eller LAGE-1a.
• Tilstrekkelig organfunksjon og blodcelletall, som definert i protokollen.
• Forventet forventet levealder som er >=24 uker fra leukaferese.
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon >=45 %.
• Tidligere terapier før lymfodeplesjon: a) Alle deltakere med NSCLC som mangler handlingsdyktige genetiske avvik, i henhold til retningslinjer fra National Comprehensive Cancer Network (NCCN) (arm A og B), må ha mottatt minst én linje med programmert dødsprotein 1/programmert dødsprotein 1 ligand (PD-1/PD-L1) sjekkpunktblokkadebehandling. For deltakere i metastatisk setting må PD-1/PD-L1 sjekkpunktblokkadeterapi ha blitt mottatt enten alene, i kombinasjon eller sekvensielt med platinaholdig kjemoterapi. ELLER b) Alle deltakere med NSCLC med handlingsbare genetiske avvik, i henhold til NCCN-retningslinjene (bare arm C), bør ha mottatt passende målrettet terapi i henhold til NCCN eller tilsvarende retningslinjer på landnivå.
• Sykdomsprogresjon ved behandlingstidspunktet, som definert i protokollen.
• Målbar sykdom ved behandlingstidspunktet per responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) versjon 1.1, vurdert av lokalt stedsforsker/radiologi.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling: Tidligere behandling med genmanipulerte NY-ESO-1-spesifikke T-celler. Tidligere NY-ESO-1-vaksine eller NY-ESO-1-målrettet antistoff. Tidligere genterapi ved bruk av en integrerende vektor.
• Tidligere allogen/autolog benmarg eller solid organtransplantasjon.
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som cyklofosfamid, fludarabin, dimetylsulfoksid (DMSO) eller andre midler brukt i studien.
• Alvorlig overfølsomhet (>= grad 3) overfor pembrolizumab og/eller noen av dets hjelpestoffer.
• Aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene.
• Anamnese med kronisk eller tilbakevendende (i løpet av det siste året før påmelding) alvorlig autoimmun eller aktiv immun-mediert sykdom som krever steroider eller andre immunsuppressive behandlinger.
• Ukontrollert sammenfallende sykdom.
• Deltakeren har aktiv infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B-virus (HBV), hepatitt C-virus (HCV), Epstein Barr-virus (EBV), cytomegalovirus (CMV), syfilis eller humant T-lymfotropt virus (HTLV), som definert i protokollen.
• Kjente psykiatriske eller ruslidelser.
• Symptomatiske eller ubehandlede metastaser i sentralnervesystemet (CNS).
• Strålebehandling som involverer lungen (prosentandel av normal lunge som mottar minst 20 Gray [Gy] under strålebehandling [V20] som overstiger 30 % lungevolum eller gjennomsnittlig hjertedose >20 Gy) innen 3 måneder eller strålebehandling (inkludert men ikke begrenset til palliativ strålebehandling) til lunge/mediastinum med V20 mindre enn 30 % lungevolum og med gjennomsnittlig hjertedose <=20 Gy innen 4 uker (+/- 3 dager).
• Strålebehandling på >=50 Gy til et betydelig volum av bekkenet, lange knokler eller ryggraden, eller en kumulativ stråledose som etter etterforskerens mening ville disponere deltakerne for langvarig cytopeni etter lymfodeplesjon.
• Alle deltakerens målbare lesjoner har blitt bestrålet innen 3 måneder før lymfodeplesjon.
• Andre protokolldefinerte inklusjons-/ekskluderingskriterier kan gjelde.