Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Estudio piloto de inmunoterapia con letetresgene autoleucel (Lete-cel, GSK3377794) células T en carcinoma de células escamosas de esófago de Nueva York-1 (NY-ESO-1)/cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) avanzado positivo para LAGE-1a, ya sea solo o en combinación con pembrolizumab

20 de febrero de 2024 actualizado por: GlaxoSmithKline

Un estudio piloto de fase 1b/2a para evaluar la seguridad y la tolerabilidad de las células T autólogas que expresan TCR mejorados (receptores de células T) específicos para NY-ESO-1/LAGE-1a (GSK3377794) solos o en combinación con pembrolizumab en HLA- Participantes A2+ con cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado o recidivante positivo para NY-ESO-1 o LAGE-1a

Este ensayo evaluará la seguridad y tolerabilidad de lettresgene autoleucel (GSK3377794) con o sin pembrolizumab en participantes con cáncer de pulmón de células no pequeñas.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El carcinoma de células escamosas de esófago de Nueva York-1 (NY-ESO-1) y los antígenos LAGE-1a son proteínas asociadas a tumores que se han encontrado en varios tipos de tumores. Los ensayos clínicos que utilizan células T transferidas adoptivamente dirigidas contra NY-ESO-1/LAGE-1a han mostrado respuestas objetivas. El letetresgene autoleucel (GSK3377794) es la primera generación de células T modificadas genéticamente para el receptor de células T (TCR) específico de NY-ESO-1. Este es un estudio abierto de múltiples brazos de letetresgene autoleucel (lete-cel, GSK3377794) en antígeno leucocitario humano (HLA)-A*02:01, HLA-A*02:05 y/o HLA-A*02 :06 adultos positivos cuyos tumores expresan NY-ESO-1 y/o LAGE-1a. Este estudio inscribirá a participantes que tengan NSCLC en estadio IIIb o estadio IV no resecable.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

34

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X6
        • GSK Investigational Site
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Canadá, H2X 0A9
        • GSK Investigational Site
  • España
      • Barcelona, España, 08035
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, España, 28040
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, España, 28050
        • GSK Investigational Site
  • Estados Unidos
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • GSK Investigational Site
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92093-0987
        • GSK Investigational Site
      • Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
        • GSK Investigational Site
      • Stanford, California, Estados Unidos, 94305
        • GSK Investigational Site
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Hollywood, Florida, Estados Unidos, 33021
        • GSK Investigational Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • GSK Investigational Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • GSK Investigational Site
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
        • GSK Investigational Site
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40536
        • GSK Investigational Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
        • GSK Investigational Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • GSK Investigational Site
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • GSK Investigational Site
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19111
        • GSK Investigational Site
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
        • GSK Investigational Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • GSK Investigational Site
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112-5550
        • GSK Investigational Site
  • Países Bajos
      • Amsterdam, Países Bajos, 1066 CX
        • GSK Investigational Site
      • Groningen, Países Bajos, 9713 GZ
        • GSK Investigational Site
      • Rotterdam, Países Bajos, 3015 GD
        • GSK Investigational Site
      • Utrecht, Países Bajos, 3584 CX
        • GSK Investigational Site
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido, WC1E 6AG
        • GSK Investigational Site
      • Manchester, Reino Unido, M20 4BX
        • GSK Investigational Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Edad >=18 años el día de la firma del consentimiento informado.
  • CPCNP no resecable en estadio IIIb o estadio IV diagnosticado histológica o citológicamente.
  • Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1.
  • El participante es positivo para cualquiera de los siguientes alelos: antígeno leucocitario humano (HLA)-A*02:01, HLA-A*02:05 y a) o HLA-A*02:06 mediante una prueba validada.
  • El tumor del participante alcanza el umbral predefinido para la expresión de NY-ESO-1 y/o LAGE-1a.
  • Función adecuada de órganos y recuentos de células sanguíneas, como se define en el protocolo.
  • Esperanza de vida prevista >=24 semanas a partir de la leucoaféresis.
  • Fracción de eyección del ventrículo izquierdo >=45%.
  • Terapias previas antes del agotamiento de linfocitos: a) Todos los participantes con NSCLC que carecen de aberraciones genéticas procesables, según las pautas de la Red Nacional Integral del Cáncer (NCCN) (Brazos A y B), deben haber recibido al menos una línea de proteína de muerte programada 1/proteína de muerte programada Terapia de bloqueo de puntos de control de 1 ligando (PD-1/PD-L1). Para los participantes en el entorno metastásico, la terapia de bloqueo del punto de control de PD-1/PD-L1 debe haberse recibido sola, en combinación o secuencialmente con quimioterapia que contiene platino. O b) Todos los participantes con NSCLC con aberraciones genéticas procesables, según las pautas de NCCN (solo brazo C), deberían haber recibido la terapia dirigida adecuada siguiendo las pautas de NCCN o equivalentes a nivel de país.
  • Progresión de la enfermedad en el momento del tratamiento, tal como se define en el protocolo.
  • Enfermedad medible en el momento del tratamiento según los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) versión 1.1 según lo evaluado por el investigador/radiología del sitio local.

Criterio de exclusión:

  • Tratamiento previo: Tratamiento previo con células T específicas de NY-ESO-1 modificadas genéticamente. Vacuna NY-ESO-1 anterior o anticuerpo dirigido a NY-ESO-1. Terapia génica previa utilizando un vector integrador.
  • Trasplante previo alogénico/autólogo de médula ósea o de órgano sólido.
  • Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a la ciclofosfamida, fludarabina, dimetilsulfóxido (DMSO) u otros agentes utilizados en el estudio.
  • Hipersensibilidad grave (>= Grado 3) a pembrolizumab y/o a cualquiera de sus excipientes.
  • Enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años.
  • Antecedentes de enfermedad crónica o recurrente (dentro del último año anterior a la inscripción) autoinmune grave o inmunomediada activa que requiera esteroides u otros tratamientos inmunosupresores.
  • Enfermedad intercurrente no controlada.
  • El participante tiene una infección activa por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis B (VHB), el virus de la hepatitis C (VHC), el virus de Epstein Barr (EBV), el citomegalovirus (CMV), la sífilis o el virus linfotrópico T humano (HTLV), como definido en el protocolo.
  • Trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos.
  • Metástasis del sistema nervioso central (SNC) sintomáticas o no tratadas.
  • Radioterapia que afecta al pulmón (porcentaje de pulmón normal que recibe al menos 20 Gray [Gy] durante la radioterapia [V20] que supera el 30 % del volumen pulmonar o la dosis cardíaca media >20 Gy) en los 3 meses o radioterapia (incluida, entre otras, la radioterapia paliativa) a pulmón/mediastino con V20 inferior al 30 % del volumen pulmonar y con una dosis cardiaca media <=20 Gy en 4 semanas (+/- 3 días).
  • Radioterapia de >=50 Gy a un volumen significativo de la pelvis, los huesos largos o la columna vertebral, o una dosis acumulada de radiación que, en opinión del investigador, predispondría a los participantes a una citopenia prolongada después de la depleción de linfocitos.
  • Todas las lesiones medibles del participante han sido irradiadas dentro de los 3 meses anteriores al agotamiento de los linfocitos.
  • Pueden aplicarse otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Brazo A: monoterapia con lete-cel
En el Grupo A, los participantes con NSCLC (que carecen de aberraciones genéticas procesables) recibirán monoterapia con lete-cel. A los participantes que posteriormente progresen en la semana 25 se les ofrecerá pembrolizumab.
Droga: Lete-cel
lete-cel se administrará a los participantes elegibles.
Droga: Pembrolizumab
Se administrará pembrolizumab a los participantes elegibles.
Experimental: Brazo B: lete-cel más pembrolizumab
En el Grupo B, los participantes con NSCLC (sin aberraciones genéticas accionables) recibirán lete-cel seguido de pembrolizumab.
Droga: Lete-cel
lete-cel se administrará a los participantes elegibles.
Droga: Pembrolizumab
Se administrará pembrolizumab a los participantes elegibles.
Experimental: Brazo C: lete-cel más pembrolizumab
En el Brazo C, los participantes con NSCLC (con aberraciones genéticas procesables) recibirán lete-cel seguido de pembrolizumab.
Droga: Lete-cel
lete-cel se administrará a los participantes elegibles.
Droga: Pembrolizumab
Se administrará pembrolizumab a los participantes elegibles.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (AE) y eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 10 meses
Un AA es cualquier evento médico adverso en un participante de una investigación clínica, asociado temporalmente con el uso de un medicamento, ya sea que se considere relacionado o no con el medicamento. SAE se define como cualquier evento médico adverso que, a cualquier dosis, resulte en la muerte, ponga en peligro la vida, requiera hospitalización o la prolongación de la hospitalización existente, resulte en discapacidad/incapacidad, sea una anomalía congénita/defecto de nacimiento, otras situaciones que involucran problemas médicos o juicio científico o está asociado con daño hepático y deterioro de la función hepática. Los AA que comienzan o empeoran durante o después de la infusión de células T se definen como emergentes del tratamiento.
Hasta aproximadamente 10 meses
Número de participantes con eventos adversos de especial interés emergentes del tratamiento (AESI)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 10 meses
AESI incluyó síndrome de liberación de citocinas (CRS), neumonitis/neumonía, enfermedad de injerto contra huésped (EICH), síndrome de guillain barre (GBS) o polineuropatía desmielinizante inflamatoria aguda (AIDP), pancitopenia/anemia aplásica (incluido el análisis de todas las citopenias hematopoyéticas), Síndrome de neurotoxicidad asociado a células efectoras (ICANS) y respuesta inflamatoria relacionada con el tratamiento en el sitio del tumor. Los AA que comienzan o empeoran durante o después de la infusión de células T se definen como emergentes del tratamiento.
Hasta aproximadamente 10 meses
Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento y eventos adversos graves según los grados máximos de gravedad
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 10 meses
Un AA es cualquier evento médico adverso en una investigación clínica, asociado temporalmente con el uso de un medicamento, ya sea que se considere relacionado o no con el medicamento. SAE se define como cualquier evento médico adverso que, a cualquier dosis, resulte en la muerte, ponga en peligro la vida, requiera hospitalización o la prolongación de la hospitalización existente, resulte en discapacidad/incapacidad, sea una anomalía congénita/defecto de nacimiento, otras situaciones que involucran problemas médicos o juicio científico o está asociado con daño hepático y deterioro de la función hepática. Los AA que comienzan o empeoran durante o después de la infusión de células T se definen como TE. La gravedad se informó durante el estudio y se le asignó un grado de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer de los Institutos Nacionales de Salud (NCI-CTCAE). Los SAE son un subconjunto de los AE. La gravedad de los EA y SAE se clasificó en una escala de 5 puntos como: 1 = leve, 2 = malestar moderado, 3 = grave, 4 = potencialmente mortal y 5 = muerte debido a EA.
Hasta aproximadamente 10 meses
Número de participantes con eventos adversos que provocaron retrasos en la dosis
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 10 meses
Un AA es cualquier evento médico adverso en una investigación clínica, asociado temporalmente con el uso de un medicamento, ya sea que se considere relacionado o no con el medicamento. Se resumió el número de participantes con eventos adversos que provocaron retrasos en la dosis.
Hasta aproximadamente 10 meses
Tasa de respuesta general (ORR) por criterio de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) Versión 1.1 por evaluación del investigador
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 10 meses
Tasa de respuesta general (ORR) definida como el porcentaje de participantes con una respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR) a través de la evaluación del investigador según RECIST (Criterios de evaluación de respuesta en criterios de tumores sólidos) v1.1 en relación con el número total de participantes en la población de análisis. La respuesta parcial se define como una disminución de al menos un 30 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma de los diámetros basales. La respuesta completa se define como la desaparición de todas las lesiones diana. Cualquier ganglio linfático patológico (ya sea objetivo o no objetivo) debe tener una reducción en el eje corto a menos de (<) 10 milímetros (mm). Los intervalos de confianza (IC) se calcularon utilizando el método exacto (Clopper-Pearson).
Hasta aproximadamente 10 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de progresión (PFS) según RECIST versión 1.1 por evaluación del investigador
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 10 meses
La supervivencia libre de progresión se definió como el intervalo entre la fecha de la infusión de células T y la fecha más temprana de progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa. La enfermedad progresiva (EP) se define como un aumento de al menos un 20% en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma más pequeña en estudio. Se presenta la SLP basada en las respuestas evaluadas por el investigador según RECIST v1.1. Se presentan la mediana de Kaplan-Meier y los intervalos de confianza del 95%. Los intervalos de confianza se calcularon utilizando el método de Brookmeyer-Crowley.
Hasta aproximadamente 10 meses
Tasa de control de enfermedades (DCR) según RECIST versión 1.1 por evaluación del investigador
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 10 meses
La DCR se definió como el porcentaje de participantes con una respuesta completa (RC) confirmada, una respuesta parcial (PR) o una enfermedad estable (SD) durante al menos 6 meses según RECIST v1.1. La respuesta parcial se define como una disminución de al menos un 30 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma de los diámetros basales. La respuesta completa se define como la desaparición de todas las lesiones diana. Cualquier ganglio linfático patológico (ya sea objetivo o no objetivo) debe tener una reducción en el eje corto a menos de (<) 10 milímetros (mm). SD se define como ni una contracción suficiente para calificar para PR ni un aumento suficiente para calificar para enfermedad progresiva. Los intervalos de confianza (IC) se calcularon utilizando el método exacto (Clopper-Pearson).
Hasta aproximadamente 10 meses
Duración de la respuesta (DOR) según RECIST versión 1.1 por evaluación del investigador
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 10 meses
La duración de la respuesta se definió como el intervalo entre la fecha inicial de respuesta confirmada (PR/CR) y la fecha de enfermedad progresiva o muerte entre los participantes con respuesta confirmada según RECIST 1.1. La respuesta parcial se define como una disminución de al menos un 30 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma de los diámetros basales. La respuesta completa se define como la desaparición de todas las lesiones diana. Cualquier ganglio linfático patológico (ya sea objetivo o no objetivo) debe tener una reducción en el eje corto a menos de (<) 10 milímetros.
Hasta aproximadamente 10 meses
Tiempo de respuesta (TTR) según RECIST versión 1.1 por evaluación del investigador
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 10 meses
El tiempo de respuesta se definió como el intervalo de tiempo entre la fecha de la infusión de células T y la primera evidencia documentada de la respuesta confirmada (PR o RC), en el subconjunto de participantes con PR o RC confirmada como su mejor respuesta general confirmada. . La respuesta parcial se define como una disminución de al menos un 30 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma de los diámetros basales. La respuesta completa se define como la desaparición de todas las lesiones diana. Cualquier ganglio linfático patológico (ya sea objetivo o no objetivo) debe tener una reducción en el eje corto a menos de (<) 10 mm.
Hasta aproximadamente 10 meses
Expansión transgénica máxima (Cmax) de Lete-cel
Periodo de tiempo: Día 1 a Día 15
La Cmax se definió como la expansión celular máxima durante el estudio. Se recogieron muestras de sangre para el análisis de Cmax de lete-cel.
Día 1 a Día 15
Tiempo hasta Cmax (Tmax) de Lete-cel
Periodo de tiempo: Día 1 a Día 15
Tmax se definió como el tiempo para alcanzar la expansión celular máxima durante el estudio. Se recogieron muestras de sangre para el análisis de Tmax de lete-cel.
Día 1 a Día 15
Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo hasta el día 28 (AUC0-28d) de Lete-cel
Periodo de tiempo: Hasta 28 días
Área bajo la curva de tiempo de expansión celular desde la primera infusión de células T hasta el día 28. Se recogieron muestras de sangre para medir el AUC (0-28 días).
Hasta 28 días

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

GlaxoSmithKline

Colaboradores

Merck Sharp & Dohme LLC

Investigadores

  • Director de estudio: GSK Clinical Trials, GlaxoSmithKline

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

31 de diciembre de 2018

Finalización primaria (Actual)

27 de junio de 2022

Finalización del estudio (Actual)

4 de noviembre de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

15 de octubre de 2018

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de octubre de 2018

Publicado por primera vez (Actual)

17 de octubre de 2018

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

23 de febrero de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

20 de febrero de 2024

Última verificación

1 de febrero de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 208471

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

La IPD para este estudio estará disponible a través del sitio de solicitud de datos de estudios clínicos.

Marco de tiempo para compartir IPD

La IPD estará disponible dentro de los 6 meses posteriores a la publicación de los resultados de los criterios de valoración principales, los criterios de valoración secundarios clave y los datos de seguridad del estudio.

Criterios de acceso compartido de IPD

El acceso se proporciona después de que se envía una propuesta de investigación y ha recibido la aprobación del Panel de revisión independiente y después de que se establezca un Acuerdo de intercambio de datos. El acceso se proporciona por un período inicial de 12 meses, pero se puede otorgar una extensión, cuando se justifique, por hasta otros 12 meses.

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO
  • SAVIA
  • CIF
  • RSC

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Lete-cel

Buscar ensayos similares

Patrocinadores y Colaboradores

Condiciones médicas

Intervenciones de drogas

CROs by country

CROs in Iran

Condiciones

Enfermedades Raras

Intervenciones de drogas

Suplementos dietéticos

Patrocinador / Colaboradores

Localizaciones

Suscribir